ウイルス肝炎 VIRAL HEPATITIS 中国医科大学附属第二病院伝染病科李智偉概念  ウイルス肝炎は、その原因となるウイルスの型から、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、D型、E型肝炎等に分類され、このうち、慢性肝炎から肝硬変、肝がんへと移行する可能性があるのは、Ｂ型、Ｃ型肝炎です。  A型肝炎はウイルスは急性肝炎を引き起こしますが、慢性化することは無い。  Ｂ型、Ｃ型肝炎ウイルスの感染で、肝がん等への移行が心配となるのは、感染が持続する場合です。持続感染の状態にある人を「キャリア」と呼んでいます。Ｂ型肝炎ウイルスに感染してキャリアとなる例は、出生時や乳幼児期に感染した場合が多いとされ、成人で感染した場合はまれといわれています。Ｃ型肝炎の多くは、感染した年齢にかかわらずキャリアとなる場合が多いとされています。概念肝炎ウイルスに限らず、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）やＥＢウイルス（ＥＢＶ）など、様々なウイルスが肝炎を引き起こすが、これらのうち、肝細胞内で増殖するウイルスを肝炎ウイルスと呼び、現在、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）からＥ型肝炎ウイルス（ＨＥＶ）までの5種類が確認されている。ウイルス肝炎は、全身伝染病である。主な臨床症状は、全身だるい、食欲不振、肝腫大、肝臓機能異常、黄疸等。概念慢性Ｂ型肝炎を放置すると、病気が進行して、肝硬変、肝がんへ進展する場合があるので、注意が必要です。Ａ型肝炎とＢ型肝炎はワクチンで予防ができる病原学肝炎ウイルスの分類肝炎ウイルス HAV 科 HBV HDV HEV ﾋﾟｺﾙﾅｳｲﾙｽﾍﾊﾟﾄﾞﾅｳｲﾙﾌﾗﾋﾞｳｲﾙｽｽ未分類ｶﾘｼｳｲﾙｽ粒子径 28nm 36nm 27-32nm 遺伝子プラス1本二重鎖鎖RNA DNA環状プラス1本マイナスプラス1本鎖RNA 環状1本鎖鎖RNA RNA 遺伝子長 7.8kb 3.2kb 9.5kb 1.7kb 7.5kb 外被蛋白 (-) HBs抗原 E1, E2 HBs抗原 (-) 芯蛋白 VP1-VP4 HBc抗原 core HD抗原？同定年 1973 1965 1989 1977 1983 潜伏期 2-6週 2-6ヶ月 2週-6ヶ月－ 2-5週慢性化 0.1% 1% 70% 80% 0% 劇症化 <0.1% 1-2% <0.1% 2-20% 2-5% 感染経路経口感染血液感染血液感染血液感染経口感染 42nm HCV 50-60nm 一、A型肝炎ウイルス(hepatitis A virus, HAV) IRES 1A 1B 1C 1D 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D AAAA 3’ 5’ VP4 VP2 VP3 VP1 px 5’ NTR P1 感染性、抗原性、免疫原性を決める P2 P3 3’ NTR HAVの電顕写真 HAV  HAVは直径27～３２nmの正20面体粒子で、ウイルス遺伝子は１個の読みとり枠（ORF）を持つ約7500塩基長のプラス鎖RNAです。  ピコルナウイルス科、ヘパトウイルス属に分類されています。熱に対する強い抵抗性を有する。  エーテル、酸（ｐＨ３．０）に対しても安定であるが、１００ ℃５分間の加熱処理によっては不活化される。 A型急性肝炎の臨床経過二、 B型肝炎ウイルス(hepatitis B virus, H B V) Hepatitis B Virus 大型の丸い粒子がＢ型肝炎ウイルス。HBV キャリアの血液の中には、このように細長い桿状粒子や小型球形粒子がたくさん共存している。 Dane顆粒 HBsAg HBcAg HBV DNA DNAP  ＨＢＶはヘパドナウイルス属の一種で、直径４２ｎｍの球状粒子であり、デーン（Ｄａｎｅ）粒子とも呼ばれる。  直径２７ｎｍのコア（ｃｏｒｅ）粒子と、これを被う外穀（エンベロープ）の二重構造と成っている。  エンベロープはリポ蛋白で、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓ抗原、オーストラリア抗原とも言う）を有する。  ＨＢｓ抗原は、デーン粒子（ＨＢＶ）とは別個に、血中に直径２２ｎｍの小型球形粒子あるいは管状粒子として、それぞれＨＢＶの５００倍～１０００倍、５０倍～１００倍の濃度で血中に存在している。  ＨＢｓ抗原には主として４つのサブタイプ（ａｄｒ、ａｄｗ、ａｙｗ、ａｙｒ型）があり、その型は各地城に特徴ある分布を示している。  感染源や感染経路が複数考えられる場合、ＨＢＶのサブタイプを検査することにより、感染経路の推定することができる。  コア粒子は肝細胞の核内で産生され、表面にＢ型肝炎コア抗原（ＨＢｃ抗原）を有する。  肝細胞の細胞質中でエンベロープに覆われることによって、デーン粒子（ＨＢＶ）がつくられる。  コア粒子は血中には存在しないが、コア粒子内の蛋白であるＨＢｅ抗原は血中に出現することがある。  血中のＨＢｅ抗原の量は、産生されるデーン粒子の量を反映している。  また、コア粒子の内部には２本鎖環状のＨＢＶ－ＤＮＡ、ＤＮＡポリメラーゼが存在している。  HBV遺伝子は約3200塩基対からなる環状２本鎖DNA     であり 1)外被蛋白をコードしているPreS/S遺伝子 2)コア蛋白(HBc抗原)とHBe抗原をコードしているPreC/C遺伝子 3)DNAポリメラーゼ・逆転写酵素・5‘末端結合蛋白 (primase)などをコードしているP遺伝子 4)X蛋白をコードするX遺伝子の４種類のORFからなっています。 B型急性肝炎の臨床経過  ＨＢｓ抗原ＨＢｓ抗原が陽性であれば、現在、ＨＢＶに感染していることを示す。ＨＢＶの急性感染では、ＨＢｓ抗原は肝障害に先だって、血中に出現する。ＨＢＶキャリアでは、ＨＢｓ抗原が６カ月以上引き続いて検出される。ただし、ＨＢｓ抗原はＨＢＶそのものではなく、ＨＢＶを構成する蛋白の一部に過ぎないので、感染性はない。  ＨＢｓ抗体ＨＢｓ抗体が陽性であれば、過去にＨＢＶの感染を受けたことがあるものの既に治癒し、免疫を獲得していることを示す。通常この場合にはＨＢｓ抗原は認められず、ＨＢＶは既に体内から消失していて、他人への感染性はないことを意味する。  