Voriconazol en ritmestoornissen MDO bespreking 29-10-2014 Michelle Oude Alink Casus • Man 68 jaar oud • Voorgeschiedenis 2014, juni: myocardinfarct wv DES-stent • Sinds september verdenking pneumonie, aanvankelijk geen verwekker aangetoond • Na overname pneumocystis jirovici en aspergillus pneumonie geconstateerd • Werd reeds behandeld met co-trimoxazol, bij overname ook empirisch voriconazol gestart Casus • 16 oktober: Bradycardieën met asystolieën • 23 oktober: Snel atriumfibrilleren • cardioversie zonder succes • Weinig/geen respons op metoprolol en digoxine • 24 oktober: bradycardieën, asystolieën, sinusritme, atriumfibrilleren en atriumflutter. • Pacemaker plaatsing gezien bradycardie/asystolie Voriconazol indicatie • Aspergillose: invasief, gedissemineerd en extrapulmonaal • Minimaal 6-12 weken • Candidemie: niet-neutropene patienten, gedissemineerde huidinfectie, abdominale infectie, oesofagaal • Profylaxe bij stamceltransplantatie Voriconazol interactie • Metabolisering: • Lever door CYP2C19, CYP2C9 en CYP3A4 tot inactieve metabolieten • Eliminatie: vnl. met de urine, < 2% onveranderd • Simvastatine: verhoogde serumconcentratie via CYP3A4 • Ticragelor: verhoogde of verlaagde serumconcentratie via CYP3A4 Voriconazol bijwerkingen • Frequente bijwerkingen • Hallucinaties (2-12%, spiegelafhankelijk) • Visusstoornissen (19%) • Verhoogd kreatinine (1-21%) • Tachycardie (≤2%) • Hypokaliemie (≤ 2%) • Verhoogd AF (4-5%), verhoogd ASAT (2-4%), verhoogd ALAT (2-3%), cholestatische icterus (1-2%) • Koorts (≤ 6%) Voriconazol bijwerkingen • Zeldzame bijwerkingen (<2% of case report) • Atriale arrhytmie • Extrasystolen • Atrium fibrilleren • Extrasystoles • Atrioventriculair block • Myocard infarct • Bradycardie • Verlengd QT-interval • Supraventriculaire extrasystolen • Bundel tak blok • Supraventriculaire tachycardie • Hartstilstand • Hartfalen • Ventriculaire arrythmie • Cardiomegalie • Ventrikel fibrilleren • Cardiomyopathie • Ventriculaire tachycardie • Endocarditis • Torsades de pointes Voriconazol monitoring • Spiegels veranderlijk bij verandering leverfunctie en interactie medicatie • Spiegels vervolgen a 3-4 dagen • Therapeutische range 1-4 mg/L Case report • 1. • • • • Voriconazol bradycardie 4 jaar en 10 jaar oud met ALL Bradycardieën na 8 en 10 dagen behandeling QTC normaal Herstel naar normaal sinusritme binnen 24 uur na verlagen dosering • 2. • • • Voriconazol QT-verlenging en ventriculaire tachycardie 15 jaar met ALL Asymptomatische bradycardie (28 p/m) en torsades des pointes Normalisatie binnen 48 uur en opnieuw ritmestoornissen bij herstart Case report • 3. • • • Voriconazol en fatale torsade des pointes 70 jaar met recidief AML PVC’s op dag 26 en later torsades des pointes Bij opnieuw blootstelling na 2 dagen torsades met PEA • 4. Voriconazol en torsades/QTc • 62 jaar met AML, poliklinisch • Wegrakingen eci en cardiomyopathie. Torsades met reanimatiesetting. • Herstel QTc na staken voriconazol en herstel cardiomyopathie • Bij opnieuw blootstelling geen ritmestoornissen (2 jaar gebruik) • 53 jaar met hepatitis C en AML • QTc verlenging 2 weken na start voriconazol • Multiforme non-sustained VTs met spontaan herstel Discussie • Voriconazol kan een uitlokkende factor zijn bij ritmestoornissen • In de case reports herstel van ritmestoornissen na staken voriconazol • Aantal case reports opnieuw ritmestoornissen na herstart • In deze casus……………..? Literatuur • Voriconazole: drug information. Uptodate.com • Farmacotherapeutisch kompas • Uludag et al. Voriconazole induced bradycardia. Pediatric hematology and oncology. 2013; 674-676 • Tsubokura et al. Fatal dysrhytmhmia following initiation of lansoprazole during a long-term course of voriconazole. J Clin Pharmacol. 2011, 1488-1490. • Alkan et al. Voriconazole-induced QT interval prolongation and ventricular tachycardia: a non-concentration-dependent adverse effect. Clinical infectious diseases. 2004: 49-52 • Philips et al. Torsades de pointes associated with voriconazole use. Transpl infect dis. 2007, 33-36.
© Copyright 2024 ExpyDoc
