Eltrombopag en LMMC Caso clínico Dr. Daniel Mar7nez Carballeira Hematología y Hemoterapia HUCA Abril 2015 Caso clínico Varón 63 años Antecedentes personales: Ø HTA, hipercolesterolemia Ø Nefrectomía derecha por hipernefroma (1988) Ø Varias RTU por pólipos vesicales Ø AdenoCa de próstata tratado con braquiterapia (2012) Ø Apendicectomía Ø Tratamiento crónico: Lisinopril, Alopurinol Ø No hermanos HLA idénScos Caso clínico Ø Enfermedad actual (Marzo 2010) Conocido de la consulta de Trombosis y Hemostasia por plaquetopenia. Además, monocitosis persistente. AsintomáSco Ø Exploración Csica: sin hallazgos significaSvos Hemograma Fórmula manual % Mielocitos 4 Cayados 2 Hb 13.5 g/dL VCM 102.7 fL Leucocitos 11.230/microL Segmentados 37 Neutrófilos 5.180/microL Linfocitos 24 Linfocitos 2.530/microL Monocitos 2.650/microL Monocitos 32 Plaquetas 63.000/microL Eosinófilos 1 Mielograma LMMC Ypo 1 variedad mielodisplásica MGG x100 • M.O normocelular con megacariocitos disminuídos sin displasia • Displasia en serie roja y mieloide • Monocitosis (12 %). No exceso de blastos (2%) • • Blasts include myeloblasts, monoblasts and promonocytes Abnormal monocytes that can be present both in the peripheral blood and bone marrow are excluded from the blast count World Health OrganizaYon ClassificaYon of Tumours of HaematopoieYc and Lymphoid Tissues. IARC, Lyon, 2008 InmunofenoYpo M.O. 20% monocitos Neutrófilos con maduración anormal 2.4% Precursores CD34+ y/o CD117+HLADR+ CarioYpo 45,X,-‐Y [8] / 45,sl,del(13)(q13q21)[10] / 46,XY[6] 0 40.000 may-‐13 mar-‐13 ene-‐13 50.000 nov-‐12 60.000 sept-‐12 jul-‐12 may-‐12 mar-‐12 ene-‐12 nov-‐11 sept-‐11 jul-‐11 may-‐11 mar-‐11 ene-‐11 nov-‐10 sept-‐10 jul-‐10 may-‐10 mar-‐10 Evolución plaquetaria DiagnósYco 70.000 Clínica hemorrágica Aza x2 30.000 20.000 10.000 Evolución plaquetaria Independencia transfusional Ausencia de clínica hemorrágica Transfusiones 11 CP 60.000 50.000 40.000 Prednisona Eltrombopag 75 mg/día 30.000 LAM 20.000 Búsqueda DNE feb-‐15 ene-‐15 dic-‐14 nov-‐14 oct-‐14 sept-‐14 ago-‐14 jul-‐14 jun-‐14 may-‐14 abr-‐14 mar-‐14 feb-‐14 ene-‐14 dic-‐13 nov-‐13 oct-‐13 0 sept-‐13 10.000 Mielograma (Marzo 2015): evolución a LAM Infiltración blásYca del 37 % Leucemia mielomonocíYca crónica Ø Incidencia <1/100.000 hab-‐año Ø Mediana edad: 70 años. Ø Predominio hombres 2:1 Ø Plaquetopenia (15%) Ø Destrucción medular prematura y apoptosis Ø Fenómenos autoinmunes TrombopoyeYna (TPO) y megacariopoyesis Wang, Crit Rev Oncol Hematol (2010) Agentes trombopoyéticos de 2ª generación Agonista R-TPO peptídico: Agosnista R-TPO no peptídico: romiplostin eltrombopag Agentes trombopoyéYcos de 2ª generación: mecanismo de acción Imbach, N Engl J Med (2011) 365;8 Indicaciones eltrombopag ü PTI crónica refractaria en adultos esplenectomizados o con contraindicación para la esplenectomía ü Adultos con trombopenia y VHC a tratamiento con IFN ü Aplasia medular refractaria a TIS (FDA) ELTROMBOPAG FOR THE TREATMENT OF THROMBOCYTOPENIA OF LOW AND INTERMEDIATE-‐1 IPSS RISK MYELODYSPLASTIC SYNDROMES: RESULTS OF A PROSPECTIVE, RANDOMIZED, TRIAL Oliva et al, EHA 2013 Ø 171 pacientes en recaída o r efractarios a otros cos con plaq<30.000 Ø Aleatorizados: eltrombopag/placebo 2:1 Ø Dosis de inicio: 50 mg con a umento cada 2 sem hasta dosis máx de 300 mg Ø 12/15 pacientes: respuesta plaquetaria con desaparición del sangrado e independencia transfusional a las 12 sem Ø No respuesta en brazo control Ø No aumento de blastos en MO Ø Sugiere seguridad y eficacia de eltrombopag (tasas de respuesta y mejora de la calidad de vida) PLACEBO-‐CONTROLLED, RANDOMIZED, PHASE I/II TRIAL OF THE THROMBOPOIETIN RECEPTOR AGONIST ELTROMBOPAG IN THROMBOCYTOPENIC PATIENTS WITH ADVANCED MYELODYSPLASTIC SYNDROMES OR ACUTE MYELOID LEUKEMIA Platzbecker et a l, EHA 2013 Ø 98 pacientes con SMD alto riesgo/LAM refractaria/recaida con plaq<30.000 o dependencia transfusional Ø Aleatorizados eltrombopag/placebo 2:1 (E: 64, P:34) Ø 50 mg diariamente escalando cada 2 sem hasta 300 mg Ø No diferencias significaSvas en el nº blastos en SP/MO Ø Toxicidad similar en ambos brazos Ø Mayor independencia transfusional y menos hemorragias en el grupo de eltrombopag Ø Sugiere seguridad y la eficacia limitada por la pobre supervencia de estos pacientes Ø Varón de 62 años con LMMC-‐1 Ø Inició decitabina con empeoramiento de trombopenia. No respuesta a transfusiones Ø Tras 4 ciclos de DEC inicia eltrombopag 50mg/día Ø Al mes, aumento de plaquetas Ø A los 4 meses, independencia transfusional Ø Trombopenia se atribuyó a fenómenos autoinmunes Conclusiones eltrombopag Ø Indicado en PTI, VHC y aplasia medular Ø Ensayos clínicos en SMD están aún en curso Ø Sólo hay un caso descrito en LMMC Ø Estudios sugieren eficacia y seguridad Ø Eltrombopag bien tolerado Gracias…
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