manual candeprex

MANUAL CIENTÍFICO PROMOCIONAL
Departamento Médico Garmisch Pharmaceutical
Manual Científico Promocional
Falta el de 32 mg
Generalidades:
La hipertensión arterial, una de las enfermedades del aparato cardiovascular con mayor
incidencia y causal de alta mortalidad, ha conllevado al desarrollo de un amplio arsenal
terapéutico para su control, alentado más aún si se tienen en cuenta que la hipertensión
difiere de un paciente a otro.
Es por ello que la línea de medicamentos cardiovasculares de Garmisch Pharmaceutical
presta especial atención a los antihipertensivos; es extensa y ofrece los principales grupos
terapéuticos, entre ellos los “sartanes” o Antagonistas de los Receptores de la
Angiotensina II (ARA II).
CANDEPREX® (Candesartán) forma parte de este grupo al igual que IRBEPREX®
(Irbesartán) y Garmisch XIFEN® (Telmisartán). Cada una de estas moléculas tienen
comportamientos diferentes, ya sea en su farmacocinética (la manera como el
medicamento se mueve en el organismo desde su ingreso hasta la excreción) o en lo más
importante, su farmacodinamia (la manera como el medicamento modifica al organismo),
esto hace que cada una sea exclusiva y ocupe su sitial en el manejo individual de cada
paciente.
Para comprender y dimensionar los enormes beneficios de este grupo terapéutico por
favor revisar el Suplemento de la Línea Cardiovascular de Garmisch Pharmaceutical, en
especial lo relacionado con la Hipertensión Arterial. De este y antes de expresar las
propiedades de Candeprex, sustraemos conceptos claves que permiten comprender a los
ARA II puesto que, como lo veremos al hablar sobre su mecanismo de acción, todo se basa
en lo siguiente:
Efecto fisiológico que se obtiene con la unión o acople de la
Angiotensina II con sus receptores.
Tal como se lee en el Suplemento, para sostener una presión arterial adecuada el
organismo se vale de diferentes medios, entre ellos el más comprometido, el conducido
por el riñón.
Los riñones cumplen con la función vital de depurar la sangre (desintoxicarla), y mantener
el equilibrio del volumen de los líquidos del aparto circulatorio a través del control
electrolítico. Son los órganos más exigentes en el flujo sanguíneo. De una presión estable y
óptima depende su función de filtrado. Si baja la presión arterial y el filtrado no es el
mejor, dispara un sinnúmero de mecanismos que aumentan la presión arterial. Para ello
dispone del SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (SRAA).
En condiciones fisiológicas normales, este sistema sostiene una presión arterial óptima
que permite la perfusión necesaria de sangre a todos los tejidos del organismo, de tal
forma que al disminuir la presión y en especial el flujo a nivel del riñón, se dispara el SRAA,
sube la presión arterial y mantiene la perfusión sanguínea óptima.
Sin embargo y como sucede con la casi totalidad de los eventos fisiológicos, cuando se
tornan patológicos (causan enfermedad), el SRAA es el principal actor en la enfermedad
hipertensiva, puesto que aumenta dos factores básicos que suben la presión arterial: la
resistencia vascular periférica y la volemia (conducida por la hormona aldosterona
mediante la injerencia que tiene sobre equilibrio entre la sal y el agua; homeostasis
hidrosalina).
Con base en esta figura revisemos los elementos que intervienen en el SRAA:
SISTEMA R.A.A.
Angiotensinógeno
Renina
Angiotensina I
E.C.A
Aldosterona
Receptor AT1
Angiotensina II
Receptor AT2
Angitensinasas
Angiotensina III
-
Células yuxtaglomerulares (en el recuadro): Forman parte de una estructura
endocrina del riñón ubicada alrededor de las arterias aferentes (que llegan al riñón).
-
Angiotensinógeno: Proteína precursora de la angiotensina, producida en el hígado y
sobre la cual actúa la renina.
-
Renina: Es una enzima proteolítica (transforma a las proteínas) la cual es producida,
almacenada y liberada por las células yuxtaglomerulares del riñón.
-
Angiotensina I: Proteína cuya estructura es un decapéptido prácticamente inactivo
resultante de la acción de la renina sobre el angiotensinógeno.
