616. 155. 194. 76: 612. 392. 45 再 生不 良性貧 血(汎 骨 髓病 症)の 鉄代謝 に関す る 臨 床的並 び に実験 的研究 第 二 編 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 に 於 け る 血 清 鉄 量,並 びに貯蔵 鉄量 に就 て (本論文 の要 旨は第18回 日本 血液学 会総会 に於 て発表 した.) 岡 山大学 医学 部平木 内科 (主任:平 木 専 攻 生 水 田 縢 〔 昭和31年9月2日 内 第1章 緒 潔敎 授) 容 受稿 〕 目 次 言 第2節 還元鉄投与吸收試験 第2章 実験材料並びに実験方法 第1項 健 康 人 第3章 実験成績 第2項 再生不良性貧血患者 第3節 再生不良性貧血屍臓器分劃鉄量 第1節 鉄静注負荷試験 第1項 健 康 人 第4章 総括並びに考按 第2項 再生不良性貧血患者 第5章 結 hepatolenalen 第1章 緒 1888年Ehrlich9)が Anamieの 言 Turk86), 初 め てAplastische Thompson87), Minot63)等 を 数 え,そ Frauk15), Erkrankungen"中 に 鉄 代 謝 試 験, ウ ロ ビ リン 代 謝 試 験 等 を 行 い 臓 器 の 鉄 分 布 報 告 を な し 爾 後Hirschfeld23), Pappenheim75), 論 Eppinger10), 諸 家 の 報告 例 は多数 の 名 称 も又 報 告 者 に よ り種 々 唱 え 状 態 を 研 究 し,本 病 に於 て赤 血球 破壊 増 進 の 無 き 事 を 確 め,且 尿 中へ の鉄 排 泄増 加 を証 明 し て 之 を 肝 臓,脾 臓等 の 網状織 内皮 系統 の 機 能 異 常 に よ る も の と し た.本 正 常 或 は 増 加 す る 事 はHeilmeyer24), られ 現 今 で は 既 に 本 疾 患 に 対 す る通 念 が 出 来 板 倉29),長 上 つ て い る.即 さ れ,之 ち 本 邦 で は 小 宮37)はEhrlich 症 の血 清鉄 量 は 谷 川22),教 Moore64), 室 岡 本69)等 に よ り報 告 は 吸 收 され た 鉄 が 骨 髄 の 造 血 機 能 不 が認 め た る如 き 骨 髄 の 全 面 的 荒 廃 を 示 す も の 全 の 為 に 利 用 さ れ ず 血 液 中 に 停 滞 す るか ら で の 外 に,骨 あ る と さ れ て い る.而 髄 が 無 形 成 又 は癆 の 状 態 で 無 い 場 して本 症 の臓 器鉄 量 に 合 も あ る の で 再 生 不 良 性 貧 血 の 名 を 提 案 し一 関 す る 研 究 は 今 迄 に 病 理 解 剖 学 的 に 松 山58), 般 に 広 く用 い ら れ て い る.操57)は 入 沢 ・古 賀31),小 又 骨 髄 の進 行 性 機 能 低 下 に よ る 全 血 球 減 少 性 貧 血 と し, midt53),藤 平 木 教 授21)は 又 本 症 に は 高 度 の 骨 髄 障 碍 を 呈 行90),清 す る も の の み な ら ず,極 内 皮 細 胞 にHemosiderinの め て軽 度 の障 碍 ら し く見 え て 而 も 末 梢 血 で は 著 し く赤 血 球,白 球,栓 球 の 減 少 を 示 す も の が あ り,い 血 ずれに が,何 田11),大 宮38),簡 野39), 橋70),田 上,本 野40)等 に よ り肝 臓,脾 Kleinsch 山84),吉 臓 等 網状 組織 沈 着 を認 め て い る れ も顕 微 化 学 的 検 索 に よ る も の の み で あ り,更 に 臓 器 組 織 に就 て の 鉄 の 化 学 的 定 量 し て も本 病 は 従 来 殆 ん どす べ て 冶 癒 不 能 の 疾 的 測 定 に 関 し て はEppinger並 患 で あ る と 述 べ ら れ て い る.鉄 代 謝 に関 して る の み に し て,更 も 古 く1920年Eppinger10)は そ の 著"Die 測 定 に 関 す る 文 献 は 未 だ 見 ず.よ び に 大 里71)あ に 臓 器Non-hemin系 鉄 分劃 つ て私 は再 1576 水 田 生 不 良性 貧 血 に於 け る鉄代 謝 の 一 端 を究 明 せ 勝 本 症 屍 臓 器 及 び 別 に 対 照 と し て,癌,結 核 ん と し,鉄 吸收 試 験 並 び に 鉄 静 注 負 荷 試 験 を 等 の 消 耗 性 疾 患 並 び に 白 血 病 患 者 の剖 検 臓 器 行 い,更 材 料 を 第 一 編 と同 様 に 処 理 し てNon-hemin鉄 に 本 症 死 亡 患 者 臓 器Non-hemin分 劃 鉄 量 を 白 血 病 及 び 癌,結 核等 の消 耗性 疾 患 分 劃 測 定 を 行 つ た. の 剖 検 に 際 し て 得 た 臓 器 材 料 と併 せ て 測 定 を 第3章 な し,比 較 検 討 し得 た の で そ の 成 績 を 纏 め て 報 告 す る. 