鳥インフルエンザのリスク評価 第6班 永井義朝 仲里英晃 永村建索 目次 背景と目的 SIRモデル ・ルンゲクッタ法 パラメータの推定 シミュレーション 考察・まとめ インフルエンザとは インフルエンザ: ・インフルエンザウイルスによる急性感染症の一種であ り流行性感冒とも言われる. ・症状は風邪とは異なり,比較的急速に出現する悪寒, 発熱,頭痛,全身倦怠感などを伴う. ・潜伏期間は1日から2日. 過去の大流行: ・スペイン風邪(1918~1919) ・アジア風邪(1957) ・香港風邪(1968) スペイン風邪の大流行 スペイン風邪: 1918~1919年に世界的なパンデミック(大流行)を引き起こす アメリカのシカゴで発生し,米軍のヨーロッパ進軍とともに大 西洋を渡りヨーロッパで流行する 全世界で感染者約6億人,死亡者数4,000~5,000万人ともいわ れ人類が遭遇した最初のインフルエンザの大流行 日本でも,5500万人が感染し,39万人が死亡 鳥インフルエンザウイルスから突然変異で生まれた新型ウイ ルスによるものと考えられている. 池田一夫,日本におけるスペイン風邪の精密分析より 過去のインフルエンザ 時期 スペイン風邪 アジア風邪 香港風邪 ソ連風邪 1918-1919 1957 1968 1977- 死亡者数( 日本)2000-6000万( 39万)200万人以上( 8000人)5万人以上( 2000人) 感染者数( 日本) 6億人( 5500万人) ( 300万人) 50万人(14万人) 中国 発生源 米国シカゴ付近 中国南西部 病原体 A 型インフルエンザ A 型インフルエンザ 亜型 H 1N 1 H 2N 2 中国/ロシア A 型インフルエンザ A 型インフルエンザ H 3N 2 H 1N 1 近年における鳥インフルエンザの流行 2003年以降 ・133人が鳥インフルエンザに感染し68人が死亡 ・人から人への感染は確認されていない 2005年東南アジアにおける流行 ・各国で鳥インフルエンザにより計62人が死亡 年 1997 1999 2003 2004 亜型 H5N1 H9N2 H5N1 H9N2 H7N7 H5N1 N5N1 H7 発生地 感染者数 死亡者数 18 6 香港 2 0 香港 2 1 中国,香港 1 0 香港 83 1 オランダ 12 8 タイ 22 15 ベトナム 2 10 カナダ 鳥インフルエンザが発生した場合の危険性 ワクチン開発は臨床試験の段階で存在しない.また,ワクチンの開 発には新型インフルエンザが発生してから半年はかかる スペイン風邪の流行時(1918年)と比べ,現代の人,物の流通量は はるかに大きい. 航空機利用者は全世界で年間18億人(1日約500万人) (BOEING 社HP) JR新宿駅の1日平均乗降者数:約430万人(2,004年度) 鳥インフルエンザとは? ・ A,B,Cの3属を持つインフルエンザのうちA型インフルエ ンザウイルスが鳥類に感染して起きる鳥類の感染症. ・一般的にはニワトリや家禽類に感染して宿主をしに至 らしめる高病原性鳥インフルエンザをさす. 本来は鳥インフルエンザは鳥から鳥に感染するもので あり,まれに人に感染することがあった. 近年鳥インフルエンザが突然変異し,人から人へ感染 する可能性が高まっている. 目的 高度な交通・物流システムを有し,人や物が集積する 東京で鳥インフルエンザが発生した場合,感染が一気 に広がる可能性が高い 鳥インフルエンザの脅威に対する認識は十分ではない モデルを使ったシミュレーションを行いどれほどの感染 が広がるのか予測する 鳥インフルエンザの脅威を認識し,かつ感染防止に有 効である方策を探る SIRモデルとは? ・ケルマック,マッケンドリックが提起した伝染病流行モデル ・人口を3つのコンパートメントに分けて分析を行う S:Susceptive I: Infected R: Recovered 特徴: 局地的な封鎖人口における伝染病の急速かつ短期的な流 行に関するモデル S: Susceptive I:Infected R:Recovered SIRモデル (1) (2) 感染力 隔離率 I 感染力 (3) 1. 総人口一定 : N S+I+R 総人口一定 2. 一度感染し回復した者は再感染しない 3. 閾値の設定 : R0 N R0 1 でないと感染は広がらない 定常解(固定点)としては以下の解が考えられる S (t ), I (t ), R(t ) ( N ,0,0), (S ,0, R), (0,0, N ) 数値計算の流れ (1)式と(3)式で変数Iを消去すると, d d S S R dt dt (6) 自明な解以外ではS>0であるので,(6)の両辺をSで割れば d d log S R (7) dt dt (7)式を時間について積分すると log S (t ) log S (0) ( R(t ) R(0)) S (t ) log ( R(t ) R(0)) S (0) (8) 数値計算の流れ S (t ) S (0)e R (t ) (9) R ( 0) 0 (10) が得られる.総人口一定の制約条件より I N S R (11) (11)を(3)に代入し,(9)でS(t)も省略すると R (t ) d R ( N S (0)e R(t )) dt (12) 過去の事例とSIRモデルによるシミュレーションの比較 右図はボンベイにおける 1905-1906 年のペスト流行 による死者の推移。