適正使用ガイド

日本標準商品分類番号
874299
平成25年12月∼平成26年6月
適正使用ガイド
本ガイドは、本剤を適正に使用いただくため、患者の選択、調製方法、投与方法、
注意事項、注意すべき副作用等について解説しています。
ご熟読いただき、本剤を適正に使用いただくためのガイドとしてご活用ください。
【警告】
本剤の投与により急性呼吸窮迫症候群があらわれ、死亡に至った
例も報告されている。急速に進行する呼吸困難等の臨床症状に注
意するとともに、胸部X線検査の実施等、観察を十分に行い、異常
が認められた場合には適切な処置を行うこと。
〔「慎重投与」、
「重
要な基本的注意」、
「重大な副作用」の項参照〕
【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
本剤又はタルクに対し過敏症の既往歴のある患者
Ⓡ ノーベルファーマ株式会社登録商標
適正使用のお願い
本ガイドでは、
「悪性胸水」の治療において、本剤を適正に使用いただくため、患者の選択、
調製方法、投与方法、注意事項、注意すべき副作用等について解説しています。
ご熟読いただき、本剤を適正に使用いただくためのガイドとしてご活用ください。
■監修■
独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター呼吸器科がん総合診療部長
坂　英雄先生
聖マリアンナ医科大学病院呼吸器・感染症内科教授
宮澤輝臣先生
獨協医科大学呼吸器・アレルギー内科教授
石井芳樹先生
Contents
1 ユニタルク®適正使用のためのフロー・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2
2 ユニタルク®ご使用の前に・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
参考国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）における選択基準及び除外基準・・・・・・・・・ 5
3 ユニタルク®のご使用にあたって・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
4 ユニタルク®使用後の注意事項・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 9
5 Q&A・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 11
6 国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）における臨床成績・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 13
7 引用文献・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 19
8 包装・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 20
ドラッグインフォメーション・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 21
タルクの用語説明
●タルク
製造場所に関係なく、悪性胸水に対する胸膜癒着術に使用されるタルクの総称
●滅菌調整タルク
小さい粒子径のものを除いて粒子径を調整し、滅菌したタルク
●Steritalc ®
Novatech社（仏）が販売する滅菌調整タルク
●ユニタルク®
Steritalc ®と同じ原料を用いて国内一貫製造した滅菌調整タルク
●NPC-05
国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）及び非臨床試験に使用されたSteritalc ®
適正使用のためのフロー
1 ユニタルク®適正使用のためのフロー
使用前の確認事項
本剤の使用にあたっては、添付文書にて詳細をご確認ください。
患者の選択
●悪性胸水患者が対象（腹水患者には使用不可）
●禁忌・慎重投与患者を確認
ご使用にあたって
胸水排液前検査
ご使用の前に
また、警告、禁忌を含む使用上の注意の改訂に十分ご留意ください。
●呼吸困難の程度、疼痛（胸痛）の程度、バイタルサイン、SpO2、
酸素供給量、胸部X線写真、血液・尿検査、心電図検査等
胸水ドレナージ
使用後の注意事項
●薬液注入用の側管付き胸部排液用カテーテルを使用
●1日1,000mL以下の速度で排液する。
●排液量が1,000mLを超える場合は2日以上かけて排液する。
●可能な限り排液を行う。
胸水排液直後検査
●肺の再膨張（胸部X線写真）
と呼吸症状の緩和を確認
●呼吸困難の程度、疼痛（胸痛）の程度、バイタルサイン、SpO2、
Q&A
酸素供給量、胸部X線写真
→p.7
ユニタルク®の調製臨床成績
→p.8
ユニタルク®の注入経過観察
カテーテルをクランプし、2時間持続
→p.8
15分毎に体位変換必要に応じて検査を実施（呼吸困難の程度、疼痛（胸痛）の程度、バイ
タルサイン、SpO2、酸素供給量、胸部X線写真、血液・尿検査、心電図
検査等）
引用文献
クランプを開放し、排液開始 →p.8
重大な副作用
急性呼吸窮迫症候群（ARDS） →p.9,10
胸痛、発熱等
包装
抜管
その他の副作用
→p.8
2
2 ユニタルク®ご使用の前に
効能・効果
悪性胸水の再貯留抑制
≪効能・効果に関連する使用上の注意≫
