Dasatinib en primera línea - SAHH

Leucemia mieloide crónica
Dasatinib en primera línea
María Argüello Junquera
Jackeline Solano Tovar
Hematología y Hemoterapia
11 de abril de 2015
Caso clínico
♀ 40 a
♀ 40 a
Pruebas complementarias
Hemograma
Hb 7,9 g/dL
Plaquetas 413 x 103/μL
Leucos: 244 x 103/μL
(Bl 2%, Prom 16%, Mielo 14%, Metas 14%,
C 19%, Seg 35%, Linfo 1%, Monos 2, Baso 4%)
EBC
Normal
Bioquímica
LDH: 648 U/L. Resto normal.
Estudio de medula ósea
Blastos: 2,2%
MGG x 10
MGG x 50
Cariotipo
Cariotipo: 46, XX, t(9;22)(q34;q11)[32]/46, XX[1]. No anomalías asociadas.
FISH
Sin t(9;22) LSI t(9;22) BCR/ABL ES Dual Color LSI BCR (22q11.2)/LSI ABL (9q34) t(9;22) Reordenamiento BCR-ABL: positivo en 100% de núcleos
Biología molecular
BCR/ABL p210(b3a2)
PCR cualitativa: Positiva
PCR cuantitativa: Ratio BCR/ABL: 38%
Otras pruebas
Rx tórax
Normal
ECG
Normal
Ecocardiograma
Normal
LMC Ph + fase crónica
ACA –
Sokal intermedio
Hidratación + Hidroxiurea
Dasatinib en 1ª línea
100 mg al día
Evolución
Respuesta
hematológica
Respuesta
citogenética
Respuesta
molecular
Respuesta
ELN 2009
Respuesta
ELN 2013
3m
Completa
Parcial
(Ph +34 %)
No RM
(Ratio BCR/ABL:
14,22%)
Optima
Optima
6m
Completa
Completa
(Ph + 0%)
No RM
(Ratio BCR/ABL:
3,4%)
Optima
Optima
12 m
Completa
Completa
No RM
(Ratio BCR/ABL:
0,22%)
Optima
Alarma
15 m
Completa
Completa
RM3
(Ratio BCR/ABL:
0, 10%)
Optima
Optima
18 m
Completa
Completa
RM3
(Ratio BCR/ABL:
0, 0861%)
Optima
Optima
Ratio BCR/ABL
Resumen caso
Actualmente:
•  RM 4 (BCR-ABL < 0,01%)
•  No efectos adversos
•  Buena adherencia
Dasatinib en 1ª línea
¤ Tto en primera línea → Imatinib/Dasatinib/Nilotinib
¤ Pacientes tratados con Dasatinib obtienen:
¤ Respuestas citogenéticas más tempranas
¤ Respuestas moleculares más profundas
¤ Aceptable perfil de seguridad
RM a los 3 meses: Dasatinib 84% vs Imatinib 64%
RCiC a los 12 meses: Dasatinib 77% vs Imatinib 66%
Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic
myeloid leucemia. N Engl J Med 2010 Jun 17; 362 (24): 2260-70.
56th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 6–9, 2014.
56th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 6–9, 2014.
DASISION. Resultados a los 5 años
Dasatinib 100 mg
n= 259
Imatinib 400 mg
N= 260
BCR-ABL a los 3 m < 10%
(84%)
>10%
(16%)
< 10%
(64%)
> 10%
(36%)
SG a los 5 a, %
94
81
95
81
SLP a los 5 a, %
89
72
93
72
SLT a los 5 a, %
97
83
97
80
56th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 6–9, 2014.
DASISION. Resultados a los 5 años
Dasatinib 100 mg
n= 259
Imatinib 400 mg
N= 260
BCR-ABL a los 3 m < 10%
(84%)
>10%
(16%)
< 10%
(64%)
> 10%
(36%)
RCiC, %
94
41
92
59
RMM, %
87
38
81
41
RM4.5, %
54
5
48
12
56th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 6–9, 2014.
BCR-ABL a los 3 m y transformación a LMC
FA/FB
56th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 6–9, 2014.
Efectos adversos
Derrame pleural
ü  Dasatinib 28% vs
Imatinib 1%
ü  26% grado 1-2
ü  Discontinuación 6%
ü  Interrupción de dosis
62%
ü  No afectó tasas de
respuestas
Eventos isquémicos
ü  Dasatinib 5% vs
Imatinib 2%
ü  Eventos
cardiovasculares
ü  En el 1er año de tto
ü  No recurrencias
56th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 6–9, 2014.
Conclusiones
¤ Tratamiento de primera línea
¤ DASISION a los 5 años confirma que el Dasatinib vs
Imatinib:
¤  Mejores tasas de respuesta citogenética y molecular
¤  Tasas acumuladas más altas de RM
¤  Menos transformación a FA/FB
¤ BCR-ABL < 10% a los 3 meses ➔ mejor SG y SLP a los 5
años
¤ Buen perfil de seguridad
¤ ¿Futuro?
Discontinuación
GRACIAS

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