ＨＢｅ抗原ＨＢｅ抗原が陽性であれば、血中に多量のＨＢＶが存在し、感染性が強いことを示す。逆に、ＨＢｅ抗原が陰性であれば、血中のＨＢＶ量は少なく、感染性が弱いことを意味する。  ＨＢｅ抗体ＨＢｅ抗体が陽性であれば、ＨＢｅ抗原とＨＢｅ抗体が同時に血中に現われることはないので、血中にＨＢＶ量が存在しないか、存在してもごく少なく、感染性は低いことを示す。ＨＢｅ抗原は血中から検出されなくなり、代わってＨＢｅ抗体が現れる。このＨＢｅ抗原からＨＢｅ抗体への交代をセロコンバ－ジョン（ｓｅｒｏ－ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）という。  ＨＢｃ抗体（ＩｇＧ型）ＨＢｃ抗体価が高値（２００倍希釈血清でのＥＩＡ法又はＲＩＡ法による阻止率７０％以上、ＨＩ法で２６倍以上）の場合には、１回の検査でもＨＢＶキャリアであると推定できる。Ｂ型急性肝炎では発症から２～６ケ月までＩｇＭ型ＨＢｃ抗体が陽性となる。Ｂ型慢性肝炎でも陽性化することがあるが、陽性化しても、その抗体価は低い。  ＨＢｃAｇは、血中に存在しない。肝細胞核内に存在する。三、 C型肝炎ウイルス(hepatitis C virus, H C V) Hepatitis C Virus capsid envelope protein c22 protease/helicase 33c RNA-dependentRNA polymerase c-100 NS5 5’ core E1 E2 hypervariable region NS2 NS3 NS4 NS5  Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）はフラビウイルス科に属する直径３５～６５ｎｍ（平均約５５ｎｍ）の小型ＲＮＡ型ウイルスである。直径約３３ｎｍのコア（ｃｏｒｅ）と、これを被う外殻（エンベロープ）の二重構造を有している。約９、４００塩基から成る一本鎖ＲＮＡを待ち、そのほぼ全域にわたる塩基配列が決定されている。 Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Recovery anti-HCV 4-8 W Symptoms +/- HCV RNA Titer 1-2 W ALT Normal 0 1 2 3 4 Months 5 6 1 Time after Exposure 2 3 Years 4 四、Ｄ型肝炎ウイルス(hepatitis Ｄ virus, H Ｄ V) HDV 1977年RizzettoらによりHDVがコードする唯一の蛋白であるδ抗原抗体系が発見されました。HDVはヘパドナウイルス遺伝子または蛋白質の存在下でその生物活性を示す特殊な肝炎ウイルスです。直径36nmの大きさでHBVの表面蛋白抗原で覆われ、約1.7kbの環状一本鎖RNAとδ抗原蛋白質を内蔵しています。 HBV - HDV Coinfection Typical Serologic Course Symptoms ALT Elevated anti-HBs IgM anti-HDV 30-40d HDV RNA HBsAg Total anti-HDV Time after Exposure 三、Ｅ型肝炎ウイルス(hepatitis Ｅ virus, H Ｅ V) Hepatitis E Virus Hepatitis E Virus Infection Typical Serologic Course Symptom s IgG anti-HEV ALT Virus in stool IgM anti-HEV 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 Weeks after Exposure 0 1 1 1 2 1 3  HEVのウイルスゲノムは1989年、HCVとほぼ時期を同じくして同定されました。  直径約30nmのウイルス外被を持たない小型のRNAウイルスです。患者あるいは感染サル糞便を用いた免疫電子顕微鏡では27～34nmの粒子として観察されます。  HEVゲノムは約7.2kbのプラス一本鎖RNAで3‘末端にポリアデニル基を持っています。この中には、5’末端からORF1, ORF3, ORF2の順にORFが一部重複しながら配列しています。  ORF1は非構造蛋白質をコードし、N末端側からメチルトランスフェラーゼ、システインプロテアーゼ、RNAヘリカーゼ、RNA依存RNAポリメラーゼのモチーフがあります。  ORF2は構造蛋白をコードしています。その他新たな非A～非E型肝炎ウイルスの候補として1995年にSimons ら、1996年にはLinnenらがGBV-C/HGVを報告しました。また、1997年には真弓、岡本らによって、原因不明の輸血後急性肝炎例の血中からTTVが発見されました。 GBV-C/HGVはフラビウイルス科に、TTVはサーコウイルス科に属していますが、これまでのところ肝炎ウイルスと認知されるに至っていません。これらのウイルス感染が、肝疾患の発症とどのように関連するのかについては今後の研究の進展を待たねばなりません。肝炎ウイルスマーカーの臨床的意義 HA抗体過去のHAV感染 IgM･HA抗体 A型肝炎時とその後数ヶ月 A型肝炎肝炎ウイルスマーカーの臨床的意義 HBs抗原 HBV感染状態 HBｓ抗体過去のHBV感染，防御抗体 HBc抗体 B型肝炎低抗体価過去のHBV感染（多くの場合HBs抗体陽性）高抗体価 HBV感染状態（ほとんどの場合 HBs抗原陽性）低抗体価 IgM･HBc 抗体 HBe抗原 B型急性肝炎時とその後数ヶ月，B型慢性肝炎の急性増悪期高抗体価 B型急性肝炎時血中HBV多い（感染性強い）肝炎例では肝炎の持続性，HBV 増殖マーカー HBe抗体 HBV DNA HBV関連DNA-p 血中HBV少ない（感染性弱い），肝炎例少ない血中HBV量を示す．抗ウイルス効果の指標 HBV増殖のマーカー肝炎ウイルスマーカーの臨床的意義 C型肝炎 HCV抗体現在，過去のHCV感染 HCV core抗体 HCVの増殖と関係 HCVRNA HCVの存在･抗ウイルス効果の指標 HCV コア抗原 HCVセロタイプ（ゲノタイプ） HCV遺伝子群別･抗ウイルス効果の指標デルタ(D型)肝炎（デルタ抗体） E型肝炎 HE抗体低抗体価過去のHDV感染高抗体価 HDVの持続感染状態 E型肝炎時とその後疫学Ａ型肝炎の疫学ー感染源  感染源とは患者と不顕性感染者だけである  感染者の感染力が強いのは、黄疸症状の出現の前の2週間で、便中へウイルスの排出が多い。  