De NEOZOTAC-studie: zolendroninezuur bij chemotherapie Ayoub Charehbili Jan Keizer Symposium 2014 NEOZOTAC - Onderzoeksvraag Zorgt toevoegen van zolendroninezuur aan neoadjuvante chemotherapie voor een betere pathologische respons bij vrouwen met borstkanker? 2 Friday, 26 September 2014 Neoadjuvante chemotherapie… Maakt borstsparende chirurgie mogelijk Systemische controle Overleving Snelle beoordeling werkzaamheid therapie zie : View / Header and footer ? 3 Friday, 26 September 2014 NEOZOTAC – Gebruik bisfosfonaten • Adjuvant: preventie en behandeling osteoporose door kankerbehandeling • Palliatief: reductie van “Skeletal Related Events” • Curatief: anti tumor effect? Vicieuze cirkel botresorptie en tumor zie : View / Header and footer ? 5 Friday, 26 September 2014 Zolendroninezuur remt botresorptie zie : View / Header and footer ? 6 Friday, 26 September 2014 Breast cancer mortality by menopausal status • Meta-analyse 2013: toevoeging aan adjuvante therapie Slide from SABCS 2013 7 Friday, 26 September 2014 AZURE Interim analyse neoadjuvant CT +/- zometa (n=205) Coleman et al. Br J Cancer ; 2010 Mar 16. NEOZOTAC studie – stadium II/III borstkanker HER2-negative breast cancer 6x TAC + Zometa® Arm A 6x TAC Arm B randomisation 6 cycles q 3 weeks •Docetaxel 75 mg/m2 (Taxotere®) •Doxorubicin 50 mg/m2 (Adriamycin®) •Cyclophosphamide 500mg/ m2 •Zoledronic acid (Zometa®) 4 mg within 24 hrs of chemotherapy •Pegylated G-CSF 6 mg s.c Day 2 Charehbili et al. Annals of Oncology 2014 9 Friday, 26 September 2014 Eindpunten Primair eindpunt • Pathologic complete response (pCR) rate in de borst & lymfeklieren Secundair eindpunt • Tolerabiliteit (graad 3 / 4 CTC toxiciteit) Patiëntkarakteristieken Parameter N Age at randomisation cT-stage cN-stage Postmenopausal ER status PR status Zoledronic acid treatment zie : View / Header and footer ? Mean Range cT1 cT2 cT3/4 cNcN+ Yes No Unknown Positive Negative Positive Negative Unknown Yes No 11 Total study population 246* 49.2 29 - 70 2 (0.8) 142 (57.7) 102 (41.5) 111 (45.1) 135 (54.9) 98 (39.8) 146 (60.2) 2 (0.8) 203 (82.5) 43 (17.5) 154 (62.6) 91 (37) 1 (0.4) 122 (49.6) 124 (50.4) Friday, 26 September 2014 Resultaat NEOZOTAC studie Charehbili et al. Annals of Oncology 2014 12 Friday, 26 September 2014 Toxiciteit Grade III/IV tocixity 6 x TAC + ZOL % 6 x TAC % Neutropenia 8 8 Febrile neutropenia 5 10 Thrombocytop enia 1 2 Diarrhea 1 5 Nausea 3 1 Vomiting 1 1 Fatigue 4 7 Fever 1 2 Dyspnea 0 2 Hypertension 2 1 Hypotension 2 1 zie : View / Header and footer ? 13 Friday, 26 September 2014 Side-studies in de neoadjuvante setting • Waarde MRI • Softscan • Rol van vitamine D zie : View / Header and footer ? 14 Friday, 26 September 2014 Side-study: MRI Waarde MRI na NCT Correlaties totale tumordiameter MRI en pathologie Nauwkeurigheid voorspellen CR zie : View / Header and footer ? 