本剤は悪性胸水の再貯留抑制のために使用し、腹水の減少を目的として本剤を使用しないこと。
用法・用量
通常、成人には、本剤（4ｇ/バイアル）
を日局生理食塩液50mLで懸濁して、胸膜腔内に注入する。
≪用法・用量に関連する使用上の注意≫
1．
両側悪性胸水に対して、両側肺の胸膜腔内に本剤を同時投与した場合の有効性及び安全性は確立し
ていない。また、片側胸膜腔内に本剤を投与した後、本剤を対側胸膜腔内に投与した場合の有効性及
び安全性は確立していない。
2．
同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与（ドレナージチューブ抜管前）又は再投与した場合の有効性及び
安全性は確立していない。
3．
本剤と他の胸膜癒着剤との併用投与に関する有効性及び安全性は確立していない。
3
適正使用のためのフロー
投与禁忌となる患者
ご使用の前に
【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
本剤又はタルクに対し過敏症の既往歴のある患者
ご使用にあたって
設定理由
● 過敏症の発現は医薬品に対するアレルギー反応により発症すると考えられています。過敏症の既往歴のある
患者への原因薬剤の投与は、より強い過敏症をひき起こすこともあるといわれているため、本剤を投与しない
でください。
使用後の注意事項
慎重に投与する必要のある患者
Q&A
【慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）】
肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者〔呼吸不全等が発現するおそれがある。〕
設定理由
臨床成績
●タルクにはまれですが、重篤な有害事象として急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の発現が知られています。その
ため、これら有害事象を予防、軽減するための対応措置をとることは重要であり、重症肺疾患（著明な肺線維
症及び肺気腫等）の患者、心機能が著しく低下している患者に対して本剤を投与すると呼吸状態が悪化する
おそれがあるため1, 2）、本治療のベネフィットがリスクを上回ると判断される場合にのみ投与する等、当該症例
への適応は慎重に判断すべきです。
をご参照ください。
引用文献
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）につきましては →p.9,10
包装
4
参考
国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）3）
主な選択基準
1. 組織診又は細胞診により確定診断された癌性胸膜炎を有する患者
2. 悪性胸水による呼吸困難等の症状を有し、そのコントロールが治療上優先される
患者
3. 胸腔ドレナージチューブによる胸水排液で十分な肺の再膨張が認められる患者
4. 胸水の排液により呼吸困難等の症状の緩和が得られる患者
5. 胸膜癒着術後30日間以上の生存が期待される患者
6. 悪性胸水排液後、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）※
performance status（PS）0∼2である患者
7. 20歳以上75歳以下である患者
※：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）
：米国東部癌治療共同研究グループ　5
適正使用のためのフロー
における選択基準及び除外基準
主な除外基準
ご使用の前に
1. タルクに対して過敏症の患者
2. 塩酸リドカインに対して過敏症の患者
ご使用にあたって
3. 重篤な感染症を合併している患者
4. 肺に高度の気腫や線維化を認める患者
5. 同意取得時に心不全の治療を受けている患者
使用後の注意事項
6. 同意取得前30日以内に心筋梗塞の既往のある患者
7. 高度血液凝固障害を有する患者
8. 胸水の排液後、室内気でSpO2が90％未満の患者
Q&A
9. 著明な胸膜癒着を認める患者
10. 両側の胸膜癒着が必要と考えられる患者
11. 患側の肺切除術、胸膜肺全摘術などの胸腔内の外科的処置既往のある患者
臨床成績
12. 患側の胸膜癒着術既往のある患者
13. 同意取得時にコルチコステロイドの全身投与（経口又は静注）による治療を受け
ている患者
引用文献
14. 妊娠中あるいは授乳中の患者
包装
6
3 ユニタルク®のご使用にあたって
懸濁液の調製から注入まで
本剤には、懸濁液の吸引及び注入のために専用の採液針及び胸膜腔内注入専用（他の投与法禁止）
の表示があるシリンジ
（50mL、青色の押子）
を添付している。
1
本剤に日局生理食塩液50mLを注入して直ちに振と
うして懸濁液を調製します。
注意：
●以後の操作（ 5 及び 6 ）には、注射針を使用しない
こと。
●懸濁液は、直ちに使用すること。
2
採液針を本剤の懸濁液が入ったバイアルのゴム栓の
中央に、上からまっすぐに押し込み装着します。
注意：
●採液針のシリンジ接続口及びバイアル接続部分（特に、
針）に触れないように取り扱うこと。
3
採液針にシリンジ（50mL、青色の押子）
を装着（ロッ
ク接合）
します。
注意：
●シリンジの押子を引いた状態で、採液針とロック接合す
ること。
●ロック接合部に緩みがないことを確認してから次の操作
を行うこと。
4
