MEDALIS

Le Centre de recherche du Médicament
LabEx Medalis
Strasbourg
www.medalis.unistra.fr
J.J. Bourguignon
Challenge de Medalis
Développer un solide réseau de recherche académique sur le médicament
qui
- encourage la recherche innovante,
- travaille en tant que véritable partenaire des industries pharmaceutiques,
- crée des start-ups et forme les futurs entrepreneurs
Dans quel but?
- combler des besoins thérapeutiques aujourd’hui non atteints (niches)
- améliorer l’innovation/productivité dans la R&D de l’industrie pharmaceutique
- capitaliser l’abondant potentiel de technologies amont développées par
les académiques et les petites biotech.
Domaine: cancer et inflammation
m
Qui sommes-nous ?
MEDALIS est constitué de 11 équipes académiques (~200 personnes dont
la moitié de doctorants et post-doctorants, chimistes et biologistes)
reconnues pour leurs succès dans le domaine de la recherche
fondamentale, le transfert de technologies avancées et la création de startups.
PHYTODIA
161 M€ de revenus cumulés à partir
des licences des brevets
m
3 projets principaux (1 243 K€)
et 11 projets « émergents »
PARP-3 et PARG comme cibles anti-cancéreuses
(Thérapeutique)
Valérie SCHREIBER
(377 K€)
Tests prédictifs de l’efficacité de traitements de
certains cancers (Médecine personnalisée)
Dominique BAGNARD
(377 K€)
Détection de molécules actives/biomarqueurs par des
approches microfluidiques à haut débit
(Nelles Technologies)
(489 K€)
Andrew GRIFFITHS
m
Position unique de Strasbourg
Place historique en chimie, pharmacologie, biologie moléculaire
(3 Prix Nobel; LabEx, Equipex; IHU/ IdeX; ERC; ….)
Alsace BioValley, pôle de compétitivité à dimension mondiale
- la découverte et le développement de nouveaux médicaments
- les nouvelles technologies médico-chirurgicales et robotiques
Entreprises : Sanofi, Roche, Novartis, Transgene, Prestwick
Chemical, Lilly, Brucker, Millipore, Polypeptide, etc
Un environnement tri-national unique dans le domaine du
médicament et de l’innovation
Institutions européennes: European Pharmacopoeia
SATT
m
Faits marquants depuis notre création
► Niveau pédagogique
-Ecole de l’innovation (niveau Master I et II): groupe de travail sur des aspects de biologie
synthétique, médecine translationnelle, médecine personnalisée, …
-Programme d’éducation MD-PhD: participation active par un accueil d’étudiants en
Master I et II et financement de thèses en science pour des futurs médecins sur projets
Medalis
► Niveau recherche translationelle & valorisation
-Brevets: molécule ciblant des cellules souches (+1 en cours de rédaction)
-2 projets en pré-maturation et 1 projet en maturation de la SATT
-Trophée de l’innovation de l’INPI 2012 (A. Griffiths)
-Start-ups créées
HifiBio
2012
Mimesis Pharma 2013
Syndivia
2014 (Mars)
m
Labex
Comment découvrir de nouveaux principes actifs avec des tests
cellulaires, tissulaires et des modèles animaux simples?
The more "nonspecific" action a pharmacological substance
has, the more possible side effects can be expected
►Molecules targeting specific molecular pathways
►Based on the pathophysiology of the disease
Challenge
Efficacy
Specificity
Bioavailability
Low toxicity
Stability, solubility
Immunogenicity
Cost
9
P140/LUPUZOR: candidat médicament pour le lupus
 Protéinurie
 Ac Anti-dsDNA
 Inflammation des vaisseaux, moins
d’infiltrats périvasculaires inflammatoires
 Dermatite
 Hypercellularité périphérique
***
Médiane de survie
24 vs.39 semaines
4 6 8 12
Percent survival
100
p=0.0017
80
60
40
P140
20
NaCl
0
0
Ann. Rheum.Dis. 2011
J. Autoimmunity 2012
20
40
60
weeks
10
“Go-no go” screens used in the P140 peptide program for lupus
Cytokines assays
1er test de screening
in vitro validé, fiable
sensible, robuste,
automatisable
(FACS, multiplex arrays..)
MHCII binding assays
-Facilité de synthèse
-Scale-up
-Solubilité
-Stabilité
-Toxicité (cellule, animal)
-Biodisponibilité
(pharmacocinétique
voie d’administration)
-Immunogénicité
-Coût
-Modèle animal !
2ème test fonctionnel, in vitro
Cell counts
bioassays
Therapy in
animal models
(pre-clinical)
1er test in vivo, validé, rapide (5 j.),
robuste; 10 souris/ molécule
2ème test in vivo, en « vrai grandeur»,
8-9 mois; 10-20 souris minimum
par molécule, lots indépendants….
Lupuzor/P140 peptide in patients with SLE
phase IIb
phase IIb
phases III
P140 in mannitol
(Lupuzor)
P140 in trehalose
(Forigerimod)
Zimmer et al.
ARD 2013
n = 136
Zimmer et al.
AR 2012
n = 183
Duration of treatment
3 months
6 months
12 months
Responder rate %
(active/placebo)
62% / 38%
p < 0.025
34% / 40%
43% / 33%
p < 0.025
+ 24%
0%
+ 10%
Clinical impact
Benlysta
(Belimumab)
Furie et al.
AR 2011
n = 819
- Long-term study (5-year analysis, to be published)
- The Phase III program is being planned (fast-track FDA)
Ann. Rheum. Dis. 2013
12
▪ Entrée du peptide par la voie des clathrines,
localisation dans les lysosomes
Mode d’action
LB (CPA)
CMH
TCR
P140/Lupuzor
▪ P140 interagit avec la chaperone
HSPA8 et réduit le flux
autophagique
▪ P140 réduit la stabilité des
molécules du CMH
▪ P140 réduit la
présentation des peptides
du soi aux LT et de fait
leur réactivité
T cell
Cytokines
Rituximab anti-CD20
Epratuzumab anti-CD22
Belimumab anti-BLyS
Abetimus DNA mimics
….
B cell
BCR
▪ P140 diminue la sécrétion
des autoAc par les plasmocytes producteurs d’Ac
▪ baisse des titres d’Ac
autoAc
Tissu
m
13
Peptides thérapeutiques
14
Labex
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