小林克己前川先生勉強会つづき /2010-5-18 1 結論（高用量群は対照群に対して11%低下/赤血球数） 1. 対照群に5.81という最小値があり，この個体は高用量群の最小値5.84より小さく，Hg & Htc↓, 1. 2. 3. 4. RC53% ↑ ↑, 組織所見多数/脾臓．この個体が足を引っ張っている．この対照群の変動係数は，9.8%と極めて大きい．化審法150試験の 95%信頼区間は3.92～4.40%, 最小値1.10～最大値 8.98%. 検定は，Dunnettの検定を用い，検出力の低い「両側検定」採用している．「片側検定」を採用すると5%水準で有意差が 2 解析決定樹 (山崎らを改良したツール) 化審法・28日反復投与毒性試験の使用率は, 10/122 Ｐ=0.05 Bartlett test Not sig. Sig. 1-way ANOVA Sig. Not sig. Kruskal-Wallis test Sig. Not sig. End Dunnett test End Dunnett-type rank test GadGAS 3 赤血球数(×10 /μL) at Day 43 6 調査項目群対照 (各群雌5匹) 1 mg/kg 6 mg/kg 30 mg/kg 平均値±S.D. 7.022±0.690 7.190±0.361 6.884±0.310 6.274±0.414 % 100.0 102.3 98.0 89.3 等分散性全群間の差バートレットの検定，有意差ナシ， P = 0.406 分散分析，有意差アリ， P = 0.0355, どこかの群間に差アリ計算値(Dunnett) Dunnettの表結論標準変動係数（雌）回復期間 at Day 57 -0.563 0.466 2.530 5%水準で，両側検定 (2α) = 2.592, 片側検定 (α) = 2.227 両側検定で解析している/統計学的有意差が検出されない 7.30, 7.48, 7.13, 5.81, 7.39/対照群，変動係数 = 9.8%（大きい）化審法150試験： 4.16±1.48, 95%信頼区間は3.92～4.40, 最小値1.10 ～最大値8.98 8.060±0.453 (100.0) 計算値(t) = 2.608, P<0.05*(2α), **, P<0.025*(α) 7.490±0.183* ( 92.9) 4 両側検定と片側検定による有意差検出の差測定項目検定回数体重飼料摂取量血液学検査 Dunnettの検定 528 832 352 片側検定 223 235 123 両側検定 212 189 105 生化学検査尿検査器官重量 576 64 224 215 7 47 181 5 42 器官重量比合計 224 2800 82 932 (100) 67 801(86) 5 Studentのt-検定とDunnettの検定による有意差検出の差両側検定 t-検定 Dunnettの検定 233 212 279 189 測定項目検定回数体重飼料摂取量 528 832 血液学検査生化学検査尿検査 352 576 64 126 235 10 105 181 5 器官重量器官重量比合計 224 224 2800 61 89 1033 (100) 42 67 801(78) 6 主な定量値に対する試験機関別変動係数の小さい順位（特徴のある定量項目）試験機関名調査項目三菱安科研バナファーム安評センター体重飼料摂取量尿量リンパ球(%) GOT活性値ナトリウム量脳重量肝重量脾重量平均順位 2 1 2 4 6 1 8 1 8 5 7 3 5 3 4 5 6 4 2 2 3 4 3 2 4 2 2 2 2.6 1 1 1 3.1 3 3 3 3.8 化合物畜安研安全研食薬センター日本バイオリサーチボゾリサーチ 5 1 8 5 3 6 3 6 7 6 1 7 4 2 7 7 8 6 8 1 7 5 4 4 6 4.3 5 7 4 4.6 7 8 8 5.4 6 5 5 6.6 8 6 7 7.1 7 クラスター分析による各試験機関の分類 MCSI PL ANC SRI NB FDSC BRC MCSI: 三菱安科研 PL: バナファームラボ ANC: 安評センター SRI: 化合物安全研 NB:日本バイオリサーチ FDSC: 食薬センター BRC: ボゾリサーチ 8