5
7
バイアルをよく振とうして、本剤の粒子を分散させ
ます。
バイアルを上下逆にして振とうさせ、ポンピングしな
がら、懸濁液をシリンジに吸引します。
適正使用のためのフロー
ご使用の前に
6
シリンジを、採液針から外し、薬液注入用の側管付き
胸部排液用カテーテルの側管に装着（ロック接合）
後、懸濁液を、胸膜腔内に緩徐に注入します。
ご使用にあたって
注意：
●本剤の粒子が沈降している場合、シリンジを振とうして粒
子を分散させながら注入すること。
●シリンジを保持しながら、シリンジの押子を下に押すよう
に、本剤の懸濁液を緩徐に注入すること。
使用後の注意事項
7
その後、同じ側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、
日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュし、
カテーテ
ルをクランプします。
Q&A
注入後
臨床成績
1 カテーテルをクランプ後、懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲
でクランプを外すまで15分毎に患者の体位を変換することが望まれます。
引用文献
＜側臥位から腹臥位へ＞
包装
＜側臥位＞
写真提供：独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター
2 注入2時間後にクランプを開放し、低圧持続吸引器を用いて陰圧（目安：−10cmH2O）
で胸水を持続吸引し、1日の排液量が150mL以下（目安）になったら抜管します。
8
4 ユニタルク®使用後の注意事項
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）について
タルク製剤によるARDS発現状況
●国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）3）では、ARDSの発現は認められませんでした。
●国内外の臨床報告において、ARDSの発現率は0.7%（50例/7,096例）でした。
・うち、国内臨床報告が3例（1.9%、3/160例）、外国臨床報告が47例（0.7%、47/6,936例）でした。
■国内外におけるタルク製剤投与後のARDS発現状況
試験の種類
国内第Ⅱ相試験
国内臨床報告※1
外国（臨床報告）※2
対象症例数
30
160
6,936
ARDS発現頻度
0
3（1.9）
47（0.7）
例数（%）
※1：JMEDPLUS及びJAPICDOCに登録された論文を、検索式「（タルク or talc or talcum）and（悪性胸水 or 癌性胸水 or 癌胸水 or ガ
ン性胸水 or ガン胸水）」等により検索した79報から調査した。その結果、タルクを投与し、安全性について記載があった臨床報告11報のう
ち3報は同じ施設での使用経験を経時的に発表したものであり、症例が重複していたため、症例数が多い最新の臨床報告を採用した。また、
他の2報も同様であったため、同じ対応を行った。従って臨床報告は8報となった。
※2：M EDLINE、EMBASE及びBIOSISに登録された論文及び学術会議録を検索式「（TALC+NT/CT OR TALC OR TALCUM OR
STERTALC?）AND（PLEURAL?（2A）EFFUS?（2A）　MALIGNAN? OR PLEURALEFFUSION, MALIGNANT＋NT/CT」等に
より検索した965報から、Steritalc®が投与された試験成績、ARDSの記載がある臨床報告、無作為化比較試験成績、又は症例数が50例以
上の試験成績が報告されている70報を対象とした。
●粒子径の大きなSteritalc®での発現率は他社製タルク製剤と比較し低値でした。
・Steritalc®投与後のARDS発現率（0.4%、4/1,086例）は、他社製のタルク投与後の発現率（1.5%、
29/1,950例）
と比べて低く、他社製タルクと製造元不明のタルクを合わせたその他のタルクでの発現
率（0.8%、46/6,010例）
と比較しても低値でした。
■タルクの種類別ARDS発現状況
タルクの種類
Steritalc®
対象症例数
ARDS発現頻度
他のタルク製剤
合計
他社製品
製造元不明
小計
1,086
1,950
4,060
6,010
7,096
4（0.4）
29（1.5）
17（0.4）
46（0.8）
50（0.7）
例数（%）
●高投与量（10g）での発現率が高値でした。
■タルク製剤投与量別ARDS発現状況
タルク投与量
2g
3g
4g
対象症例数
1,373
94
947
ARDS発現頻度
12
（0.9）
0
（0）
＊
5g
6g
8g
10g
不明
合計
2,092
621
393
279
1,327
7,126
5
12
（0.5）（0.6）
0
（0）
2
12
7
50
（0.5）（4.3）（0.5）（0.7）
＊：国内第Ⅱ相試験30例含む。ユニタルク（本剤）の投与量は、4gです。
例数（%）
なお、添付文書【使用上の注意】過量投与に、
「10gを超えるタルクを投与した場合に、急性呼吸不全
（急性呼吸窮迫症候群等）の発現率が高くなることが報告されている1）」を記載しています。
9
適正使用のためのフロー
●ARDSの発現には、患者の全身状態や呼吸予備能が関連します。
・患者の選択基準を比較的厳しく設定した国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）及び外国無作
