STUMP avec atypies dégénératives

51e Journée scientifique annuelle Carlton-Auger
Tumeurs stromales prostatiques à
potentiel malin incertain (STUMP)
Jonathan Vaucher 1
Luc Vaillancourt 2, anatomopathologiste
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2
Résident 3 – Anatomopathologie
Service d’anatomopathologie, CHU de Québec, Hôtel Dieu de Québec
18 Octobre 2014
Divulgation d’affiliations
• Aucune
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Plan
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Présentation d’un cas
Épidémiologie & Clinique
Macroscopie
Critères diagnostiques à la microscopie
Immunohistochimie
Diagnostic différentiel
Critères en faveur d’un STUMP versus HPB sur biopsies
prostatique
• Conclusion
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•
•
•
•
Présentation du cas
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• ♂ de 59 ans, sans antécédents.
• Investigué à Rimouski en radiologie (IRM)
• Masse paraprostatique postéro-latérale gauche de 4.7 cm
• Comprime la vésicule séminale G; contact avec le rectum.
• Référé en urologie-oncologique à l’HDQ :
• Asymptomatique, occ. douleurs à l’éjaculation ; PSA à 1,9.
• Urètre normal en cystoscopie, pas d’obstruction.
• Biopsies transrectales échoguidées effectuées
• 6 carottes normales dans les régions usuelles.
• 7e carotte (région postéro-latérale gauche) prélevée…
• Imagerie prescrite (IRM + TEP) et suivi prévu.
Résultat de la biopsie (7è carotte)
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Résultat de la biopsie (7è carotte)
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Immunohistochimie
H&E
SMA +
Desmine +
CD34 +
CD117 équiv.
S-100 -
Présentation du cas
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• Diagnostic pathologique (bx):
• Lésion à cellules fusiformes pour laquelle un diagnostic de tumeur
stomale prostatique de potentiel malin indéterminé (STUMP) est favorisé.
• Cas soumis en consultation pour une deuxième opinion.
• Pas de diagnostic spécifique
• Tumeur mésenchymateuse bénigne à phéno musculaire lisse.
• Prostatectomie radicale acceptée dans contexte de malignité
incertaine.
• Diagnostic final (chx) :
• STUMP à patron myxoïde. Marges saines.
• Suivi 3 mois post-op (Clinique multi d’uro-onco de l’HDQ):
• Décision de ne pas reçevoir de chimio (pas de composante sarcomateuse
et marges saines.
• PSA q 6 mois (PSA = 0.003)
• Imagerie annuelle prévue.
Résultat de la chirurgie
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Immunohistochimie (AML +)
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Immunohistochimie (CD34 +)
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Tumeurs stromales prostatiques
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• STUMP : Tumeurs à cellules fusiformes du stroma
prostatique spécialisé ± composante épithéliale (phyllode)
• Pas d’atypies significatives, d’activité mitotique ou de nécrose
• Pas de croissance extra-prostatique
• PSS : Tumeurs malignes (BG ou HG), à cellules fusiformes
du stroma prostatique spécialisé.
• Très cellulaire, atypies nucléaires, mitoses ↑ et nécrose.
• Potentiel d’envahissement local et métastatique.
Tumeur stromales prostatiques
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• STUMP et Sarcome Stromal Prostatique (PSS) sont PR+:
• Supporte une origine du stroma prostatique spécialisé
(hormonosensible).
•
•
•
•
PSS peut toutefois survenir de novo, sans STUMP associé.
Rare : 150 cas décrits de STUMP/PSS (3 séries de cas)
Âge : 27 – 83 ans (μ 58 ans)
Symptômes : obstruction urinaire (50%), TR anormal
(30%), hématurie (14%) > hématospermie, insuff. rénale.
• Souvent asymptomatique
• PSA parfois augmentée (22%).
Tumeurs stromales prostatiques
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• Traitement :
• STUMP : Conduite appropriée = approche holistique
• RTUP (si obstruction); Prostatectomie envisageable (selon âge,
préférence du pt, taille/extension lésion).
• Surveillance (âge avancé, petite lésion biopsie/imagerie/TR).
• PSS : Prostatectomie, voire exentération pelvienne ± Chimio
• Pronostic :
• STUMP : généralement bon (confiné à la prostate)
• Récurrences possibles et croissance plus rapide que HBP
• Progression vers PSS peu fréquente
• PSS :
• 65% de récurrence, en moyenne 2 ans post-op
• Localement aggressif (VS, vessie, colon, pelvis, périné)
• Métastases possibles (surtout si HG) : os, paroi abdo, rétropéritoine
Macroscopie
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• STUMP :
• Masse solide (0.7-15 cm) ± kystique (si phyllode), ferme,
jaune-blanche. Origine de la ZP et/ou ZT.
• Si kystique : multilobulé au contenu sanguinolant, clair ou
mucineux.
• PSS :
• Masse solide (2-18 cm) ± kystique (si phyllode), jaune-grise,
circonscrite ou infiltrante.
• Si solide-kystique : proportion solide ↑, ± nécrose.
Sarcome stromal – Critères dx
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• Composante sarcomateuse : cellules fusiformes disposées en
arrêtes de poisson, petits fascicules ou sans patron bien défini ±
composante épithélioïde.
• Si PSS phyllode (biphasique) : Composante épithéliale
additionnelle.
• Dx nécessite plusieurs critères parmi : Stroma hypercellulaire,
caractère infiltrant, pléomorphisme, mitoses ↑, extension
extra-prostatique.
• HG : hypercellularité marquée, mitoses fréquentes, atypies
cytologiques, nécrose et surcroissance stromale.
• BG : moins d’atypies, cellularité proéminente, mitoses visibles,
atypies nucléaires, nécrose et extension extra-prostatique.
