PAPEL DE LOS ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR TIPO-II DE ANGIOTENSINA-1 ANTES DEL TRASPLANTE EN LA FUNCIÓN DE ALOINJERTO RENAL A LARGO PLAZO San Segundo D1, Pfeiffer K2, Siow M2, Asensio E1, Emilio R3, Fernández-Fresnedo G3, Arias M3 y López-Hoyos M1 1-Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL Santander, Spain 2-New York University School of Medicine, NY, USA 3-Servicio de Nefrología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, Spain • Papel de los anticuerpos (HLA) en rechazo injerto. • Se han descrito anticuerpos no-HLA que pueden jugar un papel en el rechazo del injerto - ECAs: endothelial cell antibodies - Collagen-V - MICA: MHC class I-related chain A - Vimentin - ETAR: anti receptor de endotelina - AT1R: anti receptor tipo-II de la angiotensina-1 Curr Opin Org Transplant. Dragun et la 2012. -Activador del receptor • Anticuerpos activadores frente al receptor tipo-II de la angiotensina-1 (AT1R) involucrados en rechazo del injerto Anti-AT1R-tto losartan (HTA) Rechazo Vascular refractario Sólo anti-HLA Sólo anti-AT1R Alta incidencia de Hipertensión maligna (HTA) Dragun et al. NEJM 2005;352:558 • Pacientes con a-AT1R sin anti-HLA se asociaron a riesgo alto de sufrir RAH y RAH+C – (n=37 biopsias) -In JW et al. Transplant Proc 2014;46:3371-4 • Pacientes con a-AT1R sin-DSA (HLA) y RAH por biopsia pero C4dNEG (n=14 casos) – Fuss A et al. Nephrology 2015 (ePub) 599 Trasplante renal Prevalencia de a-AT1R (47,2%) Taniguchi et al. AJT 2013;13:2577 Grupo de Ab+ => a-HLA + a-AT1R + AECA + a-ETAR Prevalencia de antiAT1R en candidatos a Tx renal 9/35= 26% Banasik et al. Transplant Proc 2013;45:1462-5 El papel de anti-AT1R solo, no se describe • No se ha estudiado la asociación de la presencia de los AT1R con la función del injerto renal a largo plazo. N=34 Edad del receptor (media±SD) Genero (% de mujeres) Enfermedad renal (Glome/Congénita/Interst/Sistemic/Vascular/Desconocida/ Otras ) 52.1±12.0 44.1 7-9-4-4-4-3-3 Nº de riñón trasplantado (1/2/3/4/5) 26/3/3/1/1 23% ReTx HLA-A MM 1.15±0.61 HLA-B MM 1.29±0.63 HLA-DR MM 1.12±0.65 HTA (S/N) 27/7 (79%) Rechazo Agudo (S/N) 11/23 Creatinina al año 1.66±0.53 Creatinina a los dos años 1.71±0.60 Pérdida del injerto (S/N) 2/32 • Determinación de anticuerpos antes del trasplante renal: – Anticuerpos Anti-HLA (LABScreen, One Lambda) – Anti-AT1R (ELISA, One Lambda) -> punto de corte en 10 U/mL • No se encuentra ninguna asociación entre presencia / ausencia de anti-HLA y/o antiAT1R y presencia de Rechazo agudo 4 4 Cr (2años) (mg/dL) 0.7452 Cr (mg/dL) 3 2 1 0 0.7377 3 2 1 0 no anti-HLA no 28 anti-HLA 6 Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum 0.8000 1.300 1.500 1.900 3.000 1.100 1.325 1.650 1.900 1.900 Mean Std. Deviation Std. Error 1.679 0.5646 0.1067 Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean 1.460 1.898 Number of values no anti-HLA no 28 anti-HLA 6 Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum 0.9000 1.125 1.550 2.050 2.900 1.000 1.300 1.650 1.925 2.300 1.600 0.3098 0.1265 Mean Std. Deviation Std. Error 1.725 0.6299 0.1190 1.633 0.4320 0.1764 1.275 1.925 Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean 1.481 1.969 1.180 2.087 Number of values 6 pacientes con anti-HLA pre-trasplante (ninguno DSA) No hay relación entre la presencia de a-HLA y función renal a largo plazo 4 4 Cr (2 años) (mg/dL) 0.3805 Cr (mg/dL) 3 2 1 0.1266 3 2 1 0 0 no anti-AT1R no anti-AT1R 16 pacientes con anti-AT1R pre-trasplante no no anti-AT1R Number of values 18 16 0.8000 1.175 1.500 1.900 2.800 1.100 1.425 1.650 1.900 3.000 Number of values 18 anti-AT1R 16 0.9000 1.100 1.400 1.900 2.900 1.000 1.425 1.750 2.450 2.800 No hay relación entre la presencia de a-AT1R y función renal a largo plazo Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum Tendencia a peor función con presencia de a-AT1R preTx Mean Std. Deviation Std. Error 1.589 0.5582 0.1316 1.750 0.4899 0.1225 Mean Std. Deviation Std. Error 1.561 0.6031 0.1421 1.875 0.5580 0.1395 Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean 1.311 1.866 1.489 2.011 Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean 1.261 1.861 1.578 2.172 Presencia de Anticuerpos (combinación HLA+AT1R) Pretrasplante Renal A-AT1R A-HLA NEG POS NEG 18 0 POS 10 6 SE DEFINEN TRES GRUPOS en función de Presencia/Ausencia de anti-HLA y/o A-AT1R AT1R 9/10 (90% HTA) NEG/NEG 29% 15/18 (83% HTA) Post Tx 4 compensan la HTA 11/18 (61% HTA) Post Tx AT1R 53% HLA-AT1R NEG 18% 2 compensan la HTA 7/10 HTA 1/10 HTA de novo 8/10 (80% HTA) HLA + AT1R 3/6 (50% HTA) Post Tx 3/6 HTA 1/6 HTA de novo 4/6 (66% HTA) Chi2, (pNS) RAC-Iia C4dneg Borderline C4dneg Borderline C4dneg RCH Cd4POS early early late (>1y) late (>1y) RAC-Ia RAC-Ia RAC-Iia C4dneg C4dneg C4dneg early early early RCH RAC-Ia C4dPOS C4dPOS late (>1y) No hay relación entre presencia/ausencia de anticuerpos y Rechazo agudo AT1R (n=10) HLA+AT1R (n=6) NEG/NEG (n=18) 2.5 P=0,12 P=0,27 P=0,18 P=0,06 P=0,08 P=0,26 P=0,06 SCr (mg/dL) P=0,36 2.0 1.5 Cr3m Cr6m Cr12m Cr24m Conclusiones • En la serie estudiada no se observa mayor riesgo de rechazo por la presencia de a-AT1R • La presencia pre-Tx aislada de a-AT1R --> peor función a largo plazo del injerto Conclusiones (ii) • Alta variabilidad en datos de prevalencia de aT1R en pacientes candidatos a Tx renal. (16/34 -> 47 %) • Se necesitan cohortes más grandes y estudios multicentricos para valorar la utilidad del escrutinio de a-AT1R para evaluar su riesgo en la función del injerto renal Servicio de Inmunología Dr. Marcos López-Hoyos Instituto Fundación de Investigación Marqués de Valdecilla-IDIVAL Dra. Lorena Álvarez-Rodríguez David Ramos Servicio de Nefrología Dr. Manuel Arias Dra. Gema Fdez-Fresnedo REDinREN 12/0021/0007 FIS PI11-00990