ＨＡＶの糞便中への排泄は、臨床症状が出現する２～３週前から血清ALTが極値に達するころまでの潜伏期の後半から発病初期にかけて起こる。Ａ型肝炎の疫学ー感染経路  通常は、ＨＡＶを含んだ糞便に汚染された食物、水を経口的に摂取することにより感染する（糞口感染ｆｅｃａｌ－ｏｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）。  A型肝炎ウイルスが、糞便に汚染された水や氷、野菜や果物、またカキなどの魚介類を介して、経口的に感染します。汚染されたサラダ、冷凍食品、貝類など十分加熱されていない食物については、注意が必要。  血中にもＨＡＶが出現するが、その量は糞便中に比べて、はるかに少なく、また出現期間も短いため、血液を介して感染が生じることはない。Ａ型肝炎の疫学ー感受性  HA抗体陰性の人  人類はＨＡＶに敏感である B型肝炎の疫学ー感染源  急性B型肝炎と慢性B型肝炎患者  キャリア B型肝炎の疫学ー感染経路  感染経路としては、血液、血液製剤（輸血用新鮮血を含む。）のほか、血液が付着することがある医療器具、カミソリ、歯ブラシ、タオル等などを介しての感染が考えられる。  感染経路としては、非経口感染、それも輸血、注射その他の医療行為、あるいは針等を用いる民間療法や刺青等に伴う感染が主要な経路である。 B型肝炎の疫学ー感染経路  Ｂ型肝炎ウイルスは、主として感染している人の血液が他の人の血液の中に入ることによって感染します。また、感染している人の血液中のＢ型肝炎ウイルスの量が多い場合は、その人の体液などを介して感染することもあります。 B型肝炎の疫学ー感染経路  HBVは血液・体液を介して感染します．その考えられる経路として，  キャリアの母親からの母子感染(その殆んどは出産時に産道を通るときに感染)  性行為による感染  注射，輸血，針治療等，医療行為による感染．  麻薬のまわし打ち．  入れ墨．  医療従事者に於ては，キャリアに使用した注射針やメスの誤刺事故，或は体液・血液による汚染事故等による感染． B型肝炎の疫学ー感染経路  具体的には、以下のような場合には感染が起こることがあります。  注射針・注射器をＢ型肝炎ウイルスに感染している人と共用した場合  Ｂ型肝炎ウイルス陽性の血液を傷のある手で触ったり、針刺し自己を起こした場合（特に、保健医療従事者は注意が必要です。）  Ｂ型肝炎ウイルスが含まれている血液の輸血、臓器移植等を行った場合  Ｂ型肝炎ウイルスに感染している人と性交渉をもった場合  Ｂ型肝炎ウイルスに感染している母親から生まれた子に対して、 B型肝炎の疫学ー感染経路  通常の生活に於いて感染する危険は殆んど有りません．  勿論，一緒にお風呂やプールに入ったり，握手をしたり，一緒に食事をしたりといった事では感染しません．  これは，唾液など体液に検出されるHBe抗原の量が血液中に比べ極端に少なく，また正常な皮膚，粘膜からはウィルスの侵入がないと考えられている事，  また，間に媒体(水，食事等)がありそれにより希釈されることにより更に感染の危険性が減少するという事からです． B型肝炎の疫学ー感染経路  現実として，会社，学校等での感染の報告はありません．  この事を良く理解せずに誤解や偏見を持っている方がいまだに多いのが残念でなりません． B型肝炎の疫学ー感染経路ＨＢｓ抗原を指標としたスクリーニングが行われるようになった１９７３年以降は、ＨＢＶによる輸血後肝炎は激減した。現在発生する輸血後肝炎の大部分はＣ型肝炎ウイルスによるものである。ＨＢｅ抗原陽性キャリアと寄宿舎等で集団生活を営んだとしても、ＨＢＶに感染することは通常考えられない。出産に伴って感染することが多かったが、１９８５年に母子感染防止事業が始まってからは、出産に伴う感染は著しく減少した。母親以外の同居家族から感染することもあるが、その頻度は低い。 B型肝炎の疫学ー感受性  抗ＨＢｓ陰性者は敏感ですＣ型肝炎の疫学ー感染源  急性C型肝炎と慢性C型肝炎患者  キャリアＣ型肝炎の疫学ー感染経路  Ｃ型肝炎ウイルスは、主として感染している人の血液が他の人の血液の中に入ることによって感染します。  血液感染（母子感染、性行為感染はきわめて稀）  具体的には、以下のような場合に感染が起こることがあります。  Ｃ型肝炎ウイルスが含まれている血液の輸血等を行った場合  注射針・注射器をＣ型肝炎ウイルスに感染している人と共用した場合  Ｃ型肝炎ウイルス陽性の血液を傷のある手で触ったり、針刺し事故を起こした場合（特に保健医療従事者は注意が必要です。）  Ｃ型肝炎ウイルスに感染している人が使用した器具を、適切な消毒などを行わずにそのまま用いて入れ墨やピアスの穴あけなどをした場合  Ｃ型肝炎ウイルスに感染している人と性交渉をもった場合（ただし、まれ）  Ｃ型肝炎ウイルスに感染している母親から生まれた子供（ただし、少ない）Ｃ型肝炎の疫学ー感染経路ＨＣＶを含む血液の輸血や血液製剤によって感染するが、針刺し事故、薬物常用者による注射針の連続使用、消毒不十分な医療器具を用いた医療行為、臓器移植などによっても感染する。家族内感染、母児感染の例もあるとされているが、その頻度は低いと考えられている。性的接触（異性間、同性間を問わない。）も感染経路の一つとして考えられてはいる。Ｃ型慢性肝炎患者や無症状のキャリアの血液にも感染性があり、やはりＨＣＶが存在すると考えられる。しかし、チンパンジーの感染実験によれば、血中のＨＣＶのウイルス量はＨＢＶに比べ格段に少なく、感染性はＨＢＶよりもかなり低いことが知られている。Ｃ型肝炎の疫学ー感受性  皆の人は敏感です D型肝炎の疫学 D型肝炎はB型肝炎と似ていて、HDVがB型肝炎ウイルスキャリアーに重感染するかあるいは急性B型肝炎に同時感染して生じます。 E型肝炎の疫学  E型肝炎の患者発生はA型肝炎と同じく秋にピークに達するが、東南アジアでは雨期に、特に広範囲の洪水の後に発生する。伝播は糞口経路、主に水系感染で引き起こされる。肝炎の発症機序肝炎の発症機序  肝炎ウイルスによる肝炎発症の機序は、ウイルス自体が肝細胞を破壊するために起こるのではなく、肝細胞内で増殖しているウイルスに対する生体の免疫反応によって、ウイルスだけではなく肝細胞も一緒に障害を受けてしまうことによる。