1 antes del trasplante en la función de

PAPEL DE LOS ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR TIPO-II DE
ANGIOTENSINA-1 ANTES DEL TRASPLANTE EN LA FUNCIÓN
DE ALOINJERTO RENAL A LARGO PLAZO
San Segundo D1, Pfeiffer K2, Siow M2, Asensio E1, Emilio R3,
Fernández-Fresnedo G3, Arias M3 y López-Hoyos M1
1-Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL Santander, Spain
2-New York University School of Medicine, NY, USA
3-Servicio de Nefrología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, Spain
• Papel de los anticuerpos (HLA) en rechazo
injerto.
• Se han descrito anticuerpos no-HLA que
pueden jugar un papel en el rechazo del
injerto
- ECAs: endothelial cell antibodies
- Collagen-V
- MICA: MHC class I-related chain A
- Vimentin
- ETAR: anti receptor de endotelina
- AT1R: anti receptor tipo-II de la angiotensina-1
Curr Opin Org Transplant.
Dragun et la 2012.
-Activador del receptor
• Anticuerpos activadores frente al receptor
tipo-II de la angiotensina-1 (AT1R)
involucrados en rechazo del injerto
Anti-AT1R-tto losartan (HTA)
Rechazo Vascular refractario
Sólo anti-HLA
Sólo anti-AT1R
Alta incidencia de Hipertensión maligna (HTA)
Dragun et al.
NEJM 2005;352:558
• Pacientes con a-AT1R sin anti-HLA se
asociaron a riesgo alto de sufrir RAH y RAH+C
– (n=37 biopsias)
-In JW et al. Transplant Proc 2014;46:3371-4
• Pacientes con a-AT1R sin-DSA (HLA) y RAH por
biopsia pero C4dNEG (n=14 casos)
– Fuss A et al. Nephrology 2015 (ePub)
599 Trasplante renal
Prevalencia de a-AT1R (47,2%)
Taniguchi et al.
AJT 2013;13:2577
Grupo de Ab+ => a-HLA +
a-AT1R + AECA + a-ETAR
Prevalencia de antiAT1R en candidatos a
Tx renal 9/35= 26%
Banasik et al. Transplant Proc 2013;45:1462-5
El papel de anti-AT1R solo,
no se describe
• No se ha estudiado la asociación de la
presencia de los AT1R con la función del
injerto renal a largo plazo.
N=34
Edad del receptor (media±SD)
Genero (% de mujeres)
Enfermedad renal
(Glome/Congénita/Interst/Sistemic/Vascular/Desconocida/ Otras )
52.1±12.0
44.1
7-9-4-4-4-3-3
Nº de riñón trasplantado
(1/2/3/4/5)
26/3/3/1/1
23% ReTx
HLA-A MM
1.15±0.61
HLA-B MM
1.29±0.63
HLA-DR MM
1.12±0.65
HTA (S/N)
27/7 (79%)
Rechazo Agudo (S/N)
11/23
Creatinina al año
1.66±0.53
Creatinina a los dos años
1.71±0.60
Pérdida del injerto (S/N)
2/32
• Determinación de anticuerpos antes del
trasplante renal:
– Anticuerpos Anti-HLA (LABScreen, One Lambda)
– Anti-AT1R (ELISA, One Lambda) -> punto de corte
en 10 U/mL
• No se encuentra ninguna asociación entre
presencia / ausencia de anti-HLA y/o antiAT1R y presencia de Rechazo agudo
4
4
Cr (2años) (mg/dL)
0.7452
Cr (mg/dL)
3
2
1
0
0.7377
3
2
1
0
no
anti-HLA
no
28
anti-HLA
6
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
0.8000
1.300
1.500
1.900
3.000
1.100
1.325
1.650
1.900
1.900
Mean
Std. Deviation
Std. Error
1.679
0.5646
0.1067
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
1.460
1.898
Number of values
no
