Master de Sciences et Technologies Mention Biologie Intégrative et Physiologie Responsable : Madame Isabelle LIMON Année 2014-2015 M2 SPECIALITE PHYSIOLOGIE, METABOLISME ET PHYSIOPATHOLOGIES HUMAINES Formulaire à compléter pour accueillir dans son équipe un étudiant en M2 Equipe d’accueil du Master (Affiliation administrative – CNRS, INSERM…. Et numéro de l’unité INSERM UMR-S 1138…………………………………... Responsable du laboratoire : Pascal Ferré…………………………………….. Responsable de l’équipe d’accueil : Fabienne Foufelle…………………… Nom de l’encadrant : Eric Hajduch…………………………………………….. HDR oui X non Adresse du laboratoire : Centre de Recherche des Cordeliers, 15 rue de l’Ecole de Médecine................................ Escalier E, 3ème étage, 75006 Paris………………………………... Encadrant Tél : 0144272431……… Fax : 0144272427 Email : [email protected]……………. Titre du sujet : Importance de la S1P comme lipide contre-régulateur de l’action délétère des céramides sur la sensibilité à l’insuline dans les cellules musculaires Descriptif du sujet proposé : La résistance à l’insuline est un trait caractéristique du diabète de type 2 (DT2) et joue un rôle majeur dans la pathogénèse de la maladie. Dans des situations de pléthore lipidique chronique (obésité), les acides gras (AG) s'accumulent dans les muscles où une partie est métabolisée sous forme de dérivés sphingolipidiques comme les céramides (CER), entrainant ainsi un phénomène de lipotoxicité. Alors que le rôle que jouent les CER dans le développement de l’insulino-résistance musculaire est clair, les fonctions d'autres sphingolipides, notamment la sphingosine-1-phosphate (S1P), ont reçu moins d'attention. Le but de ce projet est d’en savoir plus sur le rôle contre-régulateur ou aggravant de la S1P sur l’action négative des CER dans les cellules musculaires. Dans la première partie réalisée in vitro, nous ferons varier artificiellement les concentrations intracellulaires de S1P pour évaluer leur importance par rapport aux des CER dans les cellules musculaires en réponse à un excès d’AG. Dans la seconde partie, nous utiliserons des souris KO conditionnelles SphK1 (enzyme impliqué dans la conversion des CER en S1P) pour vraiment déterminer le rôle de la S1P dans le contrôle de la lipotoxicité, spécifiquement dans les muscles squelettiques. Ce projet permettra d’ouvrir de nouvelles perspectives pour lutter contre le développement d’une résistance à l’insuline des tissus périphériques en réponse aux excès d’AG en comprenant mieux les mécanismes intracellulaires mis en jeux lors d’une exposition chronique des cellules musculaires aux lipides. Blouin, C.M. et al. Diabetes [2010] 59: 600-610; Hage Hassan, R. et al. Diabetologia [2012] 55:204-214; Nardi, F. et al. PloS one [2014] 9:e92255 A REMPLIR OBLIGATOIREMENT Etudiant(s) encadré(s) dans l’équipe d’accueil pour l’année 2012 – 2013 M1 Université d’origine de ou (des) l’étudiant(s) Précisez si l’étudiant(e) fera une thèse P6 oui M2 X X Thésard X Autres non Secrétariat du Master Mention Biologie Intégrative et Physiologie 9, Quai Saint Bernard - Bâtiment B, 3ème étage, porte 314 Case courrier 118 – 75252 Paris cedex 05 Tel : 01.44.27.23.88 - Fax : 01.44.27.23 82
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