STUMP – Critères diagnostiques
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• N’a pas les critères d’un PSS : Ø mitoses ou rares, Ø nécrose,
Ø atypies nucléaires significatives, Ø caractère infiltrant).
• 4 Types de STUMP (peuvent co-exister) :
• Purement mésenchymateux :
• 1. STUMP avec atypies dégénératives
• 2. STUMP avec stroma hypercellulaire
• 3. STUMP myxoïde
• Biphasique (profilération stromale et épithéliale)
• 4. STUMP de type phyllode
• Prolifération parfois observée entre des glandes bénignes.
STUMP – Critères diagnostiques
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• 1. STUMP avec atypies dégénératives (50% des STUMP) :
• Stroma de cellularité N ou lég.↑, ponctué de cellules stromales
atypiques dégénératives éparses, entourant des glandes prostatiques
bénignes.
• Cellules atypiques dégénératives : contiennent un ou plusieurs
noyaux ↑ de taille et pléomorphe, avec chromatine délavée.
• 2. STUMP avec stoma hypercellulaire
• Stroma modérément hypercellulaire, composé de cellules fusiformes
dépourvues d’atypies cyto, entouré de glandes prostatiques bénignes.
• Ressemble à l’hyperplasie floride mixte épithéliale-stromale de l’HBP.
• Mais contrairement à l’HBP : le degré de cellularité est plus élevé;
les cellules ont un cytoplasme plus éosinophile.
STUMP – Critères diagnostiques
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• 3. STUMP myxoïde
• Prolifération extensive de stroma d’aspect souvent myxoïde, constitué
de cellules sans atypies cytologiques ni mitoses.
• Le stroma est souvent dépourvu de glandes et peut ressemble à celui
d’une HBP à prédominance stromale. Le STUMP myxoïde n’est toutefois
pas multinodulaire.
• 4. STUMP de type phyllode
• Patron de croissance « en feuille » où des espaces en fente sont dessinés
par un épithélium glandulaire bénin en relation avec un stroma fibreux
hypocellulaire et dépourvu de mitoses.
• Ressemble aux tumeurs phyllodes bénignes du sein.
• Cellules épithéliales : cuboïdes à cylindriques basses, avec couche de
cellules basales.
• Cellules fusiformes : sont plus condensées en périphérie de l’épithélium
glandulaire ou kystique.
Atypies dégénératives
Hypercellulaire
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Myxoïde
Phyllode
Immunohistochimie STUMP
• Cellules stromales :
• Vimentine (+), CD34 (+), PR (+)
• Réactivité variable : Desmine, SMA, actine-HHF-35
• Négatifs dans le cas d’un PSS
• S100 (-), CD117 (-), ER gén. (-).
• Composante épithéliale :
• PAN-CK (AE1/AE3) (+), PSA/PAP (+)
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Diagnostic différentiel
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• Carcinome sarcomatoïde :
• Peut-être associé a hx d’ADK prostatique et radiotx/HRT
• Composante fusiforme (+) pour CK, 34βE12, CK5/6, p63.
• Composante glandulaire: PSA/PAP (+).
• Hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) :
• Gén. multinodulaire vs STUMP souvent solitaire.
• Origine de la ZT vs STUMP de ZP et ZT.
• HBP à prédominance stromale :
• Nombreux capillaires et condensation périvasculaire des
cellules stromales contrairement à STUMP.
• HBP mixte (stomale-épithéliale):
• Glandes hyperplasiques contrairement à STUMP den type stroma
hypercellulaire.
Diagnostic différentiel
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• Leiomyome prostatique :
• Patron fasciculé distinctif, typique des cellules musculaires lisses
• Peut avoir noyaux bizzares atypiques
• Desmine (+, intense et diffus), CD34 (-), PR peut être (+).
• Léiomyosarcome prostatique (tumeur musculaire lisse):
• Peuvent avoir des caractéristiques épithélioïdes
• Tumeur avec atypies modérées et mitoses ↑ ad pléomorphe.
• Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) :
• Peut envahir la prostate, parfois même intraprostatique
• CD34 (+) ; CD117 et DOG1 (+) intense et diffus.
Diagnostic différentiel
• Tumeur fibreuse solitaire :
• « Ropey collagen » et vaisseaux hémangiopéricytomateux
irréguliers à paroi épaisse.
• Peut-être un primaire de la prostate ou provenir du pelvis.
• CD34 (+) et bcl-2 (+)
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Arguments
• En faveur d’un STUMP
•
•
•
•
Nodule solitaire
Patron de croissance expensif
Hypercellularité stomale ± atypies dégénératives
Pauvreté des éléments glandulaires (sauf phyllodes)
• En faveur d’une HBP
• Multinodulaire
• Vaisseaux sanguins à parois hyalinisées
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Conclusions
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• Les STUMP et PSS sont dérivés du stroma mésenchymateux
prostatique hormonosensible.
• Les STUMP ont un bon pronostic, mais peuvent récidiver.
• Contrairement à PSS (BG et HG) potentiel de malignité non
prouvé.
• Le STUMP n’est pas une entité simple mais un regroupement
de différents types de tumeurs stromales.
• 4 types de STUMPs : atypies dégénératives, hypercellulaire,
myxoïde et phyllode.
Références
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• Herawi M and Epstein J I, Am J Surg Pathol 2006; 39(6) : 694-703.
• Hossain D et al, Arch Pathol Lab Med 2008; 132 : 1729-1732.
• Gaudin et al, Am J Surg Pathol 1998; 22(2) :148-162.
• Nagar M et al, Am J Surg Pathol 2011; 35(6), 898-903.
• McKenney et al, Diagnostic Pathology, Genitourinary, Amirsys, 2010.