anti-HLA
no
28
anti-HLA
6
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
0.9000
1.125
1.550
2.050
2.900
1.000
1.300
1.650
1.925
2.300
1.600
0.3098
0.1265
Mean
Std. Deviation
Std. Error
1.725
0.6299
0.1190
1.633
0.4320
0.1764
1.275
1.925
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
1.481
1.969
1.180
2.087
Number of values
6 pacientes con anti-HLA pre-trasplante
(ninguno DSA)
No hay relación entre la presencia de a-HLA y función
renal a largo plazo
4
4
Cr (2 años) (mg/dL)
0.3805
Cr (mg/dL)
3
2
1
0.1266
3
2
1
0
0
no
anti-AT1R
no
anti-AT1R
16 pacientes
con anti-AT1R pre-trasplante
no
no
anti-AT1R
Number of values
18
16
0.8000
1.175
1.500
1.900
2.800
1.100
1.425
1.650
1.900
3.000
Number of values
18
anti-AT1R
16
0.9000
1.100
1.400
1.900
2.900
1.000
1.425
1.750
2.450
2.800
No hay relación entre la presencia de a-AT1R y función
renal a largo plazo
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Minimum
25% Percentile
Median
75% Percentile
Maximum
Tendencia a peor función con presencia de a-AT1R preTx
Mean
Std. Deviation
Std. Error
1.589
0.5582
0.1316
1.750
0.4899
0.1225
Mean
Std. Deviation
Std. Error
1.561
0.6031
0.1421
1.875
0.5580
0.1395
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
1.311
1.866
1.489
2.011
Lower 95% CI of mean
Upper 95% CI of mean
1.261
1.861
1.578
2.172
Presencia de Anticuerpos (combinación HLA+AT1R)
Pretrasplante Renal
A-AT1R
A-HLA
NEG
POS
NEG
18
0
POS
10
6
SE DEFINEN TRES GRUPOS en función de Presencia/Ausencia de anti-HLA y/o A-AT1R
AT1R
9/10 (90% HTA)
NEG/NEG
29%
15/18 (83% HTA)
Post Tx
4 compensan la HTA
11/18 (61% HTA)
Post Tx
AT1R
53%
HLA-AT1R
NEG
18%
2 compensan la HTA
7/10 HTA
1/10 HTA de novo
8/10 (80% HTA)
HLA + AT1R
3/6 (50% HTA)
Post Tx
3/6 HTA
1/6 HTA de novo
4/6 (66% HTA)
Chi2, (pNS)
RAC-Iia
C4dneg
Borderline C4dneg
Borderline C4dneg
RCH
Cd4POS
early
early
late (>1y)
late (>1y)
RAC-Ia
RAC-Ia
RAC-Iia
C4dneg
C4dneg
C4dneg
early
early
early
RCH
RAC-Ia
C4dPOS
C4dPOS
late (>1y)
No hay relación entre presencia/ausencia de anticuerpos y Rechazo agudo
AT1R (n=10)
HLA+AT1R (n=6)
NEG/NEG (n=18)
2.5
P=0,12
P=0,27
P=0,18
P=0,06
P=0,08
P=0,26
P=0,06
SCr (mg/dL)
P=0,36
2.0
1.5
Cr3m
Cr6m
Cr12m
Cr24m
Conclusiones
• En la serie estudiada no se observa mayor
riesgo de rechazo por la presencia de a-AT1R
• La presencia pre-Tx aislada de a-AT1R --> peor
función a largo plazo del injerto
Conclusiones (ii)
• Alta variabilidad en datos de prevalencia de
aT1R en pacientes candidatos a Tx renal.
(16/34 -> 47 %)
• Se necesitan cohortes más grandes y estudios
multicentricos para valorar la utilidad del
escrutinio de a-AT1R para evaluar su riesgo en
la función del injerto renal
Servicio de Inmunología
Dr. Marcos López-Hoyos
Instituto Fundación de Investigación
Marqués de Valdecilla-IDIVAL
Dra. Lorena Álvarez-Rodríguez
David Ramos
Servicio de Nefrología
Dr. Manuel Arias
Dra. Gema Fdez-Fresnedo
REDinREN 12/0021/0007
FIS PI11-00990