第1節 第1項 第2章 1) 実 験材 料 並び に 実 験方 法 鉄 静注 負 荷 試験 健 康 人 静 注 負 荷 試 験(第1表, 第2表) 鉄静 注 負荷試 験 鉄 剤 静 注 負 荷 試 験 に よ る赤 血 球 数,血 球 素 本 教 室 に 入 院 せ る患 者 の 臨 床 的 に 確 実 に 再 生 不 良 性 貧 血(汎 実 験 成 績 骨 髄 病 症)を 診 断 され し 者 を 厳 重 に 選 び,注 射 前 数 日間 輸 血,そ の他造 量 は5分 間 後 値,及 が な か つ た.血 注 射 後5分 び2時 間 後 値 何 れ も著 変 清 鉄 量 は 注 射 前 平 均103γ%, 間 値295γ%,及 び2時 血 剤 及 び 鉄 代 謝 に 影 響 あ る と思 わ れ る 投 薬 処 114γ%で,増 置 を 中 止 せ し め,鉄0.2瓱 %で 減 少 量 と増 加 量 の 比 が 平 均0.52で 瓩)即 体 重 毎瓩(平 ち グ ル フ ェ リコ ン(グ 均10 ル コ ン酸 第 二 鉄 塩 水 溶 液5竓 を 早 朝 空 腹 時 に 静 注 し,注 射 前, 5分 間 後,及 び2時 間 後 の3回 採 血 し夫 々 血 清 鉄 量,血 球 素 量,赤 加 量平 均192γ%,減 間後値 少 量101γ あつ た. 第1表 健康人静注負荷 血 球 数 を 第 一 編 と同 様 の 方 法 に て 測 定 した.又Gitlowに做 い5分 間 値 と注 射 前 値 及 び2時 間 値 との 差 を 夫 々増 加 量,減 少 量 と し種 々 の 検 討 の 資 料 と し た. 之 等 の 関 係 を 図 示 す れ ば 第1図 の 如 くで あ る. 第1図 第2表 健 康 人 鉄 静 注 負 荷 試 験(血清 鉄量 γ%) 2) 還 元鉄投 与試 験 還 元 鉄 投 与 前 数 日 間 輸 血,そ の他 造 血剤 並 び に 鉄 剤 吸收 促 進 的 作 用 あ る 薬 剤 を 一 切 使 用 中 止 し て,早 朝 空 腹 時 に 還 元 鉄1瓦 投 与 前, 2時 間 後, 単 独与え 4時 間 後, 6時 間 後 の 血 清 鉄 量 の 各 値 の 差 を 減 少 量,或 は増 加 量 とし て 種 々 検 討 の 資 料 と した. 3) 本 症 死 亡 患 者 臓 器Non-hemin鉄 測定 第2項 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 鉄 静 注 負荷 試 験(第3表,第4表,第2図) 静 注 負 荷 試 験 に よ る 本 症 患 者 の 赤 血 球数, 血 球 素 量 は 各 負 荷経 過 時 間 共 に 著 変 を 示 さな 分劃 か つ た .本 症 血 清 鉄 量 は 初 め か ら一 般 に 高 く 平均240γ%で 増 加 量 は 最 高133γ%,最 低 再生不良性貧血(汎 骨髄病症)の 鉄代謝に関す る臨床的並びに実験的研究 第3表 再生不良性貧血患者鉄静注負 荷試験 第4表 患者血液像 1577 血清鉄量(γ%) 第2図 鉄 静 注 負 荷 を 確 め,還 49%, 元 鉄 投 与 後2時 65.2%,平 均52.3%の を 認 め た. 4時 20.9%,平 均16.7%の 血 清鉄 量 の増 加 間 後 値 は 夫 々11.1%, 後 値 は 夫 々12.9%, %の 間 後 値42.7%, 減 少 を 示 し た. 18.1%, 15.6%, 22.5%, 減 少 を 示 し 略 々 旧 値 に 戻 つ た.赤 6時 間 平 均17 血 球, 血球 素量 は 各 吸收 試 験 経 過 時 間 共 に著 変 を 示 25γ%で 相 当 の 広 範 囲 の 変 動 を 示 し,平 64γ%で 健 康 人 平 均 増 加 量の33%に 而 して 又 減 少 量 の 最 高64γ%,最 平 均34γ%で 過 ぎ な い. 低13γ%, 健 康 人 減 少 量 平 均101γ%に 較 して 約1/3に 均 さ な か つ た. 第5表 健 康 人 還 元 鉄 吸收 試 験 血清鉄 量(γ%) 比 過 ぎ ず 著 明 に 低 下 し て お り中 に は2時 間 値 と5分 間 値 が 殆 ん ど接 近 して い る もの もあ る. 第2節 還元鉄投与吸收試験 第1項 健康人還元鉄吸收試験(第5表, 第6表) 吸收試酸前に胃液検査 を行い正酸であ る事 1578 水 第6表 正常人吸收試験 第2項 田 血液,胃 液 勝 第8表 再不患者吸收 試験 血液,胃 液 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 に 於 け る還 元 鉄 吸收 試 験(第7表,第8表, 第3図) 本 症 患 者 に 還 元 鉄 投 与 後2時 即 ち 吸收 値 は 最 高70γ%,最 45γ%を 間 後 の増 加量 低30γ%,平 示 し,健 康 人 の 平 均59γ%に 均 比較 し て稍 々 低 くな つ て い る. 4時 間 後 の 血 清 鉄 量 を 見 る に 健 康 人 で は 平 均32γ%で2時 第7表 間後 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 還 元 鉄 吸收 試 験 血 清鉄 量(γ%) よ り も16.7γ%減 少 し て い るが 再 生 不 良性 貧 血 患 者 の 場 合 は 健 康 人 とは 反 対 に4時 間 後値 は2時 間 後 値 よ り も3.3%増 加 して お る. 6 時 間 後 値 も健 康 人 平 均33γ%で17%の 減少 を 示 す に 比 較 し て,患 者 で は 平 均11γ%で6.1 %の 低 い 減 少 を 示 した に 過 ぎ な い. きは4時 1例 の如 間 後 値 よ り も6時 間 後 値 が 高 値 を 示 して い る も の もあ る 状 態 で あ る.