-
Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA): Enzima que actúa sobre la Angiotensina I
convirtiéndola en el octapéptido Angiotensina II. Es una enzima no específica, circula
en el plasma sanguíneo
-
Angiotensina II: Proteína con un gran poder vasoconstrictor arteriolar y presora. Se
degrada rápidamente, su vida media en humanos es de 1 a 2 minutos.
-
Receptores de la Angiotensina II: Tipo I (AT1) y Tipo II (AT2). Para que la Angiotensina
II pueda ejercer su acción sobre los diferentes órganos donde actúa, requiere
acoplarse sobre el órgano blanco. Para ello se vale de receptores específicos. De su
acople se desencadena el efecto. Se denominan receptores de Angiotensina II. Existen
dos tipos de receptor:
o El de Tipo I (AT1), del cual dependen todos los efectos fisiológicos y
patológicos de la hipertensión.
o Los de Tipo II (AT2), que a la larga, cuando se acoplan con la Angiotensina II,
actúan produciendo efectos antagónicos a los del Tipo I. Ver la siguiente
tabla:
RECEPTOR
ACCIONES
Tipo 1
Vasoconstricción. Aumento de la retención de
(AT1)
sodio.
Supresión en la producción de renina. Aumento en
la secreción de endotelina (La endotelina (ET-1), es
un potente vasoconstrictor y estimulante del
crecimiento del músculo liso, es sintetizada por el
endotelio vascular en respuesta a una serie de
factores entre otros, la angiotensina II, la insulina y
las elevaciones severas de la presión arterial).
Aumento en la producción de vasopresina.
Activación del sistema simpático. Hipertrofia de la
célula miocárdica. Estimulo de la fibrosis vascular y
LOCALIZACIÓN
Vasos sanguíneos,
corazón, cerebro,
glándula suprarrenales,
nervios.
Tipo 2
(AT1)
cardiaca. Aumento de la contracción cardiaca.
Inducción de arritmias. Estimulo de la formación de
radicales libres.
Inhibición del crecimiento y diferenciación celular.
Favorece la reparación celular. Produce relajación y
por ende vasodilatación (posiblemente mediada
por el Óxido Nítrico). Favorece el desarrollo del
riñón y vías urinarias. Controla la relación entre la
presión arterial y excreción de sodio (natriuresis).
Estimula las prostaglandinas, bradiquinina y Óxido
Nítrico en el riñón.
Corazón, cerebro,
glándulas
suprarrenales,
miometrio, tejido fetal,
cuando hay injuria
tisular.
Como se puede apreciar el receptor AT1 es el comprometido en la hipertensión arterial y
en la mayoría de las complicaciones que produce esta enfermedad.
Al estimular el receptor AT2 su acción se considera beneficiosa y contrarresta en parte, el
efecto del receptor AT1, por lo tanto entre menos se actué sobre él, mejor el resultado en
el manejo de la hipertensión arterial.
-
Aldosterona. Es una hormona producida por la zona glomerular de la corteza
suprarrenal cuya función es acrecentar la reabsorción de sodio y agua en los túbulos
renales. Cuando hay hipotensión la Angiotensina II incrementa su liberación. La
aldosterona aumenta la volemia (el volumen de sangre), el retorno venoso y el gasto
cardiaco, factores todos involucrados el aumento de la presión arterial.
Revisado lo anterior se puede referenciar la importancia de aquellos medicamentos que
controlan el SRAA., cuando es causa de una alta presión arterial patológica.
Grupos de medicamentos más comunes utilizados para el control del Sistema Renina
Angiotensina Aldosterona (SRAA):
- INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECAs):
Como su nombre lo indica, la función que cumple este grupo terapéutico es impedir
que la ECA transforme a la Angiotensina I, que es inactiva, a Angiotensina II quien es
activa y tiene efecto sobre el organismo cuando se acopla a sus receptores. Si se
observa la figura anterior se aprecia como igualmente se ve comprometida la
aldosterona. Este grupo terapéutico lo configuran los llamados “priles”, teniendo su
origen en el Captopril, el primer inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina
(IECA) que en su momento revolucionó el tratamiento de la hipertensión arterial. De él
se derivaron productos como: Enalapril, Lisinopril, Fosinopril, Quinapril, Benazepril,
etc.
- DIURÉTICOS:
Este grupo de medicamentos logra el control de la presión arterial, reduciendo la
volemia (cantidad de sangre circulante). El portafolio de antihipertensivos de
Garmisch, cuenta con diuréticos, por ejemplo la indapamida (DIUREX®) y la
hidroclorotiazida asociada (CANDEPREX H ®).
