C型慢性肝炎について福山市民病院肝臓内科辰川匡史 2013年2月01日肝臓の構造・機能消化管で吸収された栄養を取り込んで合成する各種化学物質の代謝体内不要物質の解毒胆汁の合成 C型慢性肝炎   いろいろな理由（母子感染・性行為などによる感染、幼少期の予防注射、いれずみ、鍼灸、昔の手術や輸血など）により体内にC型肝炎ウイルス（HCV)が侵入することがあります。 C型肝炎ウイルスは風邪やインフルエンザのような急性に症状はあまり起こしませんが、体内から出て行かずに、長くとどまります。 C型肝炎ウイルスが体内にあると…  ウイルスと自分の免疫機構がたたかい続ける＝炎症  肝臓が徐々に荒廃し、肝硬変になります。肝硬変になるスピードはさまざまですが、肝臓の値（AST/ALT）が高ければ高いほど、肝硬変への移行が早い。  ウイルスによって、肝臓の癌が起こりやすくなります。癌の発生リスクは肝硬変に進むにつれて高くなります。（C型肝硬変の発癌リスクは年5-7％）これがC型肝炎ウイルスを排除した方がいい理由です。 C型慢性肝炎の治療  原因を断つ＝ウイルスを駆除する    じゃあどうする？現時点では治療の主軸はインターフェロン状態に応じて薬剤の使い分けを行う根治的な治療ができない場合は… 肝炎がそれ以上悪くなるのを予防する    いわゆる肝庇護療法ウルソ・強ミノなど瀉血療法インターフェロン少量長期療法ウイルスを駆除する治療     基本的にはインターフェロンという注射（週１）です。プラスアルファでリバビリンという内服薬、テラプレビルという内服薬を追加することもあります。同じC型肝炎ウイルスでも排除しやすいタイプとそうでないタイプ（Genotype 1b)があります。日本人に多く感染しているウイルスは排除しにくいタイプです。同じウイルスのタイプなら、ウイルスの量が少ない人が駆除しやすいです。平成24年：C型慢性肝炎に対する初回治療ガイドライン Genotype 1 高ウイルス量 5.0Log IU/mL 300fmol/L 1Meq/mL 以上低ウイルス量 5.0Log IU/mL 300fmol/L 1Meq/mL 未満  Peg-IFNα2b：ﾍﾟｸﾞｲﾝﾄﾛﾝ（24週間）＋Ribavirin：ﾚﾍﾞﾄｰﾙ（24週間）＋Telaprevir:ﾃﾗﾋﾞｯｸ（12週間） Genotype 2  Peg-IFNα2b：ﾍﾟｸﾞｲﾝﾄﾛﾝ＋Ribavirin：ﾚﾍﾞﾄｰﾙ（24週間）  IFNβ ＋Ribavirin （24週間）  IFN（24週間）  IFN（8-24週間）  Peg-IFNα2a （24-48週間）  Peg-IFNα2a （24-48週間） ★ Genotype 1・高ウイルス量症例では、治療効果に寄与するホスト側の因子であるIL28Bの遺伝子及びウイルス側の因子である遺伝子変異（ISDR及びCore領域aa70）等を参考にして、治療の開始を決定するのが望ましい。 ★ 年齢、Hb値、性別を考慮して、Telaprevirを含む3剤併用療法を行うことが困難と予測される場合は、 IFN＋Ribavirin併用療法を選択する。 ★ Genotype 1, 2ともにうつ病・うつ状態などの副作用の出現が予測される症例、高齢者などの副作用出現のリスクが高い症例に対してはIFNβ＋Ribavirin併用療法を選択することが望ましい。平成23年度厚生労働省厚生科学研究費肝炎等克服緊急対策研究事業（肝炎分野）ウイルス性肝炎における最新の治療法の標準化を目指す研究班厚生労働科学研究費肝炎等克服緊急対策研究公開報告会（平成24年3月3日）より抜粋改変ここまでのまとめ    C型慢性肝炎ウイルスによって起こること「肝硬変」「肝癌」防ぐために、可能ならばウイルス駆除を行う。インターフェロンを用いる。ただし難しい場合は進行を遅らせる治療を行う。消えにくいタイプ＝Genotype 1bは厄介。それ以外のウイルスは半年のインターフェロン治療で8−9割は消える。厄介な Ibタイプに対してテラプレビル（テラビック）が導入 3剤併用療法インターフェロンの副作用― 残念ながらいろいろありますほとんどの方に生じる自覚症状の明らかなもの   発熱・けん怠感・関節痛・悪寒・食欲不振・抑うつ症状・脱毛自覚症状はあまりないが、採血データの変化を伴うもの    貧血白血球減少血小板低下めったに起こらないが時に重篤な状態を起こすもの   間質性肺炎・眼底出血・脳血管障害甲状腺機能異常、自己免疫疾患の発生などさらに… インターフェロン発熱・けん怠感・関節痛・悪寒・食欲不振・抑うつ症状脱毛貧血・白血球減少・血小板低下間質性肺炎・眼底出血・脳血管障害甲状腺機能異常、自己免疫疾患の発生などリバビリン貧血皮疹テラビック皮膚症状全身倦怠感食欲不振抑うつ症状貧血血小板減少腎機能悪化高尿酸血症これまでのまとめインターフェロン治療だけでも各種副作用があり、しんどい。  3剤併用療法は、2剤併用の副作用に加えて、テラビックによる皮膚症状に加え、貧血・血小板減少、腎機能悪化などの副作用も考慮する必要がある。  そうとうしんどいらしいです（患者談）  皮膚の副作用は時に致命的な状態を招く（死亡例あり）  まとめ    C型肝炎は放置しておくと肝炎がすすみ、肝硬変や肝癌の危険があります。インターフェロン治療を行うことによってこれらの合併症の危険を下げることができます。インターフェロン治療はウイルスの量・患者さんの状態などで様々なバリエーションがあります。インターフェロン治療にはいろいろな副作用があります。最近でた三剤併用療法はより効果が高いですが、副作用も従来の治療よりもきついです。