Marta Torrens_DM Dual-Neurobiologia

Nuevos paradigmas farmacológicos desde
la neurobiología:
Depresión dual
Marta Torrens
Barcelona
Depresión y TUS
Epidemiología
• Qué población?
• Población general
• Solicitan tratamiento: Atención Primària/CSMental/ CAdic
• Adictos que no en tratamiento (p.ej. sin techo, prisión...)
• Cuándo?
• Mes anterior, 6 mesos, 12 mesos, a lo largo de la vida
• Cómo?
• Criterios diagnósticos, Instrumentos Diagnósticos
• Contexto?
• Disponibilidad y accesibilidad a tratamiento
• Disponibililidad y accesibilidad a drogas legales/ilegales
• Otros acontecimientos intercurrentes (p.ej coinfecciones
con HIV, HCV)
SUD & Depression
Por qué?
1. La administración repetida de algunas sustancias causa
depresión
2. Depresión es un factor de riesgo para desarrollar TUS:
a) TUS se desarrolla para mitigar los problemas/sintomas de la
depresión (hipótesis de la auto-medicación)
b) La psicopatología aumenta el riesgo de TUS
3. TUS y DM comorbida comparten factores de riesgo
comunes:
acontecimientos
estressantes,
trauma
psicológicos, vulnerabilidad genética, que llevan a la coocurrencia de ambos trastornos sin que uno cause el otro.
SUD & Depression
Why?
Common mechanisms/ways in MD and SUD
Brady & Sinha, Am J Psychiatry, 2005
Clínica
DM Inducida
DM Independiente
Ambos episodios
Aparición de los síntomas
depresivos durante la escalada
de consumo o durante un
periodo
de
disminución
marcada del consumo.
Antecedentes familiares
alcoholismo
Antecedentes de depresión en Elevado número de síntomas
ausencia de consumo de depresivos a lo largo de la vida
sustancias.
Antecedentes de suicidio
Aparición de los síntomas
depresivos durante un periodo Comorbilidad con trastornos de
de estable de consumo.
ansiedad
Persistencia de los síntomas
Antecedentes personales de depresivos tras un periodo de
otros
TUS
diferentes
al abstinencia relevante*
alcoholismo
Antecedentes familiares de
depresión.
Historia previa de buena
respuesta a antidepresivos
Comorbilidad con trastorno de
personalidad antisocial
Más frecuente en:
Hombres, jóvenes
Más frecuente:
Mujeres, de mayor edad
Más frecuente en:
Ambos sexos, de mayor edad
Clínica
DM Inducida
DM Independiente
Ambos episodios
Aparición de los síntomas
depresivos durante la escalada
de consumo o durante un
periodo
de
disminución
marcada del consumo.
Antecedentes familiares
alcoholismo
Antecedentes de depresión en Elevado número de síntomas
ausencia de consumo de depresivos a lo largo de la vida
sustancias.
Antecedentes de suicidio
Aparición de los síntomas
depresivos durante un periodo Comorbilidad con trastornos de
de estable de consumo.
ansiedad
Persistencia de los síntomas
Antecedentes personales de depresivos tras un periodo de
otros
TUS
diferentes
al abstinencia relevante*
alcoholismo
Antecedentes familiares de
depresión.
Historia previa de buena
respuesta a antidepresivos
Comorbilidad con trastorno de
personalidad antisocial
Más frecuente en:
Hombres, jóvenes
Más frecuente:
Mujeres, de mayor edad
Más frecuente en:
Ambos sexos, de mayor edad
Clínica
DM Inducida
DM Independiente
Ambos episodios
Aparición de los síntomas
depresivos durante la escalada
de consumo o durante un
periodo
de
disminución
marcada del consumo.
Antecedentes familiares
alcoholismo
Antecedentes de depresión en Elevado número de síntomas
ausencia de consumo de depresivos a lo largo de la vida
sustancias.
Antecedentes de suicidio
Aparición de los síntomas
depresivos durante un periodo Comorbilidad con trastornos de
de estable de consumo.
ansiedad
Persistencia de los síntomas
Antecedentes personales de depresivos tras un periodo de
otros
TUS
diferentes
al abstinencia relevante*
alcoholismo
Antecedentes familiares de
depresión.