即 ち 健 康人 に 比 較 し て 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 で は 鉄 の 吸收 が 悪 い の み で な く吸收 の 遅 延 が 甚 だ しい事 が 判 る. 次 に 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 の 胃 液 酸 度 を検 す る に 過 酸,正 酸,低 第3図 還元鉄吸收試験 酸 等一 定 して お らな い. 而 して 此 等 種 々 の 酸 度 と本 実 験 に 於 け る鉄 の 吸收 状 態 との 関 係 を 見 る に 酸 度 の 高 き ものは 僅 か に 吸收 可 良 を 示 す か の 感 を 受 け る. 第3節 本 症 死 亡 患 者 臓 器 分 劃 鉄 量(第9表, 第10表,第11表,第4図,第5図) 本 教 室 に 入 院 せ る 再 生 不 良 性 貧 血 患 者4例 の 肝 臓,脾 髄,十 二 指 腸 上 部に 就 て 測 定 を 行 つ た もの で 第9表 が 各 例 の臨 床 像 で あ る. 臓,腎 臓,骨 再生不 良性貧血(汎 骨髄病症)の 鉄代謝 に関す る臨床的並びに実験的研究 第9表 第10表 第11表 再 不 患 者 血 液 像 各 種 疾 患 患 者 臓 器 分 劃 鉄 量 劃 鉄 量 単 位 重 量 のP1 分 劃 平 均 は 肝 臓83.8γ%,脾 血 清 鉄 量 再 生 不 良性 貧 血 患 者 臓 器 分 劃 鉄 量 第4図 再生不良性貧血患 者臓器分劃鉄量 各 臓 器Non-hemin分 1579 臓88γ%,腎 臓 第5図 白血病患者臓器分劃鉄量 38.3γ%,骨 髄63γ%,十二指 夫 々 対 照 例 に 比 較 し て1.2倍, 腸33.3γ%で 1.4倍, 2.6倍, 1580 水 2.8倍, 1.9倍 の 増 加 を 示 し て い る. 平 均 は 肝 臓77.8γ%,脾 %,骨 臓25γ 1.3倍, 々 は 肝 臓57.3γ%.脾 10倍, 3.8倍 劃平 均 越 え て 負 荷 さ れ た 鉄 は 血 中 に 止 ま り得 ず 極 め て い る.而 と対 照 例 に 比 較 夫 々9.9倍, 倍 の 増 加 を 示 し た.更 10倍, 臓82.3γ%,腎 骨 髄42.7γ%,十 二指 し た. 1.6倍, P11分 二 指 腸14γ%で 1.6倍 13.7γ%,十 6.9倍, 6.2倍, 劃 平 均 は 肝 臓 二 指 腸7γ%で 3.4倍, 二 指 腸 臓5.7γ%,骨 髄 夫 々5.7倍, 4.1倍 倉30), の 消 長 も三 好60),福 井13),北 島43)等に 略 々一 致 した. Mooreの 述 べ る 如 く 一 般 にHemo 輸 血 のHemosiderosisの 4.2 の 増 加 を 示 し た. 合,又 場合 hemolytic 様 に 赤 血 球 が 贅 弱 の 場 合, pernici ous anemiaの 臓46.7γ 5.8倍, Moore64),板 金 森41),三 浦59),河 野42)等の 報 告 が あ るが 私 anemiaの 6.7倍, Riecker78), Guthmann19), の 様 に 体 の 中 に 鉄 が 多 い 場 合, 3.1倍, 髄27.7γ%,十 臓12.7γ%,腎 Lock56), Heilmeyer24), chromatosisや 髄37.7γ%,十 の 増 加 を 示 す. S111分 21γ%,脾 臓 の 増 加 を 示 し た. 夫 々6.4倍, 定 され, Warburg89), 人 静 注 負 荷 に よ る 血 清鉄量 の 増 加 量,減 少 量 の 増 加 を 示 1.2倍, なわ の 測 定 も諸 家 の 言 う範 囲 の 値 を 示 した.健 康 夫 々1.8 劃 平 均 は 肝 臓53.3γ%,脾 13.5γ%で 倍, 1.9倍, 臓33γ%,骨 3.6倍 腸29.5γ%で 夫 々1.9倍, 1.8倍 %,腎 劃 平 均 臓23.7γ%, 臓11.3γ%,骨 P111分 4.8 劃 平 均 は 肝 臓67.3γ%,脾 72.7γ%,腎 1.8倍, 18.5倍, 劃 鉄 量 単 位 重 量 のP1分 1.3倍, 清 中 の 全 鉄 結 合 能 を 表 わ し増 加 量 は 不 飽 和鉄 る.健 康 人 血 清 鉄 量 は 従 来 各 種 方 法 に よ り測 に 単 球 白 血 病 の 各 臓 器 は 肝 臓80γ%,脾 倍, 間 後 の血 清鉄 量は血 ち 組 織 に 運ば れ る 鉄 量 を 示 す も の と され て い 臓14.5γ 二 指 腸8.3γ 4.8倍, Non-hemin分 して注 射5分 結 合 能 を 示 し,又 減 少 量 は 消 失 速 度,す 臓19γ%,骨髓37γ%,十 %で の静 注 に よ 夫 々6.9倍, 劃 平 均 は 肝 臓36.8γ%,脾 %,腎 を 利 用 し得 る様 に な つ た.