黒丸は 週あたりのペストによる死 者数、曲線はSIRモデルか ら導かれる理論曲線 (Kermack and McKendrick 1927) を表す。 (図の出典:Fig 19.2 of J.D. Murray, “Mathematical Biology, Second, Corrected Edition”, Springer, p616) Runge-Kutta Method 数値解析において, 常微分方程式の近 似解を求める一連 の方法 4次のRunge-Kutta Methodの場合,全 体の推定誤差がh4 のオーダーになる h yn 1 yn k1 2k 2 2k3 k 4 6 k1 hf ' xn , yn k1 h k 2 hf ' xn , yn 2 2 k2 h k3 hf ' xn , yn 2 2 k 4 hf ' xn h, yn k3 SIR Model using Runge-Kutta Method (1/2) SIRモデルの式を変形して,以下の式を得る R t d R N S 0e Rt dt この式に4次のRunge-Kutta Methodを適用する x f x N S 0e x k k k1 hf xn k 2 hf xn 1 k3 hf xn 2 k4 hf xn k3 2 2 yn 1 yn 1 k1 2k2 2k3 k4 6 求めたR(t)の値を S t S 0e R t に代入してS(t)の値を得る. 総人口一定の法則より, I t N S t Rt に R(t),S(t)の値を代入してI(t)の値を得る. パラメータの推定 アメリカにおけるスペイン風邪の基本再生産数R0をもとにする 推定結果より Ro=1.5~3.5 とされている ( Modeling the Transmission of Pandemic Influenza to Estimate the Basic Reproductive Number) 上記のRoを用いて,日本におけるスペイン風邪の死亡者数の推移のデータ をもとに,パラメータを推定 R0=1.5, 2.5,3.5で日本における実測値と比較 使用データ:スペイン風邪の患者数 内務省衛生局「流行性感冒」 実測値 R0=1.5 R0=2.5 R0=3.5 総数 257,363 249,012 387,419 437,859 ピーク時 約45,000 約42,954 約158,464 約212,015 シミュレーション 対象: 首都圏(人口4200万人)を想定 パラメータ: 過去の事例に即した値と,首都圏の都市環境を考慮しR0を設定 R0=1.5,3.5 設定項目: 日本におけるスペイン風邪流行時の死亡率 0.0122(一回目),0.0529(2回目) シミュレーション結果(1) R=1.5 [千万] 5 4 S I R 3 2 1 0 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 シミュレーション結果(2) R0=3.5 [千万] 5 4 S I R 3 2 1 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 致死率別に見た死亡者数の推移(1) R0=1.5 [万] 20 15 10 5 0 1 4 7 10 13 0.0122 16 19 22 25 28 31 0.0529 34 37 40 43 致死率別に見た死亡者数の推移(2) R0=3.5 [万] 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 5 0.0122 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 0.0529 経済損失 国家・・・ 治療費の負担 インフルエンザの一般的な治療費15,000×感染者×0.7 企業・・・ 労働力(所得)の損失 就業者,非就業者を統一して算出東京都の平均年収685万から 1日あたりの収入を算出. 平均収入/日×感染者数×感染期間(7日) 家計・・・ 治療費 インフルエンザの一般的な治療費15,000×感染者×0.3 R0=1.5 R0=3.5 国家 1,607億 2,835億 企業 3,749億 6,615億 家計 689億 1,215億 合計 6,044億 10,655億 対策と効果 ワクチン開発には時間がかかるため効果的な対策とはいえない 未感染者との接触を少なくする(例:学級閉鎖) ・対策なし :1,530万人 ・γ=4.0 : 773万人 ・γ=6.0: 550万人 [十万] 30 25 20 γ=6.0 γ=4.0 対策なし 15 10 5 0 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 考察とまとめ 過去の鳥インフルエンザの事例について整理した 過去の事例に即してSIRモデルを使用しシミュレーションを行い,これから 起こりうる鳥インフルエンザの被害予測を行った 首都圏に鳥インフルエンザが発生した場合,甚大な被害が起こりうる それに伴い,経済も莫大な損失を受ける 未感染者の接触を少なくする対策は被害軽減に有効な対策である 今後の課題 新たなコンポーネントを加えるなどのモデル改良 都市環境を考慮したパラメータの設定
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