肝炎の発症機序  ウイルス自身による肝細胞の障害はほとんどなく、あっても軽微と言われています。  実は肝炎の発症機序は生体の免疫応答による肝細胞障害が主因と言われているのです。ここで肝炎ウイルスが生体に侵入してきた際の人間の免疫応答をみてみましょう。まず肝炎ウイルスが感染すると、感染した肝細胞はインターフェロン（α・β）を産生し、またNK細胞（ナチュラルキラー細胞）からインターフェロンγが産生され、ウイルスの増殖抑制・排除をします。しかし、これだけでは駆除出来ず、（1）B細胞が抗体を産生してウイルスを攻撃。（2）CTLがウイルスの感染した肝細胞を障害。の2通りの免疫応答がおこなわれます。特に（2）の免疫応答の機序は肝細胞ごと破壊しますから、まさしくこの（2）の機序が肝細胞障害の犯人で、肝炎発症の主因となるのです。 B型肝炎の発症機序  B型肝炎の発症には，自然免疫や細胞性免疫など獲得免疫が，ともに重要な役割を果たし，自然免疫は早期のウイルス制御を，獲得免疫は感染肝細胞の排除を含めた，最終的なウイルス制御を行っている．この獲得免疫による感染肝細胞排除が肝障害の発現をもたらす．持続感染は，ウイルス排除機構が十分に機能しない状態で成立する．細胞性免疫の抑制が主な原因と考えられるが，自然免疫，さらにはウイルス側の因子も関与する．  C型肝炎の発症機序と HCV 持続感染  C型肝炎ウイルス（HCV）を特異的に認識する細胞障害性Ｔ細胞は，HCV 感染を終息させようとする生体防御にかかわる反面，肝細胞を破壊して肝炎の発症や重症化の原因となる．HCV は抗原性が低く，さらに HCV 自体も宿主の免疫抑制作用を有するため，HCV 感染は持続化すると考えられる．生体での HCV に対する免疫応答を詳細に検討することは，HCV の排除や肝炎の沈静化を目指した治療法の発展や，HCV 予防ワクチンの開発に有用である．メカニズム感染性 HBV顆粒感染性 HBV顆粒細胞膜肝細胞部分二本鎖DNA (-)-DNA 逆転写小胞体エンベロップ包む A(n) cccDNA 転写 mRNA 細胞質細胞核翻訳病理学  肝細胞の風船様変  点状壊死  片状壊死  屑様壊死  橋接壊死  リンパ細胞浸潤急性肝炎胆管慢性肝炎肝纤维化 1 急性劇症肝炎 2 亚急性劇症肝炎慢性劇症肝炎肝硬変肝硬変肝硬変片状壊死肝細胞の風船様変（右側しるし）繊維化と結節形成脂肪変病態生理学  黄疸  肝性昏睡  出血  急性腎不全  肝肺症候群  腹水黄疸の機序  肝細胞性黄疸:CBの毛細胆管への排泄は能動的に行われているが、この駆動力となるATPが減少をする場合  胆汁うっ滞:病因は何であれ、胆管内圧が上昇するような病態では胆汁に排泄されたCBが肝細胞内へ逆流し、このため血中CB濃度も上昇することになる。肝細胞黄疸の機序閉塞性黄疸の機序肝性昏睡発生機序  アンモニア  アミノ酸不均衡  偽神経伝達物質 (phenylalanine→phenylethanolamine、 tyrosine→octopamine)の産生を抑制する。腹水(ascites)の発生機序  全身循環因子:心拍出量と循環血液量は増加しているが、末梢血管抵抗の低下と動静脈吻合により有効循環血液量の減少している。  腎性因子:循環血液量の減少と種々の神経性･体液性因子により腎血流量の低下(GFRの減少)、アルドステロン増加によるNa再吸収亢進、水の排泄障害をきたす。  肝性因子:肝静脈枝、門脈枝が線維性隔壁により圧迫され、類洞内静水圧、門脈圧が上昇するため、肝リンパ液生成の亢進、門脈末梢枝の透過性亢進をまねき、低アルブミン血症による血漿膠質浸透圧の低下と相まって腹水の発現につながる。肝性腹水の発生機序臨床所見ウイルス肝炎急性肝炎黄疸型無黄疸型慢性肝炎軽度中度重度劇症肝炎急性亜急性於胆型肝炎肝硬変慢性  急性肝炎  前駆期：感冒様症状（発熱），消化器症状（悪心，嘔吐，下痢）  黄疸期：食欲不振，全身倦怠感，黄疸，尿濃染  回復期：自覚症状消失  劇症肝炎  肝性昏睡  慢性肝炎  軽度は原則として無症状  まれに倦怠感，関節痛，右季肋部通など非特異的な症状  肝硬変  進展すると肝不全症状（黄疸，腹水，肝性昏睡）急性肝炎  急性肝炎を起こす肝炎ウイルスは、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型の５種類存在しますが、Ｄ型はＢ型との共存を必要とします。Ｃ型肝炎は他の急性肝炎と比較して自覚症状が軽い疾患です。急性肝炎  「潜伏期」  A型肝炎は２-６週間、平均４週間。  Ｂ型肝炎は１－６ヶ月、平均３ヶ月。  Ｃ型肝炎は２週-６ヶ月、平均４０日。  Ｄ型肝炎は４-２０週間。  E型肝炎は2-9週間、平均６週間。急性肝炎の症状の経過  前駆期［前触れ症状］平均5-7日、時に1日から2週間以上。黄疸に先行して風邪のような症状（全身倦怠感、発熱、頭痛、関節痛、悪心、食欲不振、気分不快、右脇腹痛など）がみられ、悪寒、咳、下痢、便秘などが見られることもある。  15％は黄疸に先立つ前触れ症状は見られない。  ［黄疸期］数日から1ヶ月間。前駆期の症状が軽快してくる頃、黄疸がみられる。体全体が黄色く染まって見える黄疸が現れる。普段は白い眼球の白目の部分が黄色くなり目立つ。黄疸の前に暗色の尿が出現することもある。前触れ症状は消えたり長引く。すべての症状は2ヶ月未満で消えるのが通常です  [回復期]ほとんど自覚症状はみられない急性A型肝炎  症状は出現しないが、検査値は異常値を示すことがある。症状の出現は年齢に左右され、6歳未満の子供では、70％で症状がなく、それ以上では、通常症状があり、70％以上で黄疸が見られる。急性B型肝炎  B型急性肝炎では、感染しても肝炎とわかるような自覚症状がみられるのは、急性肝炎になった人の20～30%です。多くは、肝炎と気づかないまま治癒します。B型急性肝炎の症状としては、食欲不振、吐き気などの消化器症状、全身の倦怠感(だるさ)、黒褐色尿や黄疸(おうだん)などがみられます。黄疸は、肝臓病特有の症状で、白眼の部分が黄色くなり、さらに全身の皮膚が黄色になります。  また、B型急性肝炎で、まれに劇症肝炎を起こすこともあります。劇症肝炎は、急性肝炎の悪化したもので、急激に肝細胞が壊死(えし)に陥り、意識障害などがみられます。B型慢性肝炎では、通常ほとんど自覚症状はありませんが、ときに肝炎が急激に悪くなることがあります。