鉄10瓱 り血 清 中 の 鉄 結 合 能 は 全 く飽 和 され,そ れ を し て 増 加 を 示 し た. S111分 そ の補 助 診断 の 目的 のた め に鉄 静 注負 荷試験 て 速 や か に 網 内 系 細 胞 に 摂 られ る と考え られ 二 指 腸14γ%で 7.1倍, 各種 貧 血 症 の鉄代 謝 の 一 面 を 窺 し 得 る と共 に 臓40.3γ%, 臓59γ%,腎 骨 髄45.3γ%,十 勝 3.4 0.7倍, の 増 加 を 示 し て い る.P111分 8.4倍, 劃 二指 腸15.7γ%で夫 対 照 例 に 比 較 し て2.2倍, 倍,2倍 P11分 臓82γ%,腎 髄62γ%,十 田 如 く骨 髄 が 鉄 を 利 用 出 来 ぬ 場 骨 髄 機 能 低 下 に よ り鉄 の 利 用 が 活 発 に 行 え ぬ 場 合 等 は 血 清 鉄 量 の 増 加 が 見 られ る. 一 方 骨 髄 機 能 旺 盛 で 鉄 の 利 用 が 著 明 な る時 , す な わ ち 急 性 出 血 時 に は 著 し く血 清 鉄 量 の 低 下 が 見 られ る.更 に 内 分 泌 性 失 調 に よ る鉄 代 謝 機 能 不 全 に よ り,或 は鉤 虫 症,パン チ ー氏 病 等 に 於 け る 所 謂 催 貧 血 物 質 に よる 網 内 系機 第4章 総 括 並び に 考按 能 障 碍 に よ り組 織 の 鉄 捕 捉 乃 至 鉄 放 出 不 全 を 鉄 は 血 清 中 に 於 て 金 属 結 合 体 性 蛋白 体 で あ るBl-globulinと な り,こ 結 合 し てSiderophilin鉄 と の 含 鉄 物 質は 血 清 中 に 通 常100γ% 起 す 結 果,貯 蔵 鉄 の 利 用 障 碍 とな りて も血清 鉄 飽 和 度 減 少 が 予 測 され 得 る も の で あ る.再 生 不 良 性 貧 血 患 者 の 血 清 鉄 量 は 一 般 に 高 く, 上 に も増 加 し 且 減 少 量 の 健 康 人 に 比 較 し て 著 し く低 い事 は 得 る事 か ら 明 らか に 鉄 結 合 力 の 予 備 を 持 つ て 骨 髄 造 血 機 能 低 下 乃 至 頽癈 に よ る 鉄 利 用不 全 い る 事 が 識 ら れ る.最 に よ る もの で 白血 病 と共 に 本 症 に 於 て最 も目 前 後 含 ま れ て い る が, 300γ%以 近臨 床 的 に血 清鉄 飽 和 度 の 関 係 が 研 究 さ れLaurell53), Cartwright6), 立 つ た 点 で あ り, Heilmeyer, 石 上,順 川32)等 の 増 告 が あ る. 1947年Nis 長 谷 川 に よ く一 致 す る.減 少 量 と増 加 量 の比 sim68)等 がSaccharated iron oxideが 鉄欠 乏 Moore,板 倉, は 増 加 量 不 定 の た め 一 定 の傾 向 を認 め 難 き も 性 貧 血 に 有 効 且 副 作 用 の 少 い 事 を 報 告 して 以 大 体 低 値 を 示す 様 で あ る.興 味 あ る事 は第3 来,本 表 に 示 せ る如 く,岡 野 の 行 つ た 幼 若 家 兎赤色 邦 に 於 て も静 注 用 鉄 剤 と し て グ ル コ ン 酸 第 二 水 溶 鉄 液 が 造 ら れ,冶 療 上 の み な ら ず. 骨 髄 埋没療 法 が 著 効 し た 古 屋 野 例 に つ い て貧 再 生 不 良 性 貧 血(汎骨髄病 症)の鉄 代 謝 に 関 す る臨 床 的 並 び に実験 的 研 究 1581 血恢 復 の時 期 に行 つ た結 果 で は血 清 鉄 量著 減 反 面 貧 血 に よ る 生体 鉄 要 求 の 大 な る 場 合 は 腸 し,且 減 少 量 の 増 加 を 認め 減 少 量 と増 加 量 の 粘 膜 内 の 酸 素 張 力 が 低 い た め 還 元 系 が 優 り, 比 の 増 加 を 示 した 事 で あ り,尚 鉄 の 吸收 の亢 進 が 起 り血 清 鉄 量 は 増 加 して 生 この場合 埋没 部 位 の 炎 症 消 退 し化 膿 も亦 全 く認 め 得 な か つ 体 各 造 血 器 官,貯 蔵 器 官 へ と利 用 され る と言 た 事 よ り,こ の 場 合 の 血 清 鉄 量 の 減 少 は 骨 髄 うの で あ る.而 機 能 好 転 に よ り造 血 材 料 と して 利 用 さ れ し事 に つ いて 赤 血球 内 に現 わ れ る鉄 量 を測定 して を 示 す もの で あ る.