Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine Marie-joëlle Postal-Pâques – CLAT 77 1ère journée de lutte contre la tuberculose en Seine et Marne 20 novembre 2014 Centre Hospitalier Marc Jacquet de Melun 2, rue Fréteau de Pény – 77011 Melun Cedex 01 64 71 60 00 www.ch-melun.fr Ce que nous savons Isolement des malades Traitement des malades Population mondiale 6,6 milliards Infections latentes 2 milliards Tuberculoses 9 millions/an Décès 2 millions/an Traitement des infections latentes Répartition géographique des taux de déclaration de tuberculose par Région en 2005 – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 3 Cas de tuberculose déclarés en France 2010 par région – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 4 Incidence de la Tuberculose déclarée, Ile-de-France 2008 17 30 28 10 18 14 13 14 Taux pour 100 000 habitants Source InVs – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 5 Forte Disparité Entre Départements • 38% des cas en Ile de France (18 cas /100000 ha) • Plus de 53% des cas en Ile de France sont à Paris (28 cas /100000 ha) et en Seine St Denis (31 cas /100000 ha) • Problème majeur de Santé Publique en Ile de France et en Guyane (23 cas/100000 ha) • Incidence sociale et ethnique : le taux d’incidence est beaucoup plus élevé chez les personnes nées à l’étranger (38,9 cas /100000 ha) que chez celles nées en France (5,2 cas/100000 ha) – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 6 GROUPES DE POPULATIONS PRESENTANT UN RISQUE ELEVE DE TUBERCULOSE • Personnes originaires d’Afrique subsaharienne (159 cas/100000 ha) (exposition dans pays d’origine, conditions de vie, accès aux soins en France…) • Personnes SDF • Personnes âgées > à 75 ans (17 cas100000 ha) • Personnes infectées par le VIH (2ème cause d’entrée dans le SIDA après la pneumocystose) – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 7 Rappel : Infection Tuberculeuse Latente (I.T.L.) • • • • • • Premier contact avec le bacille de tuberculose Pas de symptôme radio pulmonaire normale absence de preuve directe de l’infection pas de risque de contagion diagnostic de probabilité sur contage récent Examen de référence : IDR à la tuberculine – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 8 Indications de l’IDR • Mesure de l’hypersensibilité retardee à tuberculine (mélange ag M Tuberculosis, Bovis et Mycob atypiques) • dépistage autour d’un cas de tuberculose • dépistage ou surveillance des personnes exposées à la tuberculose (Médecine du travail) • test pré-vaccinal chez l’enfant de plus de 4 semaines • aide au diagnostic de la tuberculose • migrant <15 ans – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 9 Limites de l’IDR • Technique d’administration et lecture précise (subjective) • Besoin de 2 visites • Peu spécifique : 60% (faux + pour Dg ITL) ; interaction avec BCG et mycobactéries non tuberculeuses • Sensibilité : 73% (faux neg pour Dg ITL) • Anergie lors de déficit immunitaire Intérêts de nouveaux tests • Améliorer la spécificité en utilisant 2 antigènes spécifiques codés par gènes de la région RD1: ESAT6 (early secretory antigenic taget 6) et CFP10 (culture filtrate protein 10) ; Antigenes spécifiques de MT non retrouvés dans M Bovis ni Mycob atypiques sauf … kansasii, marinum et szulgai • Produire de l’interféron gamma en présence de ces mêmes antigènes • Avoir une valeur seuil mieux définie : 0,5UI/ML • Éviter de traiter par excès • 2 tests commercialisés : quantiferon B et T SPOT TB – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 11 Avantages des tests ITN • Une seule consultation • Très bonne sensibilité • Très bonne spécificité • Excellente valeur prédictive négative (99% de non progression vers maladie meta analyse Diel 2010) • Valeur prédictive positive ? (8 à 15% si QQF+ meta analyse Diel 2010 >IDR ) – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 12 Limites des tests ITN • Une prise de sang (nécessité