為化比較試験：1,050例（20報＊）においてはARDSの発現は認められませんでした。
ご使用の前に
＊：Maskell et al. Am J Respir Crit Med 2004. 170. 377-82. 他
・海外でSteritalc® 4gを用いARDSが発症した1例は、呼吸不全と腫瘍の転移が認められていた症例で
あり、呼吸予備能が少なく全身状態の悪い患者4）でした。
ご使用にあたって
ユニタルク®投与によるARDS発症予防
ARDSの発現を予防するため、以下の点に十分な注意が必要です。
●タルクの使用量を5g以内に制限する 5）。
臨床報告より、タルク10g投与時のARDS発現率が高い結果が得られています。
使用後の注意事項
・本剤の用法・用量「通常、成人には、本剤（4ｇ/バイアル）
を日局生理食塩液50mLで懸濁して、胸膜腔
内に注入する」を厳守してください。→p.4参照
●両側肺同時のタルク胸膜癒着術を実施しない 5）。
臨床報告より、タルク投与後にARDSを発現した症例では、両側にタルク散布が行われていた症例が存在
しました。
Q&A
・「両側同時投与」を行った場合、片側に4gを投与すると計8gを投与することになり、タルクによる
ARDSの発現リスクが高まるため1, 2, 5）、両側同時投与は推奨できません。→p.4参照
●同側肺の胸膜内に追加投与をしない＊。
同側肺の胸膜腔内に本剤を「追加投与（ドレナージチューブ抜管前）」する場合、再注入することにより投
臨床成績
与量が2倍となりARDSの発現リスクが高まるため、再注入は推奨できません。→p.4参照
＊：添付文書「用法・用量に関連する使用上の注意」より記載
●タルクを用いた胸膜癒着術中に胸膜生検を同時に行わない＊5）。
胸膜生検と同時又は直後にタルクの胸膜内投与を行うと、タルクの全身への移行が増加するおそれがあ
引用文献
り、呼吸不全等が発現する可能性があります。
＊：添付文書「重要な基本的注意」より記載
●全身状態が不良の患者及び重症肺疾患（著明な肺線維症及び肺気腫等）の患者に対しての投与は慎重
に行う＊。
包装
全身状態が不良の患者及び重症肺疾患（著明な肺線維症及び肺気腫等）の患者に対して本剤を投与す
ると、呼吸状態が悪化するおそれがあり、肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者に対しては
「慎重投与」となっています。→p.4参照
＊：添付文書「慎重投与」より記載
10
5 Q&A
Q
胸膜癒着術が適応となる患者さんはどのような患者さんですか？
A 悪性胸水による呼吸困難等の症状を有し、そのコントロールが治療上優先される患者さんが適
応となります。また、胸腔ドレナージチューブによる胸水排液で十分な肺の再膨張が認められる
患者さんで、胸水の排液により呼吸困難等の症状の緩和が得られる全身状態が比較的良好な
患者さん＊が対象となります。また、予想される生命予後は１ヵ月以上が望ましいとされていま
す＊＊。
＊：国内第Ⅱ相試験では悪性胸水排液後、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）0〜2である
患者としています。
＊＊：がん患者の呼吸器症状の緩和に関するガイドライン2011年版
Q
胸痛と発熱への対応はどうすればよいですか？
A 胸膜癒着術は人工的に胸膜に炎症を起こすため、胸痛や発熱、CRP増加といった副作用はやむ
を得ない生体反応であるといえますが、患者さんの苦痛を取り除くための対処が必要な場合も
あります。
胸痛について
国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）における胸痛の発現率は6.7%（2/30例）でした。
国内臨床報告における胸痛の発現率は43.0%（37/86例）でした。
外国臨床報告における胸痛の発現率は30.8%（812/2,637例）と、国内臨床報告とほぼ同じで
した。
国内第Ⅱ相試験では、本剤の投与前に1%塩酸リドカイン10mLを胸膜腔内に投与しています。
BTS（英国胸部疾患学会）のガイドラインにおいて、胸膜癒着剤の注入直前の局所麻酔薬（塩酸リドカ
イン）の胸膜腔内への注入を推奨しており＊、胸膜癒着剤の注入直後から認められる胸痛に対し、有効
です。
＊：Roberts ME,et al.Thorax.2010;65（Suppl2）:ii32-ii40
発熱について
国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）における発熱の発現率は53.3%（16/30例）でした。
国内臨床報告における発熱の発現率は40.4%（55/136例）でした。
外国臨床報告における発熱の発現率は28.4%（1,013/3,567例）でした。
発熱の国内での発現頻度が高い理由は不明ですが、副作用とする発熱の程度の違いが推察されてい
ます。
体温は胸水排液開始前（36.6±0.4℃）に比べ、胸膜癒着術後1日（37.0±0.8℃）のみ有意に高く、
発熱は胸膜癒着術直後に一過性に発現することが認められました。
また、軽度が36.7％（11/30例）、中等度が16.7％（5/30例）であり、高度はなかったことから、解熱剤
でのコントロールが可能な発熱でした。
11
適正使用のためのフロー
Q
抗悪性腫瘍剤の投与はどうすればよいですか？
ご使用の前に
「胸膜癒着術7日後まで併用禁止とし、その後の全身化学療法薬としての
