documento desnutricion e inmunidad

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
CENTRO UNIVERSITARIO METROPOLITANO
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
UNIDAD DIDÁCTICA DE INMUNOLOGÍA Y MICROBIOLOGIA MÉDICA
TERCER AÑO
DESNUTRICION E INMUNIDAD
Dr. Mario Roberto Pinto M.
INTRODUCCION
El aumento del número de infecciones en el desnutrido ha sido uno de los problemas de más
interés tanto para nutricionistas como inmunólogos.
La respuesta inmune del paciente desnutrido tradicionalmente ha sido clasificada como una
inmunodeficiencia secundaria. El desnutrido en realidad no se comporta clínicamente como
un inmunodeficiente, es decir, que tiene una respuesta inmune ante agentes extraños
(bacterianos, virus y hongos), diferente a los pacientes con un defecto de inmunidad humoral
o celular congénita o adquirida.
Actualmente se ha utilizado el término de inmunoadaptado para explicar el comportamiento
del sistema inmune del desnutrido que trata de proteger al individuo lo mejor que puede con
sus escasos recursos en un medio ambiente adverso. (8)
Es posible que muchas de las infecciones que presentan estos pacientes se debe más a las
condiciones ambientales en que viven que por deficiencia del sistema inmune.
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
La inmunidad humoral es estudiada especialmente por la competencia de los linfocitos "B", los
cuales presentan una respuesta a mitógenos adecuada, en relación a su número en sangre
se encuentra en términos generales aumentando con respecto a los linfocitos "T", este
aumento según algunos investigadores es relativo, pues los linfocitos "B" se encuentran en
cantidades normales y los que están disminuidos en realidad son los "T" y entonces la
relación B-T en sangre se pierde, observándose aparentemente aumento de los linfocitos "B".
(11) (16)
INMUNOGLOBULINAS SERICAS
Los pacientes con desnutrición proteica calórica tienen cantidades aumentadas de
inmunoglobulinas séricas de IgA, IgG e IgM aunque también hay estudios en que se han
encontrado pacientes con inmunoglobulinas normales (14), (19), (16). Tal elevación de
anticuerpos inespecíficos se cree secundaria a la frecuencia aumentada de infecciones.
En relación a la IgE se ha encontrado persistentemente elevada en los desnutridos, las
razones que se han formulado al respecto son tres:
1.
2.
El elevado parasitismo intestinal que presentan todos los pacientes.
El control que presenta el sistema T, y específicamente es en este caso la
3.
subpoblación de los linfocitos T supresores, bajo cuyo control está la respuesta de la
IgE (16).
Predominio del grupo TH2, disminución del TH1 por aumento de la IL10 producida por
linfocitos Tr1 (regulador o supresor) CD25+ y CD4+.
SINTESIS DE ANTICUERPOS
La estimulación del sistema inmune por material de vacunas ha dado respuestas discortantes
pero en términos generales la respuesta a vacunas de la fiebre amarilla, influenza, fiebre
tifoidea y toxoide diftérico ha sido anormalmente bajo (14) (16), y por el contrario la respuesta
a la del sarampión, polio, toxoide tetánico, viruela y polisacáridos de neumococos han sido
normales (6) (14) (16).
INMUNOGLOBULINAS DE SECRECION EXTERNA
La inmunoglobulina "A" secretora se encuentra persistente disminuida en las secreciones de
los pacientes desnutridos y también el adelgazamiento de la mucosa gastrointestinal trae
consigo el aumento de Microbiota Indígena intestinal, disminución de enzimas digestivas y el
paso de macromoléculas dentro de la circulación con aumento de la presencia de anticuerpos
contra estos antígenos, también la absorción de toxinas y de bacterias especialmente Gram
negativas que aumentan la frecuencia de infecciones por las mismas. (4) (16).
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Estudios sobre le complemento sérico en desnutrición proteico calórica indican bajos niveles
de la actividad del complemento hemolítico, disminución de los niveles de los componentes
del complemento en proporción al grado de desnutrición. Los componentes del complemento
Clq, Cls, C2, C3, C5, C6, C8, C9 y convertasas de C3 se encuentran disminuidos pero los
niveles de C4 son normales. (16)
Esta disminución en los niveles puede ser debido al aumento en el consumo del complemento
por activación o bien por disminución de la síntesis hepática de los componentes. La
evidencia se inclina más a ser por consumo del mismo ya que se ha detectado aumento de
los productos de rompimiento del C3 y además la actividad opsónica y quimiotáctica del suero
de los pacientes desnutridos, es bastante eficiente. (14) (16)
INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS
La inmunidad mediada por células o sea por linfocitos "T" es la más afectada por la
desnutrición severa, las infecciones que generalmente tienen una respuesta por el sistema "T"
por ejemplo infecciones virales como el herpes simple, sarampión, organismos intracelulares
incluyendo el Mycobacterium tuberculosis y malaria Pneumocystis carinii, e infecciones
bacterianas por Gram negativo son causas comunes de morbilidad y mortalidad en los
pacientes desnutridos. (5) Probablemente secundario a la afectación del grupo TH1, que se
traducen en ampliación de la respuesta inmune, especialmente la celular y que es deficiente
en pacientes desnutridos.
