51e Journée scientifique annuelle Carlton-Auger Tumeurs stromales prostatiques à potentiel malin incertain (STUMP) Jonathan Vaucher 1 Luc Vaillancourt 2, anatomopathologiste 1 2 Résident 3 – Anatomopathologie Service d’anatomopathologie, CHU de Québec, Hôtel Dieu de Québec 18 Octobre 2014 Divulgation d’affiliations • Aucune 2 Plan 3 Présentation d’un cas Épidémiologie & Clinique Macroscopie Critères diagnostiques à la microscopie Immunohistochimie Diagnostic différentiel Critères en faveur d’un STUMP versus HPB sur biopsies prostatique • Conclusion • • • • • • • Présentation du cas 4 • ♂ de 59 ans, sans antécédents. • Investigué à Rimouski en radiologie (IRM) • Masse paraprostatique postéro-latérale gauche de 4.7 cm • Comprime la vésicule séminale G; contact avec le rectum. • Référé en urologie-oncologique à l’HDQ : • Asymptomatique, occ. douleurs à l’éjaculation ; PSA à 1,9. • Urètre normal en cystoscopie, pas d’obstruction. • Biopsies transrectales échoguidées effectuées • 6 carottes normales dans les régions usuelles. • 7e carotte (région postéro-latérale gauche) prélevée… • Imagerie prescrite (IRM + TEP) et suivi prévu. Résultat de la biopsie (7è carotte) 5 Résultat de la biopsie (7è carotte) 6 Immunohistochimie H&E SMA + Desmine + CD34 + CD117 équiv. S-100 - Présentation du cas 8 • Diagnostic pathologique (bx): • Lésion à cellules fusiformes pour laquelle un diagnostic de tumeur stomale prostatique de potentiel malin indéterminé (STUMP) est favorisé. • Cas soumis en consultation pour une deuxième opinion. • Pas de diagnostic spécifique • Tumeur mésenchymateuse bénigne à phéno musculaire lisse. • Prostatectomie radicale acceptée dans contexte de malignité incertaine. • Diagnostic final (chx) : • STUMP à patron myxoïde. Marges saines. • Suivi 3 mois post-op (Clinique multi d’uro-onco de l’HDQ): • Décision de ne pas reçevoir de chimio (pas de composante sarcomateuse et marges saines. • PSA q 6 mois (PSA = 0.003) • Imagerie annuelle prévue. Résultat de la chirurgie 9 Immunohistochimie (AML +) 10 Immunohistochimie (CD34 +) 11 Tumeurs stromales prostatiques 12 • STUMP : Tumeurs à cellules fusiformes du stroma prostatique spécialisé ± composante épithéliale (phyllode) • Pas d’atypies significatives, d’activité mitotique ou de nécrose • Pas de croissance extra-prostatique • PSS : Tumeurs malignes (BG ou HG), à cellules fusiformes du stroma prostatique spécialisé. • Très cellulaire, atypies nucléaires, mitoses ↑ et nécrose. • Potentiel d’envahissement local et métastatique. Tumeur stromales prostatiques 13 • STUMP et Sarcome Stromal Prostatique (PSS) sont PR+: • Supporte une origine du stroma prostatique spécialisé (hormonosensible). • • • • PSS peut toutefois survenir de novo, sans STUMP associé. Rare : 150 cas décrits de STUMP/PSS (3 séries de cas) Âge : 27 – 83 ans (μ 58 ans) Symptômes : obstruction urinaire (50%), TR anormal (30%), hématurie (14%) > hématospermie, insuff. rénale. • Souvent asymptomatique • PSA parfois augmentée (22%). Tumeurs stromales prostatiques 14 • Traitement : • STUMP : Conduite appropriée = approche holistique • RTUP (si obstruction); Prostatectomie envisageable (selon âge, préférence du pt, taille/extension lésion). • Surveillance (âge avancé, petite lésion biopsie/imagerie/TR). • PSS : Prostatectomie, voire exentération pelvienne ± Chimio • Pronostic : • STUMP : généralement bon (confiné à la prostate) • Récurrences possibles et croissance plus rapide que HBP • Progression vers PSS peu fréquente • PSS : • 65% de récurrence, en moyenne 2 ans post-op • Localement aggressif (VS, vessie, colon, pelvis, périné) • Métastases possibles (surtout si HG) : os, paroi abdo, rétropéritoine Macroscopie 15 • STUMP : • Masse solide (0.7-15 cm) ± kystique (si phyllode), ferme, jaune-blanche. Origine de la ZP et/ou ZT. • Si kystique : multilobulé au contenu sanguinolant, clair ou mucineux. • PSS : • Masse solide (2-18 cm) ± kystique (si phyllode), jaune-grise, circonscrite ou infiltrante. • Si solide-kystique : proportion solide ↑, ± nécrose. Sarcome stromal – Critères dx 16 • Composante sarcomateuse : cellules fusiformes disposées en arrêtes de poisson, petits fascicules ou sans patron bien défini ± composante épithélioïde. • Si PSS phyllode (biphasique) : Composante épithéliale additionnelle. • Dx nécessite plusieurs critères parmi : Stroma hypercellulaire, caractère infiltrant, pléomorphisme, mitoses ↑, extension extra-prostatique. • HG : hypercellularité marquée, mitoses fréquentes, atypies cytologiques, nécrose et surcroissance stromale. • BG : moins d’atypies, cellularité proéminente, mitoses visibles, atypies nucléaires, nécrose et extension extra-prostatique. STUMP – Critères diagnostiques 17 • N’a pas les critères d’un PSS : Ø mitoses ou rares, Ø nécrose, Ø atypies nucléaires significatives, Ø caractère infiltrant). • 4 Types de STUMP (peuvent co-exister) : • Purement mésenchymateux : • 1. STUMP avec atypies dégénératives • 2. STUMP avec stroma hypercellulaire • 3. STUMP myxoïde • Biphasique (profilération stromale et épithéliale) • 4. STUMP de type phyllode • Prolifération parfois observée entre des glandes bénignes. STUMP – Critères diagnostiques 18 • 1. STUMP avec atypies dégénératives (50% des STUMP) : • Stroma de cellularité N ou lég.