そのときには、疲れやすい、だるい、食欲がない、尿の色が濃くなるなどの症状が現れることがあります。慢性肝炎の定義  臨床的には６ヶ月以上の肝機能検査値の異常と肝炎ウイルスの感染が持続している病態．  組織学的には門脈域の細胞浸潤，線維化，肝実質内の肝細胞の変性･壊死所見を認める．  自己免疫異常，薬剤，アルコール，代謝性疾患は除外．慢性肝炎  6ヶ月以上症状が治まらない。（検査数値が正常に戻らない）  慢性肝炎は急性肝炎が治りきらずに、肝細胞の破壊と修復が6ヶ月以上にわたって絶え間なく続いている状態をいいます。  肝臓病の中で一番多いのがこの慢性肝炎で、一部は肝硬変へ進むことがあります。  人によっては、体のだるさや吐き気、食欲不振などの症状がみられることもありますが、一般的には慢性肝炎の自覚症状はほとんどありません。  そのため、慢性肝炎と診断された人の大半は、検診などで偶然見つかったケースです。  慢性肝炎の治療は検査結果に応じて行われますが、肝機能が安定している場合は特別な治療は必要ありません。劇症肝炎  急性肝炎の特殊なもので２週間まで死に至ることが多い。  急性肝炎の中で約1％の方が劇症肝炎になるといわれています。  初期症状は急性肝炎と同じですが、普通の急性肝炎の場合は黄疸が出て２週間もすると自覚症状が和らいできますが、劇症肝炎の場合はますますひどくなり肝性脳症という意識障害が出るのが特徴です。劇症肝炎  発症後8週間以内に高度の肝機能異常、肝性昏睡II 度以上を来たし、プロトロンビン時間が40%以下であるものを指す(第12回犬山シンポジウム 1981年)。  急性型  発症してから脳症出現までの期間が10日以内  亜急性型  発症してから脳症出現までの期間が11日以降  LOHF (Late Onset Hepatic Failure)  発症後8週以降、6ヵ月未満に肝性昏睡II度以上、プロトロンビン時間40%以下を示すものを指す劇症肝炎  最初の症状が出てから8週間以内に肝性脳症が出て、なおかつプロトロンビン時間（肝機能をみる指標の一つで健康な人を100％とします）が40％以下になると劇症肝炎と診断されます。  初期症状から２週間以内に肝性脳症がでるものを、急性型、それ以降にでるものを亜急性型と分類しています。劇症肝炎は脳浮腫、感染症、消化管出血、腎障害等の重い合併症を引き起こすことが多く、多臓器不全の病態を示します。そのため治療は、救命を目的とした全身的なものになります。  劇症肝炎は、肝臓病の中でも死亡率がきわめて高く、70～80％の人が死亡しています。劇症肝炎の諸症状  初期症状・・・発熱、だるさ、吐き気などかぜのような症状、黄疸  続発症状・・・鼻血や歯肉出血など、脈拍が激しくなる、呼吸が荒くなる、表情が乏しくなる、意識障害が出る、肝性昏睡に至る肝性脳症 •羽ばたき振戦 •脳波所見：三相波，徐波化手掌紅斑手掌紅斑腹水黄疸合併症  肝性脳症  消化管出血  肝腎症候群  感染実験室内検査肝臓病の検査で何がわかるか血液検査 生化学的検査（GOT, GPT など） 血算（血小板，赤血球数，など） ウイルス，血清学的（ウイルスや抗体など）画像検査 超音波，ＣＴ, ＭＲＩ 血管造影 内視鏡組織検査 肝生検末梢血検査  慢性肝炎、肝硬変では脾臓の機能が亢進したり、肝機能が低下したりするために、これらの血液中の細胞が低値を示すようになります。特に血小板数はウイルス性慢性肝炎、肝硬変の線維化の程度とよく相関されることが報告されています。ただ血小板数が低値でも線維化が軽度の患者さんも少なくなく、肝臓の線維化の程度を推測するには他の検査も参考にすべきと考えられています。肝臓の線維化の評価は肝生検に勝るものはないと考えられます。血液検査血清検査Ａ型肝炎ウイルス（HA IgM抗体）Ｂ型肝炎ウイルス（HBs抗原, HBs抗体, e抗原, e抗体，HBV）Ｃ型肝炎ウイルス（HCV抗体，HCVRNA; 量とタイプ）その他のウイルス自己抗体(抗核抗体，抗平滑筋抗体，抗ミトコンドリア抗体）腫瘍マーカー αフェトプロテイン（αFP)，L3分画 PIVKAⅡ CEA，CA19-9（転移性のものなど）肝炎ウイルスマーカー   HA抗体陰性 HA IgM 陰性 A型肝炎ウイルス検査肝炎ウイルスマーカー B型肝炎ウイルス検査  HBs抗原陰性  HBs抗体陰性  HBc抗体陰性（200倍希釈で陽性を高力価と判定）  IgM HBc抗体陰性  HBe抗原陰性  HBe抗体陰性  HBV DNA TMA法 <3.7 LGE/mL（定量下限値） PCR法 <2.6 LC/ml（定量下限値）肝炎ウイルスマーカー第1世代陰性  第2世代陰性  第3世代陰性  HCV抗体 C型肝炎ウイルス検査  HCVコア抗原 20.0 fmol/l未満  HCV-RNA測定 cDNAプローブ法 0.50 Meq/ml未満  アンプリコアPCR定性法陰性  アンプリコアPCR定量法オリジナル法 0.5 KIU/ml未満  ハイレンジ法 5 KIU/ml未満肝炎ウイルスマーカー  IgM型HEV抗体陰性  IgG型HEV抗体陰性  HEV RNA PCR 100 copy/ml未満 E型肝炎ウイルス検査肝機能検査  トランスアミナーゼ（AST、ALT）  γグルタミルトランスペプチダーゼ（γGTP）  アルカリフォスファターゼ（ALP）  ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン  総蛋白、アルブミン、免疫グロブリン  コレステロール  プロトロンビン時間画像診断超音波検査（エコー）ＣＴスキャンＭＲＩ（核磁気共鳴）肝シンチグラム最も頻回に行う．エコーを補う．腫瘍の性質胆管がよく見える．肝臓への取り込みをみる．何をみているか. 肝実質の変化（線維化、脂肪化) 腫瘍（造影剤も用いて血流や性質をみる） 脾臓の腫れ、腹水 その他の臓器内視鏡検査上部消化管内視鏡（胃カメラ） 食道静脈瘤の有無やその程度 胃炎，胃潰瘍，胃癌，十二指腸潰瘍腹腔鏡検査 肝硬変の診断（特に特殊なタイプのもの） 慢性肝炎など血管造影 大腿動脈からカテーテルを入れて，肝臓への血管の走行を見る． 