以 上再 生 不 良性 貧 血 に於 吸收 量 を 検 査 し,慢 性 出 血 性 貧 血 患 者 で は 吸 け る鉄 静 注 負 荷 試 験 の 成 績 は 教 室 で 分 類 して 收 され た 鉄 は 殆 ん ど赤 血 球 内 に 出 現 す るか ら い る 骨髄 内 血 球 抑 留 型,血 吸收 量 の 比 較 的 絶 対 量 に 近 い 値 を 得 る が,反 生 障 碍 型,以 球 成 熟 抑 制 型,再 上 三 者 の 混 合 型,及 型(汎 骨 髄癆)の び再 生不 能 諸 型 間 に於 て 差 異 を認 め得 なか つ た. Huffに よ るFe59の 静脈 内投 与試 してBalfour4)も 面 炎 症 性 疾 患,白 血 病,悪 又 数種 疾 患 性 貧 血等 の場 合 に は 吸收 され た 鉄 が 血 球 素 形 成 に 利 用 され る事 は 低 い が 故 に 絶 対 量 的 な 吸收 値 は 不 明 で あ る 験で は重 症の 鉄 欠乏 性 貧 血で は 赤 血球 中へ の と述 べ て い るが,矢 放 射 性 鉄 の 出 現 が 早 く,且 つ 多 くな り,再 生 量 を測 定 し て 吸收 量 を 推 知 す る事 は 適 当 な 臨 不 良 性 貧 血 や 感 染 症 の 場 合 に は減退 す る と論 床 上 の 一 方 法 で あ る と考 え 得 る.私 の 実 験 成 じて い るが,本 績 で は 健 康 人 還 元 鉄 吸收 試 験 は 福 島14),中 症 に於 て は 造 血 機 能 の 低 下 乃 至 荒 廃 の た め,こ 考 え られ,又 の 方 面 の 鉄 需 要 無 き もの と 減 少 量 の 著 減 か ら鉄 貯 蔵 庫 た る 張 り今 日の 所 で は 血 清 鉄 尾65),河 野42)等 と同 一 傾 向 を 示 した.再 良 性 貧 血 患 者 の 吸收 試 験 で は2時 生不 間 後 の増 加 臓 器 も恐 ら く殆 ん ど飽 和 の 状 態 に あ る事 が 私 量 即 ち 吸收 値 は 健 康 人 に 比 較 し て稍 々 低 値 を の 実 験 か らみ て も想 像 され,こ 示 した が, の 事 は本 症 死 4時 間 後 で は 健 康 人 は 約16.7%の 亡 患 者 剖 検 時 臓 器 鉄 量 を 測 定 して 明 らか に 証 減 少 を 示 せ る に 比 較 し て 患 者 で は 反 対 に3.3 し得 た. %の 増 加 を 示 した. Hahn28), 妹 尾82),福 Shorre80), 島14), Stewart81), Moore等 Balfour4), に よ り鉄 は 十 二 指 6時 間 後 も健 康 人 で は17 %の 減 少 を 示 せ る に 比 較 して,患 に6.1%の 者で は僅 か 減 少 を 示 した に 過 ぎ な い.本 症に 腸 上 部 及 び 幽 門 部 で 吸收 さ れ る 事 が 最 近 の 於 け る還 元 鉄 吸收 試 験 も上 述 せ る鉄 静 注 負 荷 Fe55, 試 験 に よ る 場 合 と同 様 に 造血 機 能 障 碍 並 び に Fe59使 又Coop8)等 用 研 究 の 進 歩 と 共 に 再 確 認 さ れ, され 貯臓 臓 器 の鉄 飽 和状 態 乃至 鉄 捕捉 機能 減 退 に ち鉄 は食 物 中 に無 機物 或 よ り投 与 鉄 剤 の 吸收 減 退 を 明 らか に 示 して い は 結 腸 よ り も 相 当 多 量 吸收 る と 述 べ て い る.即 は有機 化合 物体 として多 様 な結 合様 式 で存 在 る. Heilmeyer12),伊 し,形 荷 試 験 で 鉄 吸收 曲 線 の 上 昇 を 示 さず と述 べ て 態 に よ り吸收 に 著 し い 差 が あ る.胃 液 い る. に よ り塩 化 物 と な り こ れ が 食 物 中 のVitamin Cや 還 元 性 物 質 に よ り,還 Fe (Fe++)と 元 さ れ て2価 藤33)も 本 症 に 於 て 鉄 負 の 本 症 に 於 け る鉄 剤 吸收 に 就 て は 体 内 鉄 過 剰 な り主 と し て 十 二 指 腸 上 部 及 に よ り外 来 よ りの 鉄 の 必 要 な く,腸 粘 膜 細 胞 び 幽 門 部 で 吸收 さ れ る の で あ る が, Kirch54), に 於 け る 所 謂"mucosal bloc"は 吸收 阻 止 作 松 井61)は 消 化 に よ る 還 元 性 そ の 他 食 品 に 含 有 用 を 或 程 度 発 揮 して い る の で は な い か と考 え さ れ て い る 燐 酸 塩, られ る.即 ち2時 Ca, 影 響 を 述 べ て い る.而 Al及 びamino-酸 の し て 鉄 吸收 量 が 正 常 な 間 後 吸收 量 は 健 康 人 に 比 較 し て 梢 々 低 く,且 遅 延 し て お り徐 々 に 吸收 を 生 体 の 状 態 で は 限 定 さ れ て い る事 はGranick 示 す もの と も考 え られ る.こ の 巧 妙 な"mucosal 就 て は 勿 論 本 症 患 者 の 血 清 鉄 飽 和 度 の高 い 事 bloc"で 説 明 さ れ て い る. す な わ ち 十 二 指 腸 上 部 粘 膜 細 胞 の2価 ちFerritinで の鉄 即 飽 和 さ れ る と其 処 にblockが 形 成 され て もは や 鉄 が 入 つ て 来 な い 事 に な る. の興味 あ る事 に に よ る 吸收 障 碍 が 考 え られ る の で あ る が,こ の 点Heilmeyer25)が 血 清 鉄 量1700γ%に す るHaemo-chromatosisに 於 て,経 達 口的 に 投 1582 水 与 され た 放射性鉄の吸 田 收 力 が 異 常 に亢進 し て い る 事 を 見 出 し てHaemochromatosisで Blockは全 は 然 機 能 を 発 揮 し て い な い と述 べ て い る 点 と異 な る もの で あ る. 