Historia previa de buena
respuesta a antidepresivos
Comorbilidad con trastorno de
personalidad antisocial
Más frecuente en:
Hombres, jóvenes
Más frecuente:
Mujeres, de mayor edad
Más frecuente en:
Ambos sexos, de mayor edad
Addiction, 2009; 104, 1700–1709
En 1929 pacientes dependientes de alcohol y/o otras drogas, según 4 grupos
de episodios de DM :
• n=1066
nunca MD
• n= 156
sólo DM independiente
• n= 539
sólo DM-inducida
• n= 168
ambos tipos de DM
◆Pacientes con ambos tipos de DM refirieron:
◆ más síntomas depresivos y T. ansiedad comórbidos a lo largo de la
vida
◆ más intentos de suicidio
que los pacientes con sólo DM Inducida o DM Independiente
• 629 illicit drug users recruited in/out treatment settings
• Diagnosis: DSM-IV-TR by PRISM
• Results:
– Lifetime prevalence of Axis I non-SUD diagnosis: 41.8%
– Independent Major Depression: 17% (most prevalent diagnosis)
– Induced Major Depression: 10%
T. Estado de Ánimo en diferentes poblaciones de consumidores:
Independientes vs Inducidos
Estudio PsyCoBarcelona
30
25
20
15
10
5
0
Heroin
MMT
Independent
Cocaine
Extasys
Inpat Detox
Substance-Induced
*Prevalencia vida
Torrens et al, 2011
Aspectos clínicos
• Riesgo de DM comórbida es mayor para diagnóstico de
dependencia que de abuso
• DM es más frecuente en TUS que en población general y
más frecuente en mujeres con TUS que en hombres con
TUS
• DM comórbida es más frecuente Primaria (Independiente)
que Inducida
• La DM comórbida (Inducida y/o Independente) aumenta el
riesgo de suicidio
,
Substance-induced major depression predicted post-discharge use of :
Alcohol: 4.7 (HR)
Cocaine: 5.3 (HR)
Heroin:
6.5 (HR)
Independent major depression predicted relapse to:
Alcohol: 2.3 (HR)
Cocaine: 2.7 (HR)
Substance-induced major depression predicted post-discharge use of :
Alcohol: 4.7 (HR)
Cocaine:
5.3 (HR)
Tanto
la DM
inducida por sustancias como la DM
Heroin: 6.5 (HR)se relacionan con la recaída en el
independiente,
consumo de alcohol cocaína y heroína al alta
Independent major depression predicted relapse to:
Alcohol: 2.3 (HR)
Cocaine: 2.7 (HR)
TUS & Depresión
Relevancia
• El TUS se asocia con un curso desfavorable de la DM.
• La DM se asocia con un curso desfavorable del TUS
• Los pacientes con TUS + DM presentan una mayor
incidencia de intentos de suicidio / suicidio consumado que
los que tienen sólo un diagnóstico
• Los pacientes con DM+TUS tienden a presentar otras
comorbilidades médicas , psiquiàtricas y de consumo de
sustancias
• Los pacientes con DM+TUS presentan más gravedad
psicosocial y suelen utilizar más los recursos sanitarios,
incluyendo las hospitalizaciones psiquiátricas.
Mueller et al, 1994; Boschloo et al, 2012; Pettinati et al, 2013; Samet et al, 2013
TUS & Depresión
Relevancia
• El TUS se asocia con un curso desfavorable de la DM.
• La DM se asocia con un curso desfavorable del TUS
• Los pacientes con TUS + DM presentan una mayor
incidencia de intentos de suicidio / suicidio consumado que
los que tienen sólo un diagnóstico
• Los pacientes con DM+TUS tienden a presentar otras
comorbilidades médicas , psiquiàtricas y de consumo de
sustancias
• Los pacientes con DM+TUS presentan más gravedad
psicosocial y suelen utilizar más los recursos sanitarios,
incluyendo las hospitalizaciones psiquiátricas.
Mueller et al, 1994; Boschloo et al, 2012; Pettinati et al, 2013; Samet et al, 2013
Tratamiento
Review:
Comparison:
Outcome:
Study
or sub-category
Depressive symptoms
Effect of antidepressant medication in drug dependence with comorbid depression (Version 10 (090911))
01 Depression Improvement
01 Improvement of depression symptomps in dual depression
Treatment
n/N
Control
n/N
OR (random)
95% CI
Weight
%
01 Alcohol dependence: improvement of depressive symptoms by SSRI
12/18
4/18
Roy_1998_d
6/12
11/17
Pettinati_2001_d
19/44
15/39
Gual_2003_d
33/38
31/44
Moak_2003_d
57/89
47/100
Kranzler_2006_d
13/40
14/39
Pettinati_2010_d
241
257
Subtotal (95% CI)
Total events: 140 (Treatment), 122 (Control)
Test for heterogeneity: Chi² = 9.30, df = 5 (P = 0.10), I² = 46.2%
Test for overall effect: Z = 1.71 (P = 0.09)
4.74
4.63
8.70
6.63
11.64
8.24
44.58
7.00
0.55
1.22
2.77
2.01
0.86
1.63
[1.59,
[0.12,
[0.51,
[0.88,
[1.12,
[0.34,
[0.93,
30.80]
2.46]
2.93]
8.67]
3.60]
2.18]
2.84]
2.58
6.99
3.66
13.22
15.75
2.06
5.50
4.15
[1.75,
[0.69,
[0.94,
[1.35,
141.40]
6.14]
32.21]
12.75]
7.47
8.07
9.62
25.16
2.59
1.13
2.96
2.12
[0.93,
[0.43,
[1.36,
[1.17,
7.22]
2.91]
6.46]