血流状態をみる． ＣＴと組み合わせで最も腫瘍の鋭敏な検査 治療にも応用・ＴＡＥ,ＴＡＩ・ステント肝生検 慢性肝炎の活動性の診断炎症の強さ進展する速さ線維化の状態進展した程度 腫瘍の生検良性か悪性か，同じ種類のものか（複数ある時） 特殊な肝炎や肝硬変自己免疫性肝炎原発性胆汁性肝硬変 鑑別診断など脂肪肝と脂肪肝炎肝硬変と慢性肝炎診  疫学  臨床証拠  病原学診断  画像検査  肝生検断定義  ウイルス感染が原因と考えられる急性肝炎（A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、その他のウイルス性肝炎）である。慢性肝疾患、無症侯性キャリア及びこれらの急性増悪例は含まない。臨床的特徴  一般に全身倦怠感、感冒様症状、食思不振、悪感、嘔吐などの症状で急性に発症して、数日後に褐色尿や黄疸をともなうことが多い。発熱、その他の全身症状を呈する発病まもない時期には、感冒あるいは急性胃腸炎などと類似した症状を示す。臨床病型は、黄疸をともなう定型的急性肝炎のほかに、顕性黄疸を示さない急性無黄疸性肝炎、高度の黄疸を呈する胆汁うっ滞性肝炎、急性肝不全症状を呈する劇症肝炎などに分類される。報告のための基準  診断した医師の判断により、症状や所見から当該疾患が疑われ、かつ、以下のいずれかの方法によって検査所見による診断がなされたもの 1）A型肝炎・血清抗体の検出例、血清中のIgM・HA抗体が陽性のもの 2）B型肝炎・血清抗体の検出例、患者血清中のIgM・HBc抗体が陽性のもの（キャリアの急性増悪例は含まない） 3）C型肝炎・抗原の検出例、HCV抗体陰性で、HCV・RNAまたはHCVコア抗原が陽性のもの・血清抗体の検出例、患者ペア血清で、第2あるいは第3世代HCV抗体の明らかな抗体価上昇を認めるもの 4）その他のウイルス性肝炎 HDV、HEVなど上記以外の肝炎ウイルスによる急性肝炎や、その他の非特異的ウイルスによる急性肝炎・病原体検査や血清学的診断によって、急性ウイルス性肝炎と推定されるもの。（この場合には、病原体の名称についても報告すること）  ○上記の急性ウイルス性肝炎の報告のための基準を満たすもので、かつ、劇症肝炎となったものについては、報告書の「症状」欄にその旨を記載する。劇症肝炎については、以下の基準を用いる・肝炎のうち症状発現後8週以内に高度の肝機能障害に基づいて肝性昏睡II度以上の脳症をきたし、プロトロンビン時間40％以下を示すもの。発病後10日以内の脳症の出現は急性型、それ以降の発現は亜急性型とする。ウイルス肝炎の予後  Ａ型肝炎：急性肝炎で、たまに劇症肝炎になります。慢性     化はしません。予後は良好です。Ｂ型肝炎：急性肝炎になったり、たまに劇症肝炎になることもあります。慢性肝炎、肝硬変・肝がんに進行するケースもあります。Ｃ型肝炎：多くは慢性化します。症状が出ないケースが多く、肝硬変、肝がんに進行するのが多いです。Ｄ型肝炎：Ｂ型肝炎にさらにＤ型ウイルスに感染した場合、重症化になりやすいです。Ｅ型肝炎：慢性化はしませんが、激症化することがあります。妊婦に感染した場合、致死率が10％以上と高いです。ウイルス肝炎の予後ウイルス肝炎の予後  A型肝炎の10-15％は、症状が長引いたり、再発し6ヶ月に達する。急性肝炎を起こすが、慢性肝炎にはならない。感染し完治すれば、一生涯にわたる免疫を獲得する。感染源としてＡ型肝炎ウイルスを持ち続けるようなことはない。  E型肝炎は比較的若い人に発病し、A型の症状同様慢性化することはありませんが、（2週間症状が続き約1ヶ月で完治）、重症化の頻度がA型より高く、妊娠末期に感染すると重症化する頻度が高くなります。黄疸の鑑別鑑別診断  アルコール性肝障害ある程度大量の飲酒を長期に続けると肝臓に障害をきたします。脂肪肝や、線維症、ひどくなりますと、肝炎、肝硬変になることがあります。まれに肝癌ができることもあります。検査値の特徴としましては、GGTが高値（100以上）となります。  薬剤性肝障害薬剤性肝障害は薬剤に対するアレルギーで起きることが多く、服用した薬が体質に合わないと薬が分解される過程でできる物質が抗原となり肝臓にアレルギー反応が起こって肝細胞が破壊されるのだと考えます。  脂肪肝肝臓に脂肪がたまる病気ですが、これは薬剤や、お酒、栄養のとりすぎ、太りすぎ、または栄養不良等によって起きます。原因を取り除くことによって予後は極めて良好です。肥満による脂肪肝はほとんど、慢性肝炎から肝硬変に移行することはありません。鑑別診断  自己免疫性肝炎（AIH）は、中年の女性に多く発症する肝炎で、血中IgG値の上昇や抗核抗体や抗平滑筋抗体、肝腎ミクロゾーム1抗体といった自己抗体の出現が特徴的です。  原発性胆汁性肝硬変（PBC）は中年以降の女性に多く発症し、肝機能検査では、ALPやGGTといった胆管細胞が障害されると逸脱する酵素が増加します。また、抗ミトコンドリア抗体やその分画に対する抗体である抗 M2 抗体が陽性となるのが特徴的です。 PBC は、これらの検査で診断可能なことが多いですが、その活動性や組織の進展度をみる上で、針生検や腹腔鏡下の喫状生検といった組織学的検索な場合もあります。治  一般的治療  アンチウイルス治療  対症療法  その他療急性肝炎の治療  原則として急性期には入院し、安静臥床する。入院中は血液検査等で重症化、劇症化、肝外症状の有無を観察して、症状に応じた治療法がとられる。急性肝炎の治療  多くの場合、特別な治療は必要ではありません  ただし非常に重症の急性肝炎の場合は入院が必要です  肝庇護療法により、ほとんどの人で完全に治癒します  黄疸が消えれば、肝機能検査の結果が完全に正常に戻らない状態でも、安全に職場復帰することが可能です  肝炎の患者は、完全に回復するまでは禁酒が必要です急性肝炎の治療  急性ウイルス性肝炎の患者は、治療を行わなかった場合でも4〜8週間で多くの場合回復します。  ただしC型肝炎や、C型よりは低率ですがB型肝炎の患者の一部は、ウイルスの慢性的なキャリアになることがあります。キャリアとは症状はないが感染が持続している状態で、病気があるようにはみえませんが水面下で慢性肝炎が進行したり、周囲の人にウイルスを感染させるおそれがあります。慢性のキャリアはやがて肝硬変や肝臓癌になることがあります。Ｂ型肝炎の治療法  Ｂ型肝炎の治療法には、大きく分けて、肝庇護療法、抗ウイル     ス療法、そして免疫療法があります。急性Ｂ型肝炎は、急性期の肝庇護療法により、ほとんどの人で完全に治癒します。しかし、急性Ｂ型肝炎を発症した場合、まれに劇症化して死亡する場合もあることから注意が必要です。 HBV キャリアの発症による慢性肝疾患（慢性肝炎、肝硬変など）では全身状態、肝炎の病期、活動度などにより、治療法の選択が行われます。