Existen Varias clases de diuréticos (ver Suplemento). Únicamente revisemos el grupo
relacionado con las tiazidas.
Inhibidores del simporte de Na+ y de Cl- (diuréticos tiazídicos y parecidos a la tiazida).
Nota: El simporte es una molécula proteica que se ubica en los túbulos renales y
que se ocupa de favorecer el transporte activo de los electrolitos (Na+ y Cl-) de la
luz del tubo hacia el espacio intersticial con la consecuente retención de agua; es
decir hacen que se aumente la volemia. Su inhibición con este tipo de diuréticos,
revierte el efecto retenedor de agua, aumentando la diuresis (se orina más) y se
reduce la volemia.
Estos diuréticos tipo tiazida (por ejemplo hidroclorotiazida) actúan inhibiendo la actividad
del simporte.
Son diuréticos de mediana potencia, al
inhibir la reabsorción de Na + y Cl-, por lo
tanto de agua. Su acción no es tan marcada
como los de ASA (diuréticos de límite alto,
por ejemplo furosemida) dado que hay una
buena reabsorción de Na+ en los túbulos
proximales.
Se sintetizaron a partir de las benzotiazidas y
formaron el grupo de las tiazidas.
Igualmente se consideran en este grupo
otras moléculas pero con un mecanismo de
acción igual. Dentro de ellos tenemos:
Clorotiazida, Hidroclorotiazida (Indapamida
(DIUREX®), Metalazona, entre otros.
- ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (ARA II)
Los antagonistas de los receptores de la Angiotensina II, son sustancias como su
nombre lo indica, que actúan como antagonistas o bloqueadores de los receptores de
la angiotensina II.
Este bloqueo puede interferir a los dos tipos de receptores, tanto AT1 como AT2.
Como lo vimos y está subrayado en amarillo, lo ideal es actuar de forma selectiva
únicamente sobre los receptores AT1 y así dejar libre el efecto positivo de la
Angiotensina II cuando se acopla al receptor AT2:
Con el uso de un ARA II selectivo AT1 de manera directa se reduce la presión arterial:



Produce vasodilatación es decir reduce la resistencia vascular periférica.
Disminuye la secreción de una de las sustancia más hipertensiva, la
vasopresina.
Reduce la producción y secreción de aldosterona, es decir reduce la volemia
(volumen de sangre circulante).
Es decir que los ARA II selectivos AT1 controlan los efectos deletéreos de la angiotensina II
sin interferir con el efecto beneficioso mediado por el acople con el receptor AT2. El
cuadro siguiente lo resume:
RECEPTOR
Tipo I (AT1)
Al bloquearlo con un
ARA II selectivo AT1
AL BLOQUEARE EL RECEPTOR AT1, SE CONTROLA LA ACCIÓN DE
LA ANGIOTENSINA II :
Vasoconstricción. Aumento de la retención de sodio.
Supresión en la producción de renina. Aumento en la secreción
de endotelina. Aumento en la producción de vasopresina.
Activación del sistema simpático (catecolaminas). Hipertrofia de
la célula miocárdica. Estimulo de la fibrosis vascular y cardiaca.
Aumento de la contracción cardiaca. Inducción de arritmias.
Estimulo de la formación de radicales libres.
Si el ARA II es selectivo no contrarresta la acción beneficiosa y protectora que ejerce la
angiotensina II al acoplarse con su receptor AT2. El siguiente cuadro lo resume:
RECEPTOR
Tipo II (AT2)
Al no bloquearlo con
el uso de un
ARA II selectivo AT1
SE DEJA LIBRE EL EFECTO BENEFICIOSO DEL ACOPLE DE LA
ANGIOTENSINA II CON SU RECEPTOR AT 2:
Inhibición del crecimiento y diferenciación celular. Favorece la
reparación celular. Produce relajación y por ende vasodilatación
(posiblemente mediada por el Óxido Nítrico). Favorece el
desarrollo de los riñón y vías urinarias. Controla la relación entre
la presión arterial y la excreción de sodio (natriuresis). Estimula
las prostaglandinas, bradiquinina y Óxido Nítrico en el riñón.
Visto lo anterior lo ideal es contar con un ARA II que propenda por una mayor
selectividad sobre los receptores AT 1.
