クロピドグレル錠 25mg「AA」クロピドグレル錠 75mg「AA」安定性試験に関する資料クロピドグレル錠 25mg「AA」加速試験＜試験方法＞ 1) 試料：クロピドグレル錠 25mg「AA」（製造番号：C025-S1、C025-S2、C025-S3） 2) 保存条件：温度；40±1℃、湿度；75±5%RH、期間；6 ヵ月 3) 試験期間：2013 年 8 月～2014 年 2 月 4) 保存形態：PTP（アルミピロー入り）、瓶（乾燥剤入り） 5) 試験項目：（）内は規格値 ① 性状（白色～微黄白色のフィルムコーティング錠） ② 確認試験（波長 269nm～273nm 及び 276nm～280nm に吸収の極大を示す。） ③ 純度試験（試料溶液のクロピドグレルに対する相対保持時間約 0.3、約 0.5 及び約 0.9 のピーク面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 3/10 より大きくなく、試料溶液の相対保持時間約 2.0 のピーク面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 1.2 倍より大きくなく、試料溶液のクロピドグレル及び上記以外のピークの面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 1/10 より大きくない。また、試料溶液のクロピドグレル以外のピークの合計面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 1.7 倍より大きくない。） ④ 溶出試験（30 分間、70%以上） ⑤ 定量（95.0~105.0%）＜試験結果＞ PTP（アルミピロー入り） Lot. No. C025-S1 C025-S2 C025-S3 試験項目開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 86~93 88~94 87~96 83~94 定量(%) 99.5~100.5 99.5～100.0 98.7~100.1 98.7~98.9 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 84~95 87~95 87~97 81~97 定量(%) 99.4~100.3 99.5~100.1 99.2~99.8 98.9~99.2 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 87~96 87~96 85~96 85~96 定量(%) 99.6~100.5 98.9~99.4 98.4~99.6 98.6~99.3 1 瓶（乾燥剤入り） Lot. No. C025-S1 C025-S2 C025-S3 試験項目開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 86~93 85~94 81~95 81~93 定量(%) 99.5~100.5 100.0~100.6 99.1~100.0 99.5~100.2 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 84~95 85~94 85~97 82~93 定量(%) 99.4~100.3 99.3~100.3 98.8~100.2 98.9~100.1 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 87~96 88~95 87~98 85~91 定量(%) 99.6~100.5 98.9~100.3 99.3~99.8 99.2~99.7 ＜結論＞クロピドグレル錠 25mg「AA」を 40℃、75%RH で 6 ヵ月間保存したとき、各試験項目において変化は認められなかった。本試験の結果より、クロピドグレル錠 25mg「AA」を PTP（アルミピロー入り）、瓶（乾燥剤入り）の状態で保存した場合、室温で 3 年間安定であることが推測された。 2 クロピドグレル錠 75mg「AA」加速試験＜試験方法＞ 1) 試料：クロピドグレル錠 75mg「AA」（製造番号：C075-S1、C075-S2、C075-S3） 2) 保存条件：温度；40±1℃、湿度；75±5%RH、期間；6 ヵ月 3) 試験期間：2013 年 8 月～2014 年 2 月 4) 保存形態：PTP（アルミピロー入り）、瓶（乾燥剤入り） 5) 試験項目：（）内は規格値 ① 性状（白色～微黄白色のフィルムコーティング錠） ② 確認試験（波長 269nm～273nm 及び 276nm～280nm に吸収の極大を示す。） ③ 純度試験（試料溶液のクロピドグレルに対する相対保持時間約 0.3、約 0.5 及び約 0.9 のピーク面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 3/10 より大きくなく、試料溶液の相対保持時間約 2.0 のピーク面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 1.2 倍より大きくなく、試料溶液のクロピドグレル及び上記以外のピークの面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 1/10 より大きくない。また、試料溶液のクロピドグレル以外のピークの合計面積は、標準溶液のクロピドグレルのピーク面積の 1.7 倍より大きくない。） ④ 溶出試験（45 分間、80%以上） ⑤ 定量（95.0~105.0%）＜試験結果＞ PTP（アルミピロー入り） Lot. No. C075-S1 C075-S2 C075-S3 試験項目開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 87~93 91~95 92~99 89~100 定量(%) 99.4~100.1 99.2~100.2 99.1~99.5 99.0~99.1 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 88~94 90~98 93~99 91~98 定量(%) 100.2~100.6 99.9~100.9 99.4~99.8 99.4~99.7 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 91~96 89~97 93~99 88~98 定量(%) 99.8~100.5 99.6~101.3 98.8~99.3 99.1~99.6 3 瓶（乾燥剤入り） Lot. No. C075-S1 C075-S2 C075-S3 試験項目開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 87～93 91～95 91～97 93～98 定量(%) 99.4~100.1 99.2~100.0 99.4~99.8 98.9~99.3 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 88～94 89～96 88～98 96～100 定量(%) 100.2~100.6 99.6~100.1 99.2~99.8 99.3~100.0 性状適適適適確認試験適適適適純度試験適適適適溶出試験(%) 91～96 91～99 93～97 93～99 定量(%) 99.8~100.5 99.0~99.7 99.4~99.6 99.3~99.5 ＜結論＞クロピドグレル錠 75mg「AA」を 40℃、75%RH で 6 ヵ月間保存したとき、各試験項目において変化は認められなかった。本試験の結果より、クロピドグレル錠 75mg「AA」を PTP（アルミピロー入り）、瓶（乾燥剤入り）の状態で保存した場合、室温で 3 年間安定であることが推測された。 4