A 国内第Ⅱ相試験では、
使用は可とするものの、胸膜癒着術後30日までの胸腔内投与は禁止とする。」としています。抗
悪性腫瘍剤の投与開始時期は、胸膜癒着術後の患者さんの状態をみてご判断ください。
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）発現時の対処法はどうすればよいですか？
ご使用にあたって
Q
A ALI/ARDSの治療は、呼吸管理療法、薬物療法の2つに分けて考えられます。
低酸素血症を改善するために、酸素マスクによる酸素吸入で十分でない場合は、人工呼吸管理
使用後の注意事項
を行います。
また、敗血症、肺炎などの原因となっている細菌感染症に対する抗菌薬療法や全身管理のため
に、水分や栄養の輸液を行います＊。ALI/ARDSの薬物療法は確立していませんが、ALI/
ARDS診療のためのガイドライン 6）を参照し、適宜ステロイド投与などを行ってください。
＊：日本呼吸器学会ホームページ　ALI：acute lung injury（急性肺障害）
Q&A
Q
タルク懸濁液注入後の体位変換は必要でしょうか？
A 体位変換の有無でタルクの胸腔内分布や癒着成功率に差がないという報告＊がありますが、少
数例の試験であり、確立したものではありません。現状では、国内第Ⅱ相試験での方法にならっ
臨床成績
て体位変換を行うことを推奨します。
＊：Mager HJ, et al. Lung Cancer 2002, 36:77-82
Q
タルクを胸腔鏡下に噴霧して散布することは可能でしょうか？
引用文献
A 海外ではタルク粉末を散布する方法（poudrage法）も行われていますが、本邦では懸濁液とし
てチューブより注入する方法（slurry法）のみ承認されていますので、懸濁液としてご使用くだ
さい。
包装
12
6 国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治
有効性
30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無（有効性判定委員会a）による評価）
NPC-05 b）を用いた胸膜癒着術後30日（又は中止時）に83.3％［95%信頼区間：0.653-0.944］
（25/30例）で、胸水再貯留の抑制効果が認められました。
■30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無（FAS）
：有効
0
：部分有効
：無効
：評価なし
100（％）
50
P＜0.001
患者の割合
（n=30）
83.3（25）
有効率 %（n）
3.3（1）
10.0（3）
3.3（1）
無効例数=「部分有効」＋「無効」、二項検定
（vs 無効例数）
FAS：最大の解析対象集団
胸水再貯留の有無：
ドレイン抜管直後と胸膜癒着術後30日又は中止時の胸部X線を比較して判定した。
判定基準
有効：胸水の再貯留が認められない場合（抜管直後半胸郭の10%未満の貯留）
部分有効：胸水再貯留が抜管直後半胸郭の10%以上認められるものの、症状がない症例
無効：胸水再貯留が認められ有症状の場合
なお、
『部分有効』
は、無効例として取り扱った。
試験デザイン：非対照、非盲検、多施設共同臨床試験（6施設）
対象：組織診又は細胞診により確定診断した癌性胸膜炎を有する悪性胸水患者30例c）
方法：NPC-05 4gを生理食塩液50mLに懸濁し、薬液注入用チューブから胸膜腔内に緩徐に注入し、胸膜癒着術30日後（又は中止時）の胸水再
貯留の有無、呼吸困難の程度、疼痛（胸痛）の程度について評価した。
13
適正使用のためのフロー
験）における臨床成績
3）
ご使用の前に
30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無［治験責任（分担）医師による評価］
NPC-05を用いた胸膜癒着術後30日（又は中止時）では、80.0％［95%信頼区間：0.614-0.923］
（24/30例）に胸水再貯留の抑制効果が認められました。なお、有効性判定委員会による評価と治験責任
（分担）医師による評価の一致率は92.6％（単純κ係数=0.571、95％信頼区間：0.162-0.981）で、両
ご使用にあたって
者の判定はよく一致していました。
■30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無（FAS）
0
：部分有効
：無効
：評価なし
使用後の注意事項
：有効
100（％）
50
P＜0.001
患者の割合
（n=30）
80.0（24）
Q&A
10.0（3）
6.7（2）
3.3（1）
有効率 %（n）
無効例数=「部分有効」＋「無効」、二項検定
（vs 無効例数）
FAS：最大の解析対象集団
臨床成績
引用文献
包装
a）有効性判定委員会：主要評価項目に規定した胸部X線写真を基に委員長及び委員が被験者情報をマスキングし、客観的に評価した。
として使用
b）国内第Ⅱ相試験（医師主導治験）はNovatech社（仏）
より輸入した滅菌調整タルクであるSteritalc®をそのまま治験薬（NPC-05）
し、実施された。
なお、国内一貫製造のユニタルク®と治験薬NPC-05は品質に対する相対比較試験により同等であることが確認されている。
c）解析対象：安全性解析対象集団（SP）及び最大の解析対象集団（FAS）
：30例
14
30日後（又は中止時）の呼吸困難の程度