↑, ponctué de cellules stromales atypiques dégénératives éparses, entourant des glandes prostatiques bénignes. • Cellules atypiques dégénératives : contiennent un ou plusieurs noyaux ↑ de taille et pléomorphe, avec chromatine délavée. • 2. STUMP avec stoma hypercellulaire • Stroma modérément hypercellulaire, composé de cellules fusiformes dépourvues d’atypies cyto, entouré de glandes prostatiques bénignes. • Ressemble à l’hyperplasie floride mixte épithéliale-stromale de l’HBP. • Mais contrairement à l’HBP : le degré de cellularité est plus élevé; les cellules ont un cytoplasme plus éosinophile. STUMP – Critères diagnostiques 19 • 3. STUMP myxoïde • Prolifération extensive de stroma d’aspect souvent myxoïde, constitué de cellules sans atypies cytologiques ni mitoses. • Le stroma est souvent dépourvu de glandes et peut ressemble à celui d’une HBP à prédominance stromale. Le STUMP myxoïde n’est toutefois pas multinodulaire. • 4. STUMP de type phyllode • Patron de croissance « en feuille » où des espaces en fente sont dessinés par un épithélium glandulaire bénin en relation avec un stroma fibreux hypocellulaire et dépourvu de mitoses. • Ressemble aux tumeurs phyllodes bénignes du sein. • Cellules épithéliales : cuboïdes à cylindriques basses, avec couche de cellules basales. • Cellules fusiformes : sont plus condensées en périphérie de l’épithélium glandulaire ou kystique. Atypies dégénératives Hypercellulaire 20 Myxoïde Phyllode Immunohistochimie STUMP • Cellules stromales : • Vimentine (+), CD34 (+), PR (+) • Réactivité variable : Desmine, SMA, actine-HHF-35 • Négatifs dans le cas d’un PSS • S100 (-), CD117 (-), ER gén. (-). • Composante épithéliale : • PAN-CK (AE1/AE3) (+), PSA/PAP (+) 21 Diagnostic différentiel 22 • Carcinome sarcomatoïde : • Peut-être associé a hx d’ADK prostatique et radiotx/HRT • Composante fusiforme (+) pour CK, 34βE12, CK5/6, p63. • Composante glandulaire: PSA/PAP (+). • Hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) : • Gén. multinodulaire vs STUMP souvent solitaire. • Origine de la ZT vs STUMP de ZP et ZT. • HBP à prédominance stromale : • Nombreux capillaires et condensation périvasculaire des cellules stromales contrairement à STUMP. • HBP mixte (stomale-épithéliale): • Glandes hyperplasiques contrairement à STUMP den type stroma hypercellulaire. Diagnostic différentiel 23 • Leiomyome prostatique : • Patron fasciculé distinctif, typique des cellules musculaires lisses • Peut avoir noyaux bizzares atypiques • Desmine (+, intense et diffus), CD34 (-), PR peut être (+). • Léiomyosarcome prostatique (tumeur musculaire lisse): • Peuvent avoir des caractéristiques épithélioïdes • Tumeur avec atypies modérées et mitoses ↑ ad pléomorphe. • Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) : • Peut envahir la prostate, parfois même intraprostatique • CD34 (+) ; CD117 et DOG1 (+) intense et diffus. Diagnostic différentiel • Tumeur fibreuse solitaire : • « Ropey collagen » et vaisseaux hémangiopéricytomateux irréguliers à paroi épaisse. • Peut-être un primaire de la prostate ou provenir du pelvis. • CD34 (+) et bcl-2 (+) 24 Arguments • En faveur d’un STUMP • • • • Nodule solitaire Patron de croissance expensif Hypercellularité stomale ± atypies dégénératives Pauvreté des éléments glandulaires (sauf phyllodes) • En faveur d’une HBP • Multinodulaire • Vaisseaux sanguins à parois hyalinisées 25 Conclusions 26 • Les STUMP et PSS sont dérivés du stroma mésenchymateux prostatique hormonosensible. • Les STUMP ont un bon pronostic, mais peuvent récidiver. • Contrairement à PSS (BG et HG) potentiel de malignité non prouvé. • Le STUMP n’est pas une entité simple mais un regroupement de différents types de tumeurs stromales. • 4 types de STUMPs : atypies dégénératives, hypercellulaire, myxoïde et phyllode. Références 27 • Herawi M and Epstein J I, Am J Surg Pathol 2006; 39(6) : 694-703. • Hossain D et al, Arch Pathol Lab Med 2008; 132 : 1729-1732. • Gaudin et al, Am J Surg Pathol 1998; 22(2) :148-162. • Nagar M et al, Am J Surg Pathol 2011; 35(6), 898-903. • McKenney et al, Diagnostic Pathology, Genitourinary, Amirsys, 2010.
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