LINFOCITOS "T" CIRCULANTES
Los linfocitos "T" circulantes se encuentran disminuidos en número, en los pacientes con
desnutrición severa. En estudios sobre los subgrupos de linfocitos "T", se han encontrado
que se encuentran más afectados los linfocitos "T" ayudadores CD$ con respecto a los "T",
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linfocitos T CD8 (10) las razones a estos hallazgos se han atribuido a anormalidades del timo
y a déficit de elementos como el zinc y la piridoxina, (5) (10) (14). De los linfocitos TCD4, se
encuentra más afectado el grupo TH1 y sus citoquinas IL2 y Gamma Interferón. Las
infecciones virales comunes a repetición, probablemente estimulan a los linfocitos TCD8
citotóxicos.
HIPERSENSIBILIDAD CUTÁNEA RETARDADA
Los test cutáneos con antígenos que tienen una respuesta de hipersensibilidad cutánea
retardada, se ha usado para evaluar inmunidad celular, tales como: candidina, tricofitina,
estreptoquinasa-estreptodornasa, fitohemaglutinina y dinitroclorobenceno, los cuales se han
encontrado disminuidos en su respuesta especialmente en los desnutridos severos. (1)
(9) (14). En Guatemala se ha evaluado candidina, estreptoquinasa-estreptodornasa,
dinitroclorabenceno y fitohemaglutinina, reportando respuestas disminuidas en niños con
desnutrición grado II y grado III. (3) (15)
HIPOPLASIA TIMICA
De los órganos que presentan más alteración en los niños desnutridos es el timo donde los
hallazgos histopatológicos demuestran una pérdida de la diferencia córtico-medular, marcada
depresión de los linfocitos, edema y degeneración de los corpúsculos de Hassal y un relativo
incremento en el tejido fibrovascular. (5) El timo es un órgano que es muy importante para la
maduración de los linfocitos "T" y el zinc tiene un papel muy importante en el tamaño y
funcionamiento de este órgano, pues participa en la elaboración de las hormonas tímicas que
son metaloenzimas, especialmente el Factor tímico sérico que causa diferenciación en la
médula ósea de células precursoras en poblaciones linfoideas pre "T". La deficiencia de zinc
reduce drásticamente la concentración de hormonas tímicas después de la segunda semana
de restricción de zinc. (5) (10). La falta de piridoxina también se ha atribuido a deficiencia en
la respuesta inmune. (14)
No se sabe por qué el grupo de linfocitos TCD4 sea más afectado que el TCD8 y
especialmente el TH1, probablemente sea la timulina la que sea necesaria para la
maduración y respuesta de este grupo, son más dependientes del zinc que el grupo TH2 o los
factores de transducción que derivan a células TH1 y TH2 afectan más al primer grupo.
FUNCION FAGOCÍTICA
La función fagocítica del paciente desnutrido se encuentra ligeramente alterada, se ha
estudiado especialmente la Quimiotaxis y la fagocitosis. La deficiencia de hierro se asocia
con una menor capacidad de los neutrófilos para eliminar bacterias y los hongos. (18)
QUIMIOTAXIS:
La quimiotaxis es una migración dirigida, activa de las células fagocíticas hacia el estímulo
quimiotáctico, como evento inicial de la inflamación.
Se ha investigado esta función quimiotáctica mediante la ventana de Rebuck; en pacientes
con Kwashiorkor, donde se encontró que la migración de los leucocitos polimorfonucleares
hacia la abrasión cutánea era normal, mientras que la migración de los monocitos macrófagos
se observó retardada y disminuida posiblemente porque estas células son atraídas
especialmente por los linfocitos "T". (9) (13) (14).
3
FAGOCITOSIS:
La formación de la vacuola digestiva, degranulación y reducción del nitro azul de tetrazolio se
ha encontrado normal en los pacientes desnutridos. Los cambios enzimáticos relacionados a
la función fagocítica como son la glucólisis y la vía hexosamonofosfato para la producción de
lactato y los radicales superóxido y peróxido de hidrógeno se han encontrado ligeramente
disminuidos en niños con desnutrición severa y en especial la piruvatocinasa. (14)
INMUNIDAD INNATA
La mal nutrición afecta los mecanismos de la inmunidad innata. La producción de lisozima
está disminuida discretamente. Los epitelios de las mucosas se observa con frecuencia
metaplasma, posiblemente debida a la deficiencia de Vitamina A. (18)
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