NPC-05を用いた胸膜癒着術後30日（又は中止時）の呼吸困難の程度（グレード0～3）は、胸水排液開始
前に比べて有意に改善しました。
■呼吸困難の程度の推移（FAS）
呼吸困難の程度
グレード0 ：呼吸困難なし
グレード1 ：活動度高∼中
0
グレード2 ：活動度低
グレード3 ：寝たきり
100（％）
50
グレード3
0（0）
胸水排液開始前
（n=30）
グレード0
グレード1
13.3（4）
グレード2
66.7（20）
20.0（6）
グレード2
0（0）
胸膜癒着術後30日
（又は中止時）
グレード0
グレード1
80.0（24）
（n=30）
P＜0.001
16.7（5）
グレード3
3.3（1）
呼吸困難の程度の割合（グレード0∼3） %（n）
Wilcoxon符号付順位検定（vs 胸膜癒着術後30日又は中止時）
FAS：最大の解析対象集団
■胸膜癒着術前後における呼吸困難の程度の変化
解析対象
呼吸困難の程度
集団
（グレード）
（n=30）
n（％）　胸水排液開始前
FAS
胸膜癒着術後30日（又は中止時）
0：
1：
2：
3：
呼吸困難なし
活動度高～中
活動度低
寝たきり
0：呼吸困難なし
4（13.3）
0（0）
0（0）
0（0）
1：活動度高～中
16（53.3）
4（13.3）
0（0）
0（0）
2：活動度低
4（13.3）
1（3.3）
0（0）
1（3.3）a）
3：寝たきり
0（0）
0（0）
0（0）
0（0）
：改善　：不変　：悪化
a）グレード2→3の1例は、原疾患の悪化に基づく重篤な有害事象（因果関係なし）の発現によるもの。
FAS：最大の解析対象集団
呼吸困難の程度：胸水排液前と胸膜癒着術後30日又は中止時の呼吸困難の程度を下記のグレードに従って判定した。
呼吸困難のグレード
グレード0：呼吸困難なし　グレード1：活動度高～中　グレード2：活動度低　グレード3：寝たきり
15
適正使用のためのフロー
30日後（又は中止時）の疼痛（胸痛）の程度
胸膜癒着術後30日（又は中止時）の疼痛（胸痛）の程度（VAS）は、胸水排液開始前に比べて20.8±23.9
ご使用の前に
から14.3±24.7と有意に低下し、改善を認めました。
■疼痛（胸痛）の程度の推移（FAS）
（mm）
40
30
使用後の注意事項
疼痛︵胸痛︶の程度︵︶
ＶＡ
Ｓ
ご使用にあたって
50
20
P＝0.022
10
0
胸水排液開始前
（n=30）
胸膜癒着術後30日
（又は中止時）
Q&A
（n=29）
VAS：Visual Analogue Scale
平均±標準偏差 Wilcoxon 符号付順位検定
（vs 胸水排液開始前）
FAS：最大の解析対象集団臨床成績
疼痛（胸痛）の程度：胸水排液前と胸膜癒着術後30日又は中止時の疼痛（胸痛）の程度を下記のグレードに従って判定した。
疼痛（胸痛）のグレード
疼痛（胸痛）の程度は、Visual Analogue Scale（VAS）により評価した。100mmの直線の目盛りのないスケールにおい
て、直線の左端は「痛みなし：0mm」、右端は「最大の痛み：100mm」とした。
引用文献
本治験終了後に引き続き行われた調査研究
主要評価項目で有効であった25例における胸膜癒着術後60日及び90日の胸水再貯留抑制の有効率は、
それぞれ83.3％（20/24例）及び77.3％（17/22例）で、胸膜癒着効果の持続が確認されました。
包装
16
安全性
副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は、30例中27例（90.0%）に認められました。
主な副作用は、CRP増加24例（80.0％）、発熱16例（53.3％）、ALT（GPT）増加5例（16.7％）、AST
（GOT）増加4例（13.3％）、LDH増加4例（13.3％）、Al-P増加4例（13.3％）、便秘4例（13.3％）、倦怠
感4例（13.3％）、頭痛3例（10.0％）、アルブミン減少3例（10.0％）、カリウム増加3例（10.0％）でした。
（承認時）
副作用の重症度別では、高度が10%（3/30例）、中等度が46.7%（14/30例）、軽度が90%（27/30例）
であり、生命を脅かす高度な副作用は認められませんでした。
また、投与後の期間別では、投与後1～7日までの発現率は86.7%（26/30例）、それ以降は30%以下に低
下しました。特に、発熱及びCRP増加は投与後1～7日に集中して発現しました。
なお、本臨床試験では、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は発現せず、重篤な副作用も認められませんでした。
17
適正使用のためのフロー
国内第Ⅱ相試験（医師主導治験）における副作用発現頻度
30例
全例
使用後の注意事項
2
1
6.7
3.3
1
3.3
Q&A
臨床成績
引用文献
90.0
％
20.0
13.3
3.3
3.3
3.3
3.3
70.0
6.7
6.7
3.3
13.3
3.3
53.3
10.0
3.3
6.7
3.3
3.3
80.0
16.7
13.3
10.0
13.3
3.3
10.0
3.3
80.0
3.3
3.3
3.3
3.3
6.7
13.3
6.7
6.7
6.7
3.3
3.3
ご使用にあたって
27
例数
6
4
1
1
1
1
21
2
2
1
4
1
16
3
1
2
1
1
24
5
4
3
4
1
3
1
24
1
1
1
1
2
4
2
2
2
1
1
Grade 3以上注）
3
10.0
例数
％
ご使用の前に