d’un laboratoire), résultat en 10-15j • Distinction entre I.T.L. récente et ancienne? • Distinction entre I.T.L. et tuberculose maladie • Coût encore très élevé, • reversion possible ? cinétique en cas de QF fortement positif ou ATCD de tuberculose – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 13 Tests ITN et dépistage d’adultes exposés Denkinger et al. Clin Microbio, Infect.2011 – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 14 Dépistage des contacts : tests ITN et/ou IDR : stratégies possibles • IDR seule et traitement de tous les contacts au dessus du seuil prédéfini • Test ITN seul, et traitement de tous les contacts au dessus de seuil prédéfini • IDR suivie de test ITN si IDR + (optimiser les VPP et VPN du test) • IDR suivie de test ITN si IDR neg (ne laisser aucune ITL sans traitement) • IDR et test ITN (restreindre au maximum les contacts à traiter) Recommandations HCSP 2013 protocoles CLAT 93 – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 15 Tests ITN et/ou IDR : les coûts en France ? COUTS COMMUNS A TOUT DEPISTAGE • Organisation pratique du dépistage • Première consultation de dépistage • Réalisation du test + Radio • Prise en charge des cas secondaires de TM (1%) COÛTS VARIABLES SELON LA STRATEGIE CHOISIE • Coût du test • Consultation de lecture pour non infectés • Nombre de personnes à traiter (BCG+, ≥15 mm) COÛTS COMMUNS A TOUT TRAITEMENT I.T.L. (Adulte) • Consultation de mise en route • Coût d’une bi-thérapie pendant 3 mois • Consultation clinique mensuelle • Surveillance biologie transaminases x3 IDR 0,993 23 26% QFT-IG ? (45-103) 0 13% 23 195,4 69 19,65 – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 16 Indications des tests ITN • A utiliser dans le diagnostic des ITL et dans l’objectif de les traiter • Enquêtes autour des cas : à partir de 5 ans et sujets âgés > 80 ans, si contact très proche • Patients infectés V.I.H • Avant mise sous traitement par anti-TNF • Personnel de santé : lors de l’embauche, (si I.D.R. >5mm) • Migrants : pour le dépistage I.T.L. chez les enfants entre 5 et 15 ans • Pas d’indication pour le diagnostic de tuberculose maladie Recommandations H.C.S.P. (2011) – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 17 Principales différences 2006 2013 Première recommandations précises Affinement des recommandations • Dépistage de la TM par RP dés que possible • Périmètre d’entourage et identification des sujets contact plus ressérés en fonction d’un risque analysé • Dépistage de ITL en deux temps : T0 - T3 mois par IDR • Dépistage de la TM dès que possible • Recherche de ITL et enquêtes extensives • Définitions plus précises ITL récente • Traitement ITL • Dépistage de ITL en 1 temps à 8-10 semaines par IDR /Igra • Temps de contact : 8h dans une bulle de 2 mètres • Arrêt de suivi si test - ou si ITL traitée sauf cas particulier • Evolution des recommandations • • • • • CI très contagieux ou immunodépression sévère Suivi 12-24 mois uniquement si test + et pas traitement Précision sur quand ne pas dépister ou arrêter le dépistage Précision sur temps de contact : 8h si EM+, 40h si EM-C+ et 1h en milieu de soins Prise en charge des contacts de cas MDR Indicateurs, Evaluation des enquêtes et du travail des CLAT – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 18 CONCLUSIONS • La lutte antituberculeuse en France comprend le dépistage rapide des sujets exposés à un cas de tuberculose • Une meilleure standardisation de dépistage permet de mieux cerner les patients à dépister et à traiter • Un dépistage rapide dès le diagnostic du Cas Index posé est impératif chez les sujets à fort risque de progression immédiate vers la maladie. – Quantification – TB versus Intra Dermo Réaction à la tuberculine – 1ère journée de lutte contre la tuberculose – MJ. Postal-Pâques – novembre 2014 page 19 Merci de votre attention. Y a-t-il des questions?
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