抗ウイルス療法には、インターフェロン療法、インターフェロン、ラミブジン内服などがあります。免疫療法には、副腎皮質ステロイドホルモン離脱療法、プロパゲルニウム製剤内服などがあります。Ｂ型肝炎の治療法  また、肝庇護療法には、グリチルリチン製剤の静注、胆汁酸製剤の内服があります。  いずれの治療法も「肝臓の状態」や全身状態を的確に把握した上で、経過をみながら、副作用などにも注意して慎重に行う必要があるため、治療法の選択、実施にあたっては肝臓専門医とよく相談することが大切です。  B型慢性肝炎に対する治療の１つとしてインターフェロン療法があります。インターフェロン療法は一般的にはHBe抗原陽性の患者さんに投与します。この場合、 ALT値が上昇したあとの肝炎の回復期に投与する方法が最も効果的です。この投与方法ではインターフェロンを投与しなかった患者さんよりもHBe抗原の陰性化率、肝機能の正常化率が高いことが示されています。従ってインターフェロン療法は効果があるといえます。ただし、肝機能や肝組織像、年齢、合併症等総合的な判断をもとに投与するかどうか決定する必要があるので、肝臓専門医とよく相談することが大切です。なお、インターフェロンの自己投与を行う場合は、医師の管理指導のもと，溶解時や投与する際の操作方法を正しく修得する必要があることはいうまでもありませんが、使用した注射器や注射針の廃棄時の取扱い、処分方法にも十分注意する必要があります。  具体的には、使用した注射器や注射針は、再使用やリキャップ(再び蓋をすること)をせずに、針先が突き出ない蓋つきのビンや缶などに入れて、医療廃棄物として適切に処分するようにしてください。  インターフェロン治療に伴う副作用を軽減する方法  まず、どういう副作用が出たか、担当医に話しましょう。副作用の一部は、インターフェロンを夜に投与したり、減量することなどによって、軽減することが出来るという報告もあります。また、インフルエンザ様の症状は、解熱鎮痛薬を投与することによって軽減が図られます。ラミブジンによる治療を行う場合の注意と、ラミブジン治療の効果について  ラミブジンはHBVの増殖を抑制する薬です。ラミブジンの投与を行うと多くの症例でウイルス量が低下し、ALT値の改善が認められます。日本のデータでは、ラミブジンを用いた治療によるALT 値の正常化率は、６ヶ月88％、１年86％、２年83％と報告されています。  ラミブジンは副作用が少ない薬ですが、ラミブジンが効かない耐性ウイルスが出現することがあります。耐性ウイルスは、治療期間が長くなると出現率が増加します。耐性ウイルスが出現しALT 値が上昇した場合は、別の治療法が必要になる場合があります。  また、ラミブジンを中止すると、ウイルスの再増殖が起こり、 ALT値が上昇することもあります。したがって、ラミブジンの治療はかかりつけ医とよく相談して実施することが大切であり、自己判断で中止することのないようにしてください。Ｃ型慢性肝炎の治療  Ｃ型慢性肝炎の治療法には、大きく分けて抗ウイルス療法（さまざま種類のインターフェロンを用いた治療法、インターフェロンとリバビリンの併用療法など）と肝庇護療法の2つの方法があります。Ｃ型慢性肝炎の治療  インターフェロン治療の適否は、全身状態、Ｃ型肝炎の病期、活動度の他に、血液中のＣ型肝炎ウイルスの量や遺伝子型（ジェノタイプ）などによって左右されます。抗ウイルス療法により十分な効果が得られなかった場合でも、肝庇護療法といって肝細胞破壊の速度（肝炎の活動度）を抑えることによって、慢性肝炎から肝硬変への進展を抑えたり、遅らせたりすることができます。Ｃ型慢性肝炎の治療  なお、肝硬変まで進展している場合でもごく初期の段階であれば抗ウイルス療法の適否を考える価値は十分にあります。肝硬変が、ある程度以上進んだ段階では、肝庇護療法を行いながら、定期的に超音波（エコー）検査などを行い、肝がんの早期発見、早期治療を目指すことになります。詳しくはかかりつけ医にお尋ねください。 C型慢性肝炎治療米国肝臓病学会（AASLD）ガイドライン初回治療例  C型慢性肝炎に対する最適な治療法はペグIFNα＋リバビリン併用療法である。  ジェノタイプ1 48週間。投与12週でウイルス学的効果が得られていない場合は投与中止。リバビリンは体重≦75kg で1,000mg/日、体重＞75kgで1,200mg/日を投与。  ジェノタイプ2,3 24週間。リバビリンは800mg/日を投与。 C型慢性肝炎治療米国国立衛生研究所（NIH）ガイドライン初回治療例  ペグIFN＋リバビリン併用療法は、標準的なIFN＋リバビリン併用療法、あるいはペグIFN単独療法よりも効果的である。  ジェノタイプ1 48週間。投与12週でウイルス学的効果（HCV-RNAが陰性化か1/100以上減少）が得られていない場合は投与中止。リバビリンは1,000-1,200mg/日を投与。  ジェノタイプ2,3  24週間。リバビリンは800mg/日を投与でも可 C型慢性肝炎治療再治療例  著しい線維化または肝硬変の患者や、過去にペグIFN以外のIFNによる治療を受けた患者には、ペグIFNα＋リバビリン併用療法を考慮すべきである。インターフェロン治療一般的に開始後数週間は入院して毎日注射 ↓ 副作用の程度が落ち着けば外来で週3回注射期間半年間（～1年間）インターフェロン療法の効果に影響する因子 1. 2. 3. 4. 5. 血液中B、C型肝炎ウイルス量 B、C型肝炎ウイルスの遺伝子型感染からの期間（繊維化の進展度）インターフェロン投与方法個人差（体質）このうち1、2の影響が大きいインターフェロン療法の効果に影響する因子 1. C型肝炎ウイルス量 bDNA法で1Meq/ml以上アンプリコア法で100Kcopies/ml以上少ない HCV-RNA量多い有効多インターフェロン療法の効果有効少インターフェロン療法の効果に影響する因子 2. Ｃ型肝炎ウイルスの遺伝子型 serogroup genotype 1 1a 有効少 1b 1c 2 頻度少頻度少有効多有効多 2a 2b 2c 3 4 5 6 3a 3b 4a 5a 6a INFの効果頻度少インターフェロン療法の効果に影響する因子 3. 