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STROMA TUMORAL
Dr KADRI Amine
E.H.U. 1er NOVEMBRE. ORAN
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Introduction
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PLAN
Généralités et rappel sur les cancers
Définition
Intérêt de la question
Rôle du stroma tumoral
Composition du stroma tumoral
Genèse du stroma tumoral :
angiogénèse.
Types de stroma tumoral
Conclusion
Introduction: généralités
Le tissu cancéreux est la conséquence
d’une multiplication anarchique de cellules
cancéreuses.
 parenchyme tumoral :
 Cellules tumorales
 Tissu conjonctivo-vasculaire ou stroma
tumoral.

Définition



Le stroma est un tissu conjonctif néoformé,
non tumoral, élaboré par l'hôte sous
l’influence des cellules cancéreuses.
Le stroma fait partie intégrante de la tumeur
et participe à sa biologie et son aspect
macroscopique et microscopique.
Le stroma tumoral est surtout développé dans
les tumeurs épithéliales ,il se réduit à la
composante vasculaire dans les tumeurs
malignes conjonctives.
Intérêt de la question



Diagnostique:
stroma
spécifique
à
certaines tumeurs → element diagnostique
+++.
détermine l’aspect macroscopique +++
et radiologique.
Applications pronostiques: la mesure de la
densité vasculaire intra-tumorale (Rein).
Thérapeutique:
inhibiteurs
de
l’angiogénèse +++ exemple: tumeur rénale
déjà utilisé et efficace selon les etudes.
Rôle du stroma



Exerce une fonction mécanique de support
pour les cellules tumorales ("squelette").
Assure l’oxygénation et la nutrition des
cellules tumorales.
Participe au contrôle de la différentiation,
la prolifération, l’adhésion et la migration
des cellules cancéreuses via un réseau
complexe de cytokines, de facteurs de
croissances et protéases.
Rôle du stroma



Il détermine la morphologie du cancer .
Rôle de défense contre le cancer (le
stroma inflammatoire a été assimilé à
une réaction de défense inflammatoire).
Exemple: tumeur à croissance rapide,
nécrose par mauvaise adaptation du
réseau vasculaire nutritif.
Composition du stroma
Le stroma est constitué de :
 Cellules
conjonctives
normales
(fibrolastes).
 Cellules inflammatoires.
 Matrice
extracellulaire contenant des
fibres collagènes et élastiques, des
glycoprotéines (fibronectine, tenascine…)
et des protéoglycanes
 Vaisseaux sanguins et lymphatiques.
 Filets nerveux.
Génèse du stroma
Les cellules cancéreuses vont induire
deux sortes de phénomènes :
→ Une néovascularisation
→ Une réponse inflammatoire et+
immunitaire
-
Génèse du stroma


Il est admis qu’une tumeur ne peut pas croître
au-delà de un à 2 mm3 sans l’aide d’une riche
vascularisation sanguine.
Si le réseau vasculaire qu’il abrite n’est pas
adapté à la croissance de la tumeur, le tissu
cancéreux se nécrose.


L’angiogénèse induite par la tumeur est un des
facteurs principaux de son développement,
ayant un double rôle : nutritionnel et dans
l’envahissement et la dissémination à distance
des cellules tumorales.
■ L’angiogénèse tumorale: est définie comme la
formation de nouveaux vaisseaux à partir de
vaisseaux préexistants sous l’influence d’un foyer
tumoral (≠ vasculogénèse : formation de
néovaisseaux
à
partir
de
précurseurs
mésenchymateux).
■ Les cellules cancéreuses secrètent des facteurs
angiogéniques qui vont stimuler
les cellules
endothéliales des capillaires environnants.
■ De très nombreux facteurs susceptibles de
posséder une activité angiogénique sont identifiés ;
pour ne citer que les principaux : VEGF,
angiopoïétine, FGF2…
Évolution tumorale et angiogenèse
Facteurs angiogéniques
- VEGF: vascular endothelial Growth factor:
Produit par les tissus abondamment vascularisé (foie ; cœur,
surrénale) et par les tissues nécessitant une abondante
vascularisation au cours de leur développement ex : carcinome
thyroïdien et rénal.
La sécrétion est stimulée par l’hypoxie, cytokines (IL2)
Produit par les cellules endothéliales en réponse au FGF2
(fibroblast GF)
- FGF (Fibroblast Growth factor) :
Le FGF2 agit sur les cellules endothéliales grâce à des récepteurs de
surface cellulaires doués d’activité tyrosine kinase
Le FGF2 est un puissant stimulant de l’expression des intégrines
nécessaire à la migration cellulaire.
- Angiopoéitine :
L’angiopoiétine 1 : est un acteur essentiel dans la morphogenèse du
réseau capillaires et stabilisation des capillaires néoformés.
Exemple: tumeur rénale secrète le VEGF provoquant une dense
vascularisation tumorale
Application thérapeutique: médicament anti-VEGF utilisé actuellement
dans les cancers rénaux
Tumeur rénale polaire superieure
Hypervascularisation stromale
Entre les cellules tumorales claires
Etapes de l’angiogénèse
Elle se déroule en 04 étape successives :
- Bourgeonnement : qui correspond à une
prolifération des cellules endothéliales à la face
externe des capillaires, sous forme de petites masses.
Les bourgeons endothéliaux d’abord pleins se creusent
ensuite de lumières se terminant en cul de sac.
- Migration : correspond à l’allongement de ces
bourgeons qui migrent de façon orientée vers le foyer
tumoral, émetteur des stimuli angiogéniques
- Organisation : consiste en la structuration de ces
bourgeons capillaires en un réseau capillaire
fonctionnel.
- Remodelage : correspond à l’adaptation permanente
du réseau vasculaire qui accompagne la croissance
tumorale.
Bourgeonnement
Migration
Organisation
Remodelage
Principales fonctions du VEGF.
Sous l’effet de la sécrétion par les cellules tumorales [1], les cellules
endothéliales se mettent à proliférer [2], puis s’orientent vers la cellule
cancéreuse (chimiotactisme) [3]. Elles sécrètent les métalloprotéinases
indispensables à la dégradation de la matrice extra-cellulaire [5] et
constituent un nouveau vaisseau borgne. .
bourgeonnement
Effet du bFGF pour la constitution de la ‘stroma réaction’.
Les fibroblastes de soutien et les péricytes sont stimulés par le bFGF des
cellules tumorales [1]. Elles accompagnent les cellules endothéliales dans
leur migration [2]. Les fibroblastes entourent les cellules cancéreuses d’un
tissu de soutien [3] au sein duquel on note des vaisseaux nourriciers [4]. La
tumeur peut ainsi se développer de façon rapide
Types de stroma
La variation du stroma dépend de :
→ Le type histologique de la tumeur.
→ L’organe hôte.
→ L’adaptation du stroma et repense
immunitaire.
Types de stroma
L'abondance et la structure du stroma conditionnent
l'aspect clinique et macroscopique du cancer.