勝 に よ り本症患 者 紐 織 ジデ ロー ジス が顕 微化学 的 検 索 に よ り明 らか に され て い る.本 症 の 組 織 鉄 量 の 測 定 に 関 して はEppingerが 肝 臓 鉄量 が 他 屍 の 約2倍 本症の に 達 せ し事 を 報 告 し, 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 に於 け る 還 元鉄 吸收 量 更 に 大 里 が 臓 器 鉄 分 布 測 定 に よ り著 明 な 増 加 の 胃 液 酸 度 に よ る 影 響 の 少 な か り し事 に 就 て を 認 め て い る他 に は 報 告 を 見 な い.更 に 本 症 は,一 のNon-hemin鉄 面 妹 尾82)の言 う投 与 鉄 量 の 大 量 に 過 ぎ 分 劃 測 定 に 関 す る文 献 は 未 生 理 的 状 態 を 余 りに もか け 離 れ て お り従 つ て だ之 を 見 ず,比 正 常 吸 收 で な く粘 膜 の 破 壊 に よ り鉄 を 物 理 化 が,貯 学 的 に 組 織 内 に 滲 透 せ しめ る影 響 も考 え られ 於 て 単 位 重 量 に 於 け るP1分 ぬ で もな い. PH分 本 症 の 網 内 系 機 能 に 就 て は 岡 本69),中 山 等 較 考察 す る事は 不可 能 であ る 蔵 器 と し て 重 要 な 位 置 を 占 め る肝 臓 に 劃 は2∼5倍, P111分 劃 は4∼5倍, S111分 劃 は6倍,骨 髄 で はP1, P11分 劃3 , P111分 劃6∼9倍, S111分 劃10∼15 は コン ゴ ロ ー ト係 数 を 測 定 し 多 少 の 障 碍 を 認 ∼6倍 め た が,血 倍 と著 明 な 増 加 を 示 し,そ 清鉄 量 との間 には 一定 の 関係 を見 劃 は2∼3倍, の 他 脾 臓,腎 臓, 出 し難 く,中 に は 殆 んど 網 内 系 機 能 障 碍 を認 十 二 指 腸 上 部 等 各 分 劃 と もに 他 の 病 屍 臓 器 鉄 め な か つ た 例 もあ る と述 べ て い る.而 量 を 夫 々 凌 い で い る.勿 論 本 症 患 者 入 院 加 療 して 本 症 に於 ては 網 内系 の鉄 代謝 に於 け る重要 な役 中 に 於 け る 多 量 の 輸 血 に よ る 影 響 並 び に結 核, 割 と して の 鉄 抑 留,貯 胃 癌,関 蔵,又 生体 の 必要 に応 節 ロ イ マ チ ス ム ス の 如 く血 清 鉄 量 の じて の鉄 の 動 員放 出等 の機 能 を 或程度 は な お 減 少 及 び 体 内 鉄 量 の 減 少 を 来 す 疾 患,乃 至 炎 遂 行 し得 て い る も の で あ ろ う と考え 得 る. 症,悪 性 腫 瘍 の 如 く体 内 鉄 量 の 異 常 分 布(醫 本 症 に於 け る 鉄 排 泄 に 関 し て は 私 は 何 等 の 具 体 的 検 査 を 行 つ て い な い が,従 排 泄 に 関 して はHahn28), 等 は 尿,尿 来生 体 の鉄 Balfour4), Copp8) 中,胆 汁 内 の 排 泄 量 は 極 め て 少 量 え ば 結 核 性 病 巣 に は 鉄 沈 着 著 明 で あ る)を 来 す 疾 患 を 対 照 とせ る事 を 考 慮 して も本 症 の 臓 器 鉄 量 の 増 加 して い る 事 は 明 らか で あ る. 更 に 私 は 白 血 病 患 者 の 臓 器Non-hemin鉄 で あ り,従 つ て 血 球 破 壊 に よ り放 出 され た 鉄 分 劃 測 定 に よ り著 明 な 鉄 の 増 量 を 明 らか に し の 再 利 用 が 重 要 で あ る 事 を 論じ て お り,又 そ た.白 の 他Greenberg20), Reinmann79)によ 量 の 測 定 も あ る が,い る排 泄 ずれ に しろ生体 に於 け る 鉄 排 泄 は 第 二 義 的 な もの と考 え られ て い る. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 に 於 け る鉄 排 泄 に 関 し て はEppinger10)に 血 病 に 於 け る鉄 代 謝 に 関 す る研 究 も少 く,Bayer5)の 業 蹟 に よ る と骨 髄 性 白 血 病 に於 て はEisendeportが 増 加 し た た め に,鉄 の 蓄 積 機 能 亢 進 し排 泄 の 減 少 を惹 起 す る と云 う. 又 レ ン トゲン 照 射 冶 療 を 病 脾 に 施 行 す る事 に よ り尿 中 へ の 鉄 排 泄 の 増 よ り排 泄 増 加 と蓄 積 減 少 を 来 た す 事 を み て お 加 が 認 め られ て い る.