15 Friday, 26 September 2014 Correlaties Tumordiameter MRI vs. histologisch specimen: Spearman’s R P value Total population 0.46 <0.001 ER-positive 0.40 <0.001 ER-negative 0.76 <0.001 MRI heeft beperkte waarde – met name in HER2-negatieve/ERpositieve tumoren zie : View / Header and footer ? 16 Friday, 26 September 2014 Over- en onderschatting In 72 pts. een mediane overschatting van 10 mm In 86 pts. een mediane onderschatting van 12 mm In 24 pts.(10%) Onderschatting >2cm Vaker tumor-positieve snijranden: 33% vs. 11.5%, P=0.005 Vaker re-excisie: 17% vs. 7%, P=0.09 Adequate beoordeling tumorgrootte van belang voor de chirurgie zie : View / Header and footer ? 17 Friday, 26 September 2014 Nieuwe ontwikkelingen - Softscan • Diffuse optical spectroscopy • Hb, H20, %lipids, etc. • N=22 • Na 1 kuur significant verschil ΔHbO2 tussen responders en non-responders • 86% vs. 136%, P=0.02 Schaafsma et al. – submitted 18 Friday, 26 September 2014 Vitamine D – relevant voor borstkankerpatienten? • Vitamine D deficientie geassocieerd met slechtere overleving bij kanker • Chemotherapie induceert osteoporose • Mogelijk antiproliferatief c.q. anti-tumor werking • Onderzocht in de NEOZOTAC studie Toriola et al. Canc Epidem Biom 2014, Samuel et al. Nutr Rev 2008 19 Friday, 26 September 2014 Effect chemotherapie op vitamine D levels Chemo only Chemo+ZOL (& daily 400 IU vit D) Monitoren van vitamine D status belangrijk! zie : View / Header and footer ? 20 Friday, 26 September 2014 Effect vitamine D levels op respons na NCT • Good responders defined as >90% decrease in tumor cellularity • Baseline vitamin D not associated with response (data not shown), but… C h a n g e in v it a m in D le v e l s 100 * P = 0 .0 2 + 3 .0 0 -1 3 .4 -5 0 o o G o o d r re re s s p p o o n n d d e e rs rs -1 0 0 P N m o l/L N =28 N =43 50 21 Friday, 26 September 2014 Kort samengevat: • Toevoeging van zolendroninezuur aan neoadjuvante chemotherapie resulteerde niet in een betere pathologische respons • Toevoeging was veilig • Mogelijk voordeel in postmenopausale vrouwen • Resultaten meta-analyse volgen spoedig zie : View / Header and footer ? 22 Friday, 26 September 2014 Acknowledgements Principal Investigators Dr. J.R. Kroep, Dep. Medical Oncology, LUMC Prof. Dr. J.W.R. Nortier, Dep. Medical Oncology LUMC Dr. G.J. Liefers, Dep. Surgical Oncology, LUMC Co-Investigators Surgery: Dr. A.L. Vahrmeijer, LUMC Pathology: Dr .V.T.H.B.M Smit, LUMC CTC’s: Dr S. Sleijfer, EMC Endocrinology: Dr. N.A.T Hamdy, LUMC Pharmacy: Prof.Dr HJ Guchelaar, LUMC Radiology: Dr. M.N. Wasser, LUMC Steering Committee Dr. H.W.M van Laarhoven, Medical Oncology UMC St Radboud Dr. C.P. Schröder, Medical Oncology UMCG Drs. B.E.P.J Vriens, Medical Oncology MUMC Prof. Dr. E. van der Wall, Medical Oncology UMC Dr. M. Ernst, Surgical Oncology, Jeroen Bosch Ziekenhuis Drs. E.R.M van Haaren, Surgical Oncology, AMC Parkstad Drs. J.E Rütter, Surgical Oncology, Rijnstate Hospital Prof .Dr. C.J.H van de Velde, Surgical Oncology LUMC Dr. M.J.C. van der Sangen, Radiotherapy, Catherina Hospital Funding Amgen, Novartis, Sanofi, KWF
© Copyright 2024 ExpyDoc