encéphaloide :Lorsqu’il est relativement peu abondant,

squirheux :A l’inverse, lorsqu’il est très abondant, riche
la tumeur sera molle, souvent nécrosée, semblable
macroscopiquement à du tissu cérébral.
en fibres collagènes, la tumeur sera dure et rétractée,
c’est le squirrhe. Cette rétraction, comparable à celle
de certaines cicatrices pathologiques est liée à la
présence de nombreux myofibroblastes. Ex : linite
plastique , squirrhe du sein.
Squirrhe du sein : cancer
mammaire dur et rétracté
Linite plastique gastrique
Stroma encéphaloide:
Stroma riche en colloide
Donnant un aspect gélatineux
Types de stroma

stroma adaptatif : Certains carcinomes très
différenciés ont un stroma qui peut être
exactement proportionné à la prolifération
épithéliale.
Exemple: dans les tumeurs endocriniennes
(surrénale), le stroma comporte souvent des
capillaires sinusoïdes semblables à ceux
d’une glande endocrine normale
Stroma adaptatif: tumeur endocrine
Types de stroma
Réaction inflammatoire :
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Le tissu conjonctif du stroma possède certaines propriétés
réactionnelles du tissu conjonctif normal. Il peut s’y
produire une réaction inflammatoire. Il peut s’agir :
D’une réaction exsudative : Celle-ci surviendra, par
exemple, lors de la destruction du tissu tumoral par une
irradiation. La nécrose des cellules tumorales déclenche
une réaction exsudative.
Réaction à corps étrangers : Autour de squames de
kératine élaborées par la tumeur.
Réaction tuberculoïde : Dans certaines tumeurs, la
réaction inflammatoire du stroma est tuberculoïde (
seminome) .
Riche en cellules lymphocytaires ou plasmocytaires :
Quelques tumeurs ont un stroma, riche en cellules
lymphocytaires ou plasmocytaires (astrocytome) ce qui
peut être la manifestation d’une réaction immunitaire. Cet
aspect va parfois de pair avec un pronostic meilleur.
Types de stroma
Modifications particulières :
 Métaplasie : cartilagineuse , Osseuse ,
myxoide ,Hyaline Ex. : adénome
pléomorphe de la glande salivaire
 Imprégnation calcaire .
 Calcifications : Kc papillaire de la thyroïde
, Cystadénocarcinome papillaire,
méningiome.
 Dépôts amyloïdes ou pigmentaire :
carcinome médullaire de la glande thyroïde
mélanome
Méningiome cerebral
Formation dure macroscopiquement
Ferme à la coupe
Nombreuses calcifications
Du stroma
stroma avec dépôt d'origine tumorale : amylose
(carcinomes médullaires de la thyroïde
stroma œdémateux ou myxoïde
Mélanome
Clinique: lésion cutanée asymetrique
noiratre.
Histologie: important depots
pigmentaire au niveau du stroma
tumoral.
stroma inflammatoire: cellules lymphoïdes associées à
la tumeur, pouvant traduire une réaction immunitaire
stroma avec métaplasie osseuse ou chondroide
Conclusion
La bonne connaissance du tissu cancéreux
avec ces deux constituants tissu tumoral et
stroma permet :
→ Le diagnostic histopathologique du cancer.
→ La classification du type de tumeur.
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Le stroma et notamment l’angiogénèse
tumorale peut constituer une bonne cible
thérapeutique dans le traitement du
cancer.
Merci de votre attention

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