私 は 本 症 死 亡 患 者 の 排 り,之 は 体 内 に 於 け る細 胞 破 壊 の 異 常亢 進 を 泄 臓 器 た る 腎 臓 に 於 け る鉄 量 の 増 加 を 認 め し 事 よ り,或 はEppingerの 言 う如 く尿 中 へ の 鉄 排 泄 増 加 も考 え 得 る が,生 体 の 鉄 保 留,再 来 す 場 合,そ の 所 産 た る 鉄 を 保 持 せ ん とす る 網 内 皮 系統 の機 能に 関係 してい るの である と 云 う.更 に 又 藤 田12)が骨 髄 性 白血 病 に 於 け る 利 用 機 能 の 巧 妙 且 偉 大 な る事 よ り推 測 して 矢 冶 療 の 一 方 法 と して の, Benzol注 射,レン 張 り,本 症 患 者 の 尿 そ の 他 よ りの 鉄 排 泄量 の ゲ ン照 射 に よ り鉄 排 泄 増 加 を 認 め て い る事 よ 意 義 は 比 較 的 少 な き も の と憶 測 す る も の で あ り も白 血 病 に 於 け る 臓 器 鉄 量 の 増 加 は 推 考 出 る. 本症 に 於 け る 造 血 機 能 障 碍 に よ る 体 内 臓 器 ト 来 るわ け で あ る. 再 生 不 良 性 貧 血,白 血病 患 者 の臓器分劃鉄 鉄 の 増 量 は 鉄 静 注 負 荷 試 験 並 び に鉄 吸 收 試 験 量 の 増 加 は 明 らか な る共 通 点 で あ る が,然 し に よ り充 分 推 察 し得 る もの で あ り,従 来 諸 家 そ の本 質 的 な 鉄 増 量 の 原 因 と して の 鉄代 謝 面 再生不良性貧血(汎 骨髄病症)の 鉄代謝に関す る臨床的並びに実験的研究 1583 か らの 両 者 の 差 は 本 実 験 成 績 よ りは 推 察 し得 1) ざ りし も,特 に 興 味 深 く感 ぜ ら れ る事 は 各 臓 血 清 鉄 量 は 一 般 に 高 く,増 加 量,減 器 に 於 け るP111, 鉄 静 注 負荷 試 験 少量は 著 明 に 減 少 して い る. S111分 劃 殊 に 前 者 の 著 明 な る増 量 で あ る.之 は 先 に 第 一 編 で 論 じ明 ら か 2) に せ る如 く,生 体 に 於 け る 骨 髄 機 能 低 下 乃 至 増 加 量 は 遅 延 的 増 加 を 示 し,且 減 少 量 は 著 荒 廃 状 態 に 於 け るNon-hemin鉄 鉄 吸收 試 験 明 に 減 少 して い る. 代謝 の動 態 の 重 要 な 一 面 を 示 す も の で あ り,生 体 鉄 代 謝 3) に 於 てFerritin, 各 臓 器 の 各 分 劃 と もに 増 加 を 示 し殊 にP111 Hemosiderin分 劃 よ りも活 臓 器鉄分 劃 測 定 溌 に 代 謝 され る 単 純蛋 白 鉄 結 合 体 の 存 在 が 想 分 劃,S111分 起 さ れ,正 常 状 態 で は 極 め て 微 量 で あ る この 10倍 のP111分 劃 の 増 加 を 認 め た. 結 合 体 が,生 劃 の 増 加 は 顕 著 で,骨 髄 で は約 以 上 の 如 く本 症 が 鉄 過 剰 に あ る 事 は 明 らか 体 内鉄過 剰 殊に 造 血 機能障 碍時 に 増 量 し,反 面 一 度 造 血 機 能 再 生 の 徴 あ るや で あ り,且 本 症 に 於 け るNon-hemin鉄 血 球 生 成 の 材 料 と し迅 速 に 利 用 され る もの で 過 程 の 分 劃 的 意 義 就 中P111, あ る と思 わ れ る. を 明 らか に した. 代謝 S111分 劃 の 意 義 稿を終 るに臨 み終 始変 らぬ御 懇篤 な御指 導 と御 校 第5章 結 論 閲 を賜 わ りし恩師平 木教授 に深 甚の謝意 を表わ す と 共 に,大 藤助敎 授 の御 校閲 と御援助 に深謝 す. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 に 鉄 静 注 負 荷 試 験,還 元 鉄 吸收 試 験 並 び に 屍 臓 器 鉄 分 劃 測 定 を 行 い (文献は 第三 編の末 尾に一括 記載す) 次 の 如 き結 果 を 得 た. Dept. of Jnternal Medicine, Okayama University (Director: Clinical and Prof. Experimental Anemia About K. the in School on Iron Metabolism in (Panmyelopathia) quantity iron Medical Hiraki) Studies Hypoplastic Part Ⅱ. Dr. of serum hypoplastic iron and storage anemia by Masaru The rement author of poplastic The the the amount iron serum result to this was decreasing in two was iron in iron absorption duodenum as and test bune and marrow) fractional on measu patients of hy follows. high, minutes after showing 33% of serum one generally 5 133γ% is only