Existe un número grande de los llamados SARTANES (ARA II) cuyo mecanismo de
acción es el mismo para todos. Sin embargo cada molécula tiene un comportamiento
farmacológico individual modificando su farmacodinamia (forma cómo actúa sobre el
organismo, teniendo selectividad sobre los receptores o fijándose en él en mayor o
menor cuantía) o teniendo un comportamiento farmacocinético distinto. Analizando
tres factores farmacológicos que a continuación se expresan, se pone de manifiesto el
comportamiento de varios SARTANES:
1. Reducción de la presión arterial que ocasiona el fármaco durante las 24 horas. Este
parámetro relaciona la intensidad del bloqueo o inhibición del efecto de la
angiotensina II sobre el incremento de la presión sanguínea. Es un parámetro de
importancia clínica.
Veamos algunos ARA II de los cuales se conoce el porcentaje de inhibición en las 24
horas igualmente relacionados con sus dosis:
- Valsartán 80mg, 30% (VALSAPREX®)
- Telmisartán 80mg, 40% (Garmisch XIFEN®)
- Losartán 100mg, 25- 40%
- Irbesartán 150mg, 40% (IRBEPREX®)
- Irbesartán 300mg, 60% (IRBEPREX®)
- Olmesartán 20mg, 61% (OLMEPREX®)
- Olmesartán 40mg, 74% (OLMEPREX®)
2. Afinidad por el receptor AT 1 en vez del receptor AT 2:
-
Losartán 1.000 veces.
Telmisartán 3.000 veces (Garmisch XIFEN®).
Irbesartán 8.500 veces (IRBEPREX®).
Olmesartán 12.500 veces (OLMEPREX®)
Valsartán 20.000 veces (VALSAPREX®)
3. Otro parámetro que distingue a un ARA II es lo relacionado a la vida media, es
decir el tiempo en que dura el medicamento actuando eficazmente en el
organismo. Algunas de las vidas medias conocidas incluyen:
-
Valsartán 6 horas.
Irbesartán 11- 15 horas.
Olmesartán 13 horas.
Telmisartán 24 horas.
Visto lo anterior podremos comprender las propiedades de:
Para ello tomaremos como base la ficha técnica del producto explicando con notas
aquellos apartes de mayor importancia.
CANDEPREX ®
8 mg, 16 mg o 32 mg
CANDEPREX H®
COMPOSICIÓN:
Cada TABLETA de CANDEPREX® contiene: 8 mg, 16 mg o 32 mg de Candesartán Cilexetil.
Cada TABLETA de CANDEPREX H® contiene: 16 mg de Candesartán Cilexetil más 12,5 mg
de Hidroclorotiazida.
PROPIEDADES:
Candesartán: Es el principio activo de CANDEPREX®, un antagonista selectivo de los
receptores de la angiotensina II (ARA II), con una afinidad muy elevada por el subtipo AT1.
El Candesartán no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) ni aumenta los
niveles de bradiquinina o sustancia P, por lo que no induce la aparición de tos.
Nota: El párrafo anterior hace mención a la gran ventaja que tienen los ARA II
frente a los Inhibidores de la Enzima Convertidora de la Angiotensina (IECAS)
puesto que estos al inhibir la ECA reducen los niveles de bradiquinina.
La bradiquinina es
un péptido fisiológico
y
farmacológicamente
activo.
La bradiquinina causa vasodilatación por medio de la secreción de prostaciclinas
(prostaglandinas), Óxido Nítrico y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio.
El efecto colateral más evidente y molesto de los IECAs es la producción de tos. A
veces es tan marcada que al ser intolerable el médico se ve en la necesidad de
suspender los IECAs, viéndose en la necesidad de suspenderlos y buscar refugiarse
en los ARA II.
Disminuye la resistencia vascular periférica sistémica, sin modificar la frecuencia cardíaca,
el volumen sistólico y el volumen minuto.
Nota: Lo anterior hace mención al hecho que CANDEPREX® produce vasodilatación
arterial por lo cual disminuye la resistencia vascular periférica, reduciendo la
presión arterial sin interferir con la función del corazón, tanto en su ritmo como en
la cantidad de sangre que expulsa en un minuto.
Favorece la hemodinamia renal.
Nota: Se debe recordar que el Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA)
está conducido por los riñónes y cuando el flujo de sangre disminuye, responde
incrementando la presión arterial. Si la hemodinamia se mejora, se controla el
SRAA.