2
6.7
1
3.3
2
3
3
3
2
1
2
1
1
6.7
10.0
10.0
10.0
6.7
3.3
6.7
3.3
3.3
1
3.3
1
1
3.3
3.3
＊：MedDRA/J 13.0
注）NCI-CTCAE（有害事象共通用語規準）v3.0を用いた。
Grade1：軽度　Grade 2：中等度　Grade 3：高度　Grade 4：生命を脅かす高度　Grade 5：死亡
包装
対象例数
対象
総発現例数/％（総発現例数/対象例数）
器官分類（SOC）＊
副作用名（PT）＊
胃腸障害
便秘
下痢
痔核
悪心
嘔吐
全身障害および投与局所様態
胸部不快感
胸痛
熱感
倦怠感
疼痛
発熱
感染症および寄生虫症
肺炎
皮膚感染
傷害、中毒および処置合併症
挫傷
臨床検査
ALT増加
AST増加
血中アルブミン減少
血中LDH増加
血中カリウム減少
血中カリウム増加
BUN増加
CRP増加
Ht減少
Hb減少
体重減少
白血球数増加
血小板数増加
血中ALP増加
代謝および栄養障害
食欲減退
筋骨格系および結合組織障害
背部痛
筋骨格硬直
良性、悪性および詳細不明の新生物
（嚢胞およびポリープを含む）
癌疼痛
神経系障害
頭痛
呼吸器、胸郭および縦隔障害
呼吸困難
口腔咽頭痛
血管障害
潮紅
起立性低血圧
18
7 引用文献
1. Sahn SA. J Bronchology 2002; 9（3）: 223-7
2. 奥村武弘. 肺癌（メジカルビュー社）2005: 132-5
3. ノーベルファーマ株式会社　社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験
4. Kelly MG. Eur J Intern Med 2007; 18（8）: 611
5. Janssen JP. Monaldi Arch Chest Dis 2004; 61（1）: 35-8
6. 社団法人日本呼吸器学会ARDSガイドライン作成委員会編. ALI/ARDS診療のためのガイドライン
第2版. 秀潤社（東京）
19
適正使用のためのフロー
8 包装
ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤4g：1バイアル
〔添付：採液針注1 1個及びシリンジ注2 1個〕
注1：ツートック
（医療機器届出番号：27B1X00045000021）
ご使用の前に
注2：ニプロシリンジ（医療機器届出番号：27B1X00045000033）
ご使用にあたって
使用後の注意事項
Q&A
臨床成績
引用文献
包装
20
日本標準商品分類番号
874299
22500AMX01801000
2013年9月
2013年11月
2013年12月
承認番号
承認年月
薬価収載年月
販売開始年月
【警告】
本剤の投与により急性呼吸窮迫症候群があらわれ、死亡に至った例
も報告されている。急速に進行する呼吸困難等の臨床症状に注意す
貯法
室温保存
使用期限
外箱に表示
るとともに、胸部X線検査の実施等、観察を十分に行い、異常が認め
られた場合には適切な処置を行うこと。
〔「慎重投与」、
「重要な基本
的注意」、
「重大な副作用」の項参照〕
【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
本剤又はタルクに対し過敏症の既往歴のある患者
【組成・性状】
販売名
成分・含量
添加物
性状
頻度
分類
ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤 4g
1バイアル中、粒子径を調整した滅菌調整タルク 4g
皮膚･
皮下組織
なし
筋骨格
白色∼灰白色の微細な結晶性の粉末
全身・
投与局所
【効能・効果】
臨床検査
悪性胸水の再貯留抑制
《効能・効果に関連する使用上の注意》
本剤は悪性胸水の再貯留抑制のために使用し、腹水の減少を目的として本剤を使用
しないこと。
【用法・用量】
通常、成人には、本剤（4g/バイアル）
を日局生理食塩液50mLで懸濁して、胸膜腔内に注
入する。
10％以上
3 ∼ 10％未満
頻度不明注1
そう痒症、皮下気
腫
背部痛、筋骨格硬直
発熱、倦怠感
胸部不快感、
胸痛、
熱
感、
疼痛、
体重減少
A LT（ G P T ）増加、A S T
（ GOT ）増加、
アルブミン減
少、カリウム増加、LDH 増
加、
CRP増加、Al-P増加
カリウム減少、BUN
増加、Ht減少、Hb減
少、白血球数増加、
血小板数増加
注1：国内外の公表論文に基づく副作用については頻度不明とした。
4．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回る
と判断される場合にのみ投与すること。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立し
ていない。〕
《用法・用量に関連する使用上の注意》
（2）授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させること。
〔授乳中の投与に関す
両側悪性胸水に対して、両側肺の胸膜腔内に本剤を同時投与した場合の有効性及
1．
る安全性は確立していない。〕
び安全性は確立していない。また、片側胸膜腔内に本剤を投与した後、本剤を対側
5．小児等への投与
胸膜腔内に投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
小児等に対する安全性は確立していない。