感染からの期間（繊維化の進展度）短い感染からの期間長い軽い繊維化の程度強い有効多インターフェロン療法の効果有効少インターフェロン療法の効果に影響する因子 4. インターフェロン投与方法多い長い投与量少ない投与期間短い有効多インターフェロン療法の効果有効少多い副作用少ないインターフェロンの考えられる副作用  1）発熱・インフルエンザ様症状（発熱、悪寒、頭痛、倦怠感、筋肉・関節痛など） →投与開始時に特によく見られます（１０日前後で改善することが多い）。 2）精神神経症状（抑うつ、けいれん、意識障害、知覚障害、めまい、眠気、不安、不眠、痴呆症状） 3）ショック症状（血圧低下、尿量低下、その他） 4）過敏症状（発疹、かゆみ、その他） 5）血液検査異常（白血球・血小板数減少、貧血、出血傾向、その他）インターフェロンの考えられる副作用  6）肝臓障害（GOT, GPT, LDHの上昇、ときにALP, γGTP, ビリルビンの上昇、その他） 7）腎臓障害（蛋白尿、BUN, Cr の上昇、腎障害） 8）消化器症状（食欲不振、悪心、嘔吐、ときに下痢、便秘、腹痛、口内炎、口渇、味覚異常、その他） 9）皮膚症状（脱毛、発疹、その他）脱毛は後期の症状です。 10）循環器症状（ときに心不全、心電図異常、その他）インターフェロンの考えられる副作用  11）内分泌症状（甲状腺機能異常（亢進症・低下症）、糖尿病、その他） 12）間質性肺炎（特に小柴胡湯などの漢方薬との併用に注意） 13）感染症（肺炎・膀胱炎など） 14）その他（視力障害、眼底出血、ときに呼吸困難、体重減少、血清総蛋白減少、注射部位の疼痛など） 15）65才以上の高齢者は副作用の発現が高いと言われています。インターフェロン治療の新展開 ①リバビリン併用 ②コンセンサスインターフェロン ③ペグインターフェロンリバビリン（レベトール）インターフェロンとの併用で、インターフェロンの効果を増強する（単独ではC型慢性肝炎に対して効果はない）重要な副作用・溶血性貧血（ほぼ全員） →程度の強いものでは減量や休薬が必要・奇形児ができる可能性が有り、子供が欲しい人は飲んではいけない。・精子にも奇形の悪影響がある →投与後6ヶ月以上は避妊が必要・インターフェロンの副作用も増強コンセンサス・インターフェロン（アドバフェロン）・各サブタイプのIFN-αのアミノ酸配列の共通部分を合成した遺伝子組み換え製剤・高ウイルス量の1b型において16.7%のウイルス除去効果・副作用が軽いので他のインターフェロンよりも多量の投与が可能（一回1200万～1800万単位）・皮下注射（利便性が高い）ペグインターフェロン（PEG-IFN）・従来のIFNより長時間作用（週に1回の注射でよい）・副作用が少ない・効果はIFNα-2bと同等？・欧米ではリバビリンとの併用が標準的治療に・週一回一年間投与で臨床試験中・日本での発売は数年先？・ PEG-IFNα-2b＋Ribavirin vs IFNα-2b＋ Ribavirin 臨床治験開始中劇症肝炎の治療  内科的治療としては、肝臓の再生を促進させる、グルコース・グルカゴン・インスリン療法、血漿交換療法、副腎皮質ステロイド投与、プロスタグランジン投与が行われていて、内科的治療では救命が困難な症状に対し、最近では生体部分肝移植が行われるようになりました。それによって、徐々にではありますが、救われる人増えています。生体部分肝移植は、主に血縁関係者（親、子、きょうだいなど）に提供者（ドナー）となってもらい、肝臓の一部を摘出して、移植を受ける患者（レシピエント）に移植する治療法です。劇症肝炎の治療       血漿交換療法血液中に増加したアンモニアなどの有害物質を取り除き，健康な人の血漿成分と入れ換える事により，患者の意識障害などの症状を改善します．副腎皮質ホルモン(ステロイド) 劇症肝炎になると肝臓内で強い免疫反応が起こって激しい炎症を起こしていると考えられます．そこで，免疫抑制作用と抗炎症作用のある副腎皮質ホルモンを投与することにより，免疫反応と炎症を抑制します．グルカゴン・インスリン療法膵臓から分泌されるインスリンとグルカゴンは肝細胞の再生能力を高める作用があります．それを点滴静注することにより，肝臓を再生し肝機能の回復を図ります．劇症肝炎の治療  分枝鎖アミノ酸  血液中には芳香族アミノ酸と分枝鎖アミノ酸という2種類のアミノ酸が一定量含まれているのですが，そのアミノ酸の代謝バランスが崩れ，分枝鎖アミノ酸が低下し，芳香族アミノ酸が増えると，肝性脳症の原因となるとされています．アミノ酸は脳の神経伝達物質の材料となっているため，これが減ると偽性神経伝達物質というモノが増えて脳の働きに影響が出るのです．  そこで，ロイシン，イソロイシン，バリンなどの分枝鎖アミノ酸を配合したアミノレバンという分枝鎖アミノ酸製剤を投与する事により，そのアミノ酸バランスを回復させ肝性脳症を改善させます．劇症肝炎の治療劇症肝炎はその予後を著しく悪くする合併症との戦いとも言える。  脳浮腫  高アンモニア血症  感染症  上部消化管出血  腎不全；  DIC；  過凝固状態  その他；凝固因子、アルブミン、血小板等の減少に対する補充。  アルブミン3.5g/dl以上、血小板3万/μl以上を保つ。予防  衛生環境の改善  ワクチン  免疫グロブリンＡ型肝炎の予防  １）手をよく洗う。  ２）料理はよく加熱して食べる。85度より高い温度で1分以上加熱でＡ型肝炎ウイルスを不活化できる。  ３）予防接種に不活化ワクチンがあり、日本で認可されているワクチンでは、対象者は16歳以上であり、三度の接種（1度目の接種の2-4週間後に2度目の接種をし、さらに半年後に3度目の接種をします。）で約5年間の免疫が獲得できる。  ４）免疫グロブリンが使われることがあります。Ａ型肝炎ウイルスとの接触から2週間以内であれば免疫グロブリンの使用で防御効果が期待できる。Ｂ型肝炎ワクチンの予防接種  Ｂ型肝炎の予防接種は計３回行われ、 1回目の注射の後、４週と24週を経てからもう一度注射します。Ｂ型肝炎ワクチンの予防接種の副反応  痛み、発赤、腫れ、しこり、かゆみ、発熱、嘔吐、頭痛などの軽い症状が約1割の人に見られます。 HBVの母子感染を防止する  HBVの母子感染を防止するためには、産まれてきた赤ちゃんに、HBVに対する抗体を含む高力価HBsヒト免疫グロブリン（HBIG）やB型肝炎ワクチン（HBワクチン）を接種することが必要です。これらの感染防止策によって、ほとんどの母子感染を防ぐことができます。キャリアの人の出産（母子感染防止策をとらなかった場合）母子感染防止策の基本的なプログラム