ニコチン依存症の メカニズムと新薬 佐久間内科小児科医院 佐久間秀人 ニコチン依存症 喫煙とﾆｺﾁﾝ血中濃度 血 中 濃 度 イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ こ れ が 「 依 存 」 で す ！ 時間 0 1 2 3 ﾆｺﾁﾝ依存症 〈最 近 の 知 見〉 参考文献： ・ The New England Journal of Medicine 349;10 September 4,2003 「Drug Addiction」 ・ Journal of Neurobiology 53,2002 「Cellular and Synaptic Mechanisms of Nicotine Addiction」 ・ Synapse 42,2001 「Reduced Dopamine D1 ReceptorBinding in the Ventral Striatum of Cigarette Smokers」 大脳皮質の構造と働き 頭頂葉 運 動 野 前頭葉 体 性 感 覚 野 後頭葉 視 覚 野 小脳 側頭葉 脳幹 小脳 大脳皮質の構造と働き 前 頭 連 合 野 （ 前 頭 前 野 ） 頭頂連合野 運 動 野 意志・意欲 思考 体 性 感 覚 野 知覚・判断 理解 味覚野 聴覚野 運動性言語中枢 （ブローカー野） 視 覚 野 小脳 記憶野 感覚性言語中枢 （ウェルニッケ野） 中脳-皮質ドーパミン回路 前頭連合野 扁桃体 側座核 脳 幹 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変 ま ず、は じ め に 神 経 の お 話 か ら ・・・ 神経の構造 神経線維 （軸索突起） 神経細胞 シ ナ プ ス 樹状突起 ｼ ﾅ ﾌﾟ ｽ の 拡 大 図 樹状突起 軸索突起 シ ナ プ ス 軸索突起 ｼ ﾅ ﾌﾟ ｽ と 神 経 伝 達 物 質 （ﾄ ﾗ ﾝ ｽ ﾐｯ ﾀ ｰ） トランスミッター レセプター シ ナ プ ス ｲ ﾝ ﾊﾟ ﾙ ｽ が 流 れ る と・・・ トランスミッター レセプター シ ナ プ ス ﾄ ﾗ ﾝ ｽ ﾐｯ ﾀ ｰ が ﾚ ｾ ﾌﾟ ﾀ ｰ へ トランスミッター レセプター シ ナ プ ス 結合します トランスミッター レセプター シ ナ プ ス 結合します トランスミッター レセプター シ ナ プ ス トランスミッターには、 ・アセチルコリン ・アドレナリン ・セロトニン ・ドーパミン な ど が あ り ま す。 依 存 性 薬 物 に は、 ・モルヒネ ・大麻 ・覚醒剤 ・アルコール そ し て・・・ ニ コ チ ン が あ り ま す。 ニ コ チ ン は、 アセチルコリン、 ドーパミンと、 関連があります。 アセチルコリンとドーパミン ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン インパルスが流れると ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン アセチルコリンが放出され ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン アセチルコリンが放出され ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ドーパミンが出ます ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ドーパミンが出ます ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン 快感！ 脳 の 中 は・・・ 前頭皮質 扁桃体 側座核 脳 幹 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変 こうなります ドーパミン 前頭皮質 扁桃体 側座核 脳 幹 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変 タ バ コ を 吸 う と ・・・ ニコチンが入ってきます ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンが入ってきます ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンが神経細胞を刺激して ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンが神経細胞を刺激して ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン アセチルコリンが放出され ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン アセチルコリンが放出され ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンと一緒に ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン レセプターに結合します ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン レセプターに結合します ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ドーパミンが出て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ドーパミンが出て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン さらにニコチンの刺激で ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン アセチルコリンが増加 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンもレセプターを刺激 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンもレセプターを刺激 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ドーパミンがさらにつくられ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン 放出されます ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン 放出されます ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン 脳 の 中 は・・・ ドーパミン 前頭皮質 扁桃体 側座核 脳 幹 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変 こうなっちゃいます ドーパミン 前頭皮質 扁桃体 側座核 脳 幹 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変 このまま 喫 煙 を 続 け る と ・・・ ニコチンの 強い刺激のために レ セ プ タ ー が 変 性 し・・・ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン レ セ プ タ ー は、 ニコチンとしか 結合できなくなります。 ニコチンとしか結合できない！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンとしか結合できない！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンとしか結合できない！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンとしか結合できない！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンとしか結合できない！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ドーパミンは出ます。 しかし！ ここでもし、 タバコを 吸 わ な い で い る と ・・・ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンはなくなり ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン ニコチンはなくなり ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン インパルスが来て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン アセチルコリンが放出されても ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン アセチルコリンが放出されても ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン
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