〔使用経験がない。〕
2.同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与（ドレナージチューブ抜管前）又は再投与した
6．過量投与
場合の有効性及び安全性は確立していない。
（1）症状
本剤と他の胸膜癒着剤との併用投与に関する有効性及び安全性は確立していない。
3．
10gを超えるタルクを投与した場合に、急性呼吸不全（急性呼吸窮迫症候群等）の
発現率が高くなることが報告されている。
【使用上の注意】
（2）処置
過剰に投与された本剤は日局生理食塩液による洗浄によって部分的に除去するこ
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
とが可能である。
肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者〔呼吸不全等が発現するおそれが
ある。〕
7．適用上の注意
（1）投与（注入）経路
2．重要な基本的注意
本剤は胸膜腔内注入のみに使用し、他のいかなる注射経路（静脈内、筋肉内、皮
胸膜生検と同時又は直後に本剤を胸膜腔内に注入することは避けること。
〔呼吸不全
下、皮内等）
にも投与しないこと。
また、本剤を懸濁液としないで直接胸膜腔内に噴
等が発現するおそれがある。〕
霧する方法では、使用しないこと。
3．副作用
（2）調製方法
悪性胸水が貯留した患者を対象とした国内第Ⅱ相試験において安全性を評価した
本剤の使用にあたっては、
「取扱い方法」
を熟読すること。
30例中、副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は27例（90.0％）で、主な副作用
は、CRP増加24例（80.0 ％）、発熱16例（53.3 ％）、ALT（GPT）増加5例（16.7 ％）、（3）投与（注入）方法
懸濁液の吸引及び注入には、添付の採液針及びシリンジを用いること。
AST（GOT）増加 4例（13.3 ％）、LDH増加4例（13.3 ％）、Al-P 増加4例（13.3 ％）、
1）注入前
便秘 4 例（13.3 ％）、倦怠感 4 例（13.3 ％）、頭痛 3 例（10.0 ％）、アルブミン減少 3 例
・十分な胸水のドレナージを行い、十分な肺の再膨張を認めた後に本剤を胸膜腔内に注
（10.0％）、
カリウム増加3例（10.0％）であった。
（承認時）
入すること。
（1）重大な副作用
・胸水のドレナージには、薬液注入用の側管付き胸部排液用カテーテルを用いること。
急性呼吸窮迫症候群：急性呼吸窮迫症候群（頻度不明注1）
があらわれることがある
2）注入時
ので、観察を十分に行い、急速に進行する呼吸困難、低酸素症、両側性びまん性肺
・本剤の懸濁液は、注入直前によく振とうし、本剤の粒子を分散させること。
浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には適切な処置を行うこと。
・懸濁液を胸膜腔内に緩徐に注入すること。
（2）その他の副作用
3）注入後
次のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
分類
頻度
10％以上
3 ∼ 10％未満
感染症
肺炎、皮膚感染
新生物
癌疼痛
創傷感染、敗血症
食欲減退
代謝・栄養
精神・神経
頻度不明注1
頭痛
錯乱状態
心・血管
潮紅、低血圧
うっ血性心不全、
徐脈性不整脈
呼吸器
呼吸困難、口腔咽頭
痛
呼吸不全、呼吸抑
制、肺水腫、膿胸、
肺塞栓症、気胸
消化器
●
●
便秘
悪心、嘔吐、下痢、痔
核
詳細は添付文書等をご参照ください。
警告・禁忌を含む使用上の注意の改訂に十分ご留意ください。
［文献請求先・製品情報お問い合わせ先］
ノーベルファーマ株式会社カスタマーセンター
TEL：03-5651-1329
日局生理食塩液
・カテーテルの薬液注入用の側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、
50mLを用いてフラッシュし、カテーテルをクランプすること。
・クランプ後、懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲で15分毎に、
クランプを外すまで患者の体位を変換することが望ましい。
・注入2時間後にクランプを開放し、低圧持続吸引器を用いて陰圧（目安：−10cmH2O）
になったら抜管すること。
で胸水を持続吸引し、1日の排液量が150mL以下（目安）
・バイアルは1回限りの使用とし、使用後は廃棄すること。
8．その他の注意
コルチコステロイドを全身投与されている患者では、胸膜癒着が起こりにくいことが
報告されている。
【包装】
ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤4g：１バイアル
〔添付：採液針注2 1個及びシリンジ注3 1個〕
注2：ツートック
（医療機器届出番号：27B1X00045000021）
（医療機器届出番号：27B1X00045000033）
注3：ニプロシリンジ
製造販売元
ノーベルファーマ株式会社
〒103-0024 東京都中央区日本橋小舟町12番地10
2013年12月作成（第2版）
東京都中央区日本橋小舟町 12 番地10
2013年12月作成
TLC-010-IF

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