3.83]
8.16
8.88
17.04
5.64 [2.20, 14.44]
0.94 [0.40, 2.21]
2.27 [0.39, 13.19]
100.00
2.06 [1.40, 3.02]
02 Alcohol dependence: improvement of depressive symptoms by other AD
9/11
2/9
Mason_1996_d
13/27
9/29
McGrath_1996_d
11/20
2/11
Roy-Byrne_2000_d
58
49
Subtotal (95% CI)
Total events: 33 (Treatment), 13 (Control)
Test for heterogeneity: Chi² = 2.96, df = 2 (P = 0.23), I² = 32.4%
Test for overall effect: Z = 2.49 (P = 0.01)
03 Cocaine dependence: improvement of depressive symptoms by AD
18/38
8/31
Nunes_1995_d
17/34
16/34
Schmitz_2001_d
31/55
17/56
McDowell_2005_d
127
121
Subtotal (95% CI)
Total events: 66 (Treatment), 41 (Control)
Test for heterogeneity: Chi² = 2.55, df = 2 (P = 0.28), I² = 21.7%
Test for overall effect: Z = 2.48 (P = 0.01)
04 Opioids dependence: improvement of depressive simptoms by AD
28/42
11/42
Nunes_1998_d
15/47
16/48
Carpenter_2004_d
89
90
Subtotal (95% CI)
Total events: 43 (Treatment), 27 (Control)
Test for heterogeneity: Chi² = 7.63, df = 1 (P = 0.006), I² = 86.9%
Test for overall effect: Z = 0.92 (P = 0.36)
515
Total (95% CI)
Total events: 282 (Treatment), 203 (Control)
Test for heterogeneity: Chi² = 25.24, df = 13 (P = 0.02), I² = 48.5%
Test for overall effect: Z = 3.67 (P = 0.0002)
517
0.1
0.2
0.5
Favours placebo
1
2
5
10
Favours treatment
OR (random)
95% CI
Treatment
• Lack of efficacy of SSRI
• Relative efficacy of Tricyclic antidepressants
• Role of Independent vs Substance-Induced Depression
neurobiology in the efficacy?
Neurobiology of Substance
Induced depression:
NEURODEP study
Grup Recerca Adiccions
Grup de Farmacología Humana i Neurociencias
Financiado por ISCIII, FIS: PS09/02121 y PI12/01838
Depresión
TUS
DM Inducida
Bases neurobiológicas
•
FIGURE 2. Central Systems/Pathways Involved in the Comorbidity of Psychiatric
and Substance Use Disorders
Brady KT , Am J Psychiatry 162:8, August 2005
NEURODEP
Objetivos
Estudiar el sistema serotoninérgico en
la comorbilidad Depresión y T. Uso de
Cocaína, diferenciado entre DMPrimaria (Independiente) y
DMInducida mediante el Test de Depleción
del Triptófano
NEURODEP
Sujetos
A) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de
Cocaina y Depresión Mayor Primaria (DSM-IV-TR);
B) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de
Cocaina y Depresión-Inducida por Cocaína (DSM-IV-TR)
C) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de
Cocaina sin ningún otro diagnóstico psiquiátrico
D) 20 pacientes diagnosticados de Depresión Mayor Primaria
sin ningún T. Uso de Sustancias (DSM-IV-TR)
E) 20 controles sanos
NEURODEP
Diseño
Estudio experimental aleatorizado, doble ciego,
cruzado y controlado con placebo con cuatro
grupos de pacientes y un grupo de controles
sanos.
Evaluación experimental:
Test Depleción Aguda del Triptófano
Tryptophan Deplection test
Elimination of diet TRP
Administration of AA coctail that compets/not to croos the Blood brain barrier
Young et al, 1985
Transitory depressive
symptoms in MD
Con/Sin
cocktail AA:
TRP
Alanina, cisteína, arginina,
histamina , isoleucina, leucina ,
lisina, metionina, prolina ,
fenilalanina, serina, trionina,
tirosina, valina,
TDA
-1h
0h
3h
HRDS
5h
(Young et al, 1985)
Resultados preliminares
NEURODEP
Sujetos
A) 15 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de
Cocaina y Depresión Mayor Primaria (DSM-IV-TR);
B) 9 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de Cocaina
y Depresión-Inducida por Cocaína (DSM-IV-TR)
C) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de
Cocaina sin ningún otro diagnóstico psiquiátrico
D) 20 pacientes diagnosticados de Depresión Mayor Primaria
sin ningún T. Uso de Sustancias (DSM-IV-TR)
E) 20 controles sanos
b=diferencias PMD-Healthy
d=diferencias PMD-CIMD
NEURODEP
Preliminary Results
Acute Tryptophan depletion test
Tryptophan plasma levels
NEURODEP
Preliminary Results
Acute Tryptophan Depletion Test
Depression scores
NEURODEP
Conclusiones preliminares
• En pacientes con T. Dependencia de cocaína y
Depresión:
– Los que tienen Depresión Primaria presentan
incremento de sintomatología depresiva durante
el Test de Depleción del Triptófano mientras que
los que tienen una Depresión inducida no lo
presentan
• La neurobiología de la DM en Dependencia de
Cocaína es diferente en la afectación del sistema
serotoninérgico según se trate de una depresión
Primaria o Inducida.
Gracias por su atención!
Marta Torrens
[email protected]

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