amount which Namely test, kidney, the serum 25γ% and decreasing 34γ% creasing of was The ing of amount average tolerance test; amount gluferricon iron spleen, and obtained tolerance increased the iron(liver, anemia, 1) Iron on performed depot Mizuta third amount hours was almost of the the iron that in the of normal in this case equal healthy two hours subjects was with 240γ% intravenous rather normal that is, the very that on the average. administration wide movement, men's was and avererage 13γ% of was increased to 64γ% The 10mg. 64γ% amount. averag (101γ%). slight, in 5 and minutes. in some cases the de 1584 水 2) Iron absorption The iron These the quantities was hours were % that of The in in 3) anemia Every was in each P11 than only in and lism mentioned by the of the administration of 1 g human beings in by 4 which hours 3.3%. was On beings was were 59γ% 265γ% the other 32γ%, on and in two hand, which the de decreases by 6 hours was 33γ% in normal human being, iron, anemia. in markedly liver, in of spleen, kidney, absoption bone S111 diseases. 1.3×, with of marrow of confirmed 2.6×, 0.7×, P1 4.8×, fraction movement of author 1.4×, other compared quantity the 1.2×, 2.2×, 9.9×, and the the the iron in hypo retarded. increased those increase fraction, of that iron; iron than P111 also confirmed and duodenum diseases. an S111 above, but anemia increased investigation non-hemin in hypoplastic other exhibited respectively. Namely, As in author depot depot hypoplastic 3.8×, the of of those fraction 10.0×, normal human iron poor, respectively fraction P111 ×, findings, not in organs after anemia. fractionation fraction hours increased normal serum measurement higher P1 two anemia only of of these was Fractional in hypoplastic former amount to those in serum iron hypoplastic According in hours. decreasing 11γ% plastic two than the the iron average. iron namely amount serum the lower serum 256γ%, 16.7 on slightly The creasing of 45γ% average. 勝 test; increasing reduced 田 and increased depot iron each that 3.4× P11, 10.0×, viz., P111 and in bone the exhibited 1.9× 2.0×. 8.4×, in 7. 1 each organ marrow. anemia in S111 and 4.8× hypoplastic fractionation and 6.9×, 18.5×, remarkably in 2.8× was course of a of surplus, the metabo remarkably rise
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