No afecta la glucemia ni el perfil lipídico. El efecto hipotensor del Candesartán es dosisdependiente, sin diferencias de edad y el sexo. El comienzo de la acción se observa dentro
de las 2 horas luego de la administración oral. Se une altamente a proteínas plasmáticas
(más del 99%) y su vida media es de aproximadamente 9 horas. Se elimina principalmente
vía urinaria y biliar sin sufrir metabolismo hepático. No requiere ajuste de dosis en
aquellos pacientes con insuficiencia renal y/o hepática leve a moderada. Puede ser
ingerido con o sin alimentos.
Nota: Recientemente y gracias a la observación clínica y esquemas terapéuticos, se
encontró muy interesante asociar a los ARA II con un diurético como la
hidroclorotiazida. Dicha combinación ofrece respuestas antihipertensivas más
potentes. Debido a ello CANDEPREX® ofrece, además del candesartán solo, otra
combinación en que se asocia la hidroclorotiazida (CANDEPREX H®). La importancia
de esta última es permitirle al médico un recurso adicional cuando el control de la
hipertensión no se logra adecuadamente con la monoterapia de los dos principios
activos por separado.
Hidroclorotiazida: Interfiere los mecanismos tubulares renales de la reabsorción de
electrólitos, aumentando la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente
equivalentes. La acción diurética de la Hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático,
aumenta la actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona con el
consecuente incremento de potasio en orina, pérdida de bicarbonato y reducción del
potasio sérico. Se estima que, mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensinaaldosterona, la coadministración de Candesartán tiende a invertir la pérdida de potasio
asociada a este diurético. El inicio de la diuresis ocurre a las 2 horas y los efectos pico se
registran por lo general a las 4 horas, mientras que la acción persiste aproximadamente
durante 6 a 12 horas.
INDICACIONES:
CANDEPREX® 8 mg, 16 mg y 32 mg, están indicados en el tratamiento de la hipertensión
arterial.
CANDEPREX H® está indicado en el manejo de pacientes hipertensos cuando la
monoterapia no es suficiente.
DOSIFICACIÓN:
Dosis inicial y de mantenimiento: 1 tableta de CANDEPREX® 8 mg una vez al día. La dosis
puede aumentarse a 1 tableta de CANDEPREX® 16 mg una vez al día. Si no se logra un
control adecuado de la presión arterial después de 4 semanas de tratamiento con esta
última posología, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 1 tableta de
CANDEPREX® 32 mg una vez al día. En caso de insuficiencia renal y hepática severa y/o
colestasis, la dosis inicial es de 4 mg.
CANDEPREX H®: 1 tableta una vez al día.
CONTRAINDICACIONES:
CANDEPREX® 8 mg, 16 mg y 32 mg: Hipersensibilidad a alguno de los componentes.
Embarazo y lactancia. No debe emplearse durante el embarazo, debido a los posibles
efectos sobre el feto. En caso de que el tratamiento se considere esencial, la lactancia
deberá interrumpirse. Estenosis de la arteria renal, reducción del volumen intravascular,
uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio.
CANDEPREX H®: Hipersensibilidad a los componentes del producto. Embarazo y lactancia.
Insuficiencia renal severa o hepática severa. Hipopotasemia, hipercalcemia y otros
desordenes hidroelectrolíticos.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Son leves y transitorios e incluyen: Cefalea, vértigo, astenia, aumento de los niveles de
creatinina y menos frecuentemente de las transaminasas, hipotensión, alteraciones
hematológicas, hiperpotasemia, hiponatremia, hipoglucemia, hiperuricemia, náuseas,
lumbalgia, artralgia, mialgia, infección del tracto respiratorio superior y mareos.
INTERACCIONES:
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal a base de
potasio, heparina, litio y AINEs.
PRESENTACIONES:
CANDEPREX® 8 mg Caja x 15 y x 30 tabletas (Reg. San. No.: INVIMA 2009M-0009322).
CANDEPREX® 16 mg Caja x 15 y x 30 tabletas (Reg. San. No.: INVIMA 2009M-0009243).
CANDEPREX® 32 mg Caja x 30 tabletas (Reg. San. No.: INVIMA 2012M-0012992).
CANDEPREX H® Caja x 15 y x 30 tabletas (Reg. San. No.: INVIMA 2009M-0009838).
DEPARTAMENTO MÉDICO GARMISCH PHARMACEUTICAL

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