6 8 5時間後では減少していた。リンパ鞘外側の 松尾俊宏 T細胞は 2時間後では少数となり, 4 8時間後では増加 展開医科学専攻病態制御医科学講座(整形外科学) 集 積 ' . _ _ , , していた。電子顕微鏡的観察においては,アポトーシ ス細胞やそれらを貧食した macrophageが認められ 路場を用いることにより集積可能な液性の磁性体リ た。今回の結果から,重症熱傷後早期より多数の B細 ボソームを BoneMorphogeneticP r o t e i n (BMP)の 胞がアポトーシスなどにより著明に減少し, 4 8時間後 担体として用い,骨形成能を検討した。 頃より T細胞とともに再生所見を呈することが証明さ れた c 1 0週齢 SDラットの大腿骨に 5mmの骨欠損を作成 し,骨欠損間にネオジム磁石を留置した。各種の濃度 の BMPを封入した磁性体リボソームおよびリポソー 4 . A k i n a s ea n c h o r i n gp r o t e i n AKAP220 b i n d st o ムを作成し,投与時期を変え,経皮的に骨欠損聞に注 g l y c o g e n s y n t h a s e k i n a s e 3 β( GSK-3β) and 射投与した。経時的な X線評価およびモデル作成後 9 m e d i a t e sp r o t e i nk i n a s eA-dependenti n h i b i t i o no f 週でのマイクロ CTによる新生骨面積の測定,組織評 GSK-3β 価,骨強度測定を行った。 ( Ak i n a s ea n c h o r i n gp r o t e i nAKAP220は g l y c o g e n 高濃度の BMPを封入した磁性体 1)ポソームをモデ 困 s y n t h a s ek i n a s e 3 β( GSK-3β) と 結 合 し 『 p r o t e i n ル作成直後に投与した群のみ骨欠損間に架橋形成を認 k i n a s eA による GSK-3β の活性を制御する) めた。 丹治知恵 展開医科学専攻病態制御医科学講座(分子内科学) 磁性体リポソームは注射投与可能で磁力の作用によ り強力な局所集積性があり,徐放性で持続的に BMP を作用させることができる。したがって BMPの担体 Glycogensynthasekinase-3;9(GSK-3 / ; ) は EGFや インスリン, Wnt等の細胞外刺激によりその活性が市J I に用いることにより,骨欠損に対し低侵襲で良好な骨 新生を得ることが可能であると考える。 荏 i rされ,種々の細胞機能を制御する。 G S K 3 ( : 5は PKA, PKB, PKC, p90Rsk等によりリシ酸化されることで 6 C l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c s and p a t h o p h y s i o l o g yo f 聞 その活性が抑制されるが,シグナルを選択的に獲得す r i s kf a c t o rf o rs e v e r er e f l u xe s o p h a g i t i s-u s i n ga る仕組みは明らかではない。本研究では G SK-313に伝 newmethodt oassessesophagealf u n c t i o n- えられるシグナル伝達の選択性及び特異性の仕組みを (逆流性食道炎の重症化因子の臨床的特徴とその病 明らかにするために GSK-313と結合する蛋白質のス 態 r o t e i n クリーニングを行い, A-kinaseanchoringp 新たな食道運動機能評価法を用いて ) 1 )C l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c sand n a t u r a lh i s t o r yo f (AKAP) 220を同定した。 PC12細胞において内在性 p a t i e n t sw i t hl o w g r a d er e f l u xe s o p h a g i t i s ・ 3 , 3や PKA,1 型蛋白質脱 l)ン酸 の AKAP220は GSK (軽症型逆流性食道炎の臨床的特徴とその自然経 化酵素( PPl)と複合体を形成した。 AKAP220の C 過 ) 末端側で GSK3 , 3は結合し,これは PKAや PPlの結 2 )E v a l u a t i o no f esophageal m o t i l i t y by endo- 合部位とは異なっていた。また,ジブチル cAMPある sonography u s i n gam i n i a t u r eu l t r a s o n o g r a - し刈まカリキュリン Aで細胞を処理すると GSK-313の p h i cprobei np a t i e n t sw i t hr e f l u xe s o p h a g i t i s 活性は低下し, AKAP220と複合体を形成している (逆流性食道炎患者における細径超音波プロープ GSK-3(5 の活·J~!:はさらに ffr l ごした。したカZって, GSK- を用いた食道運動機能の評価) 圃 3 , 9は AKAP220と複合体を形成することにより,その 真部紀明 活性が PPlと PKAにより効率よく制御されること 言 j l 生医科学専攻先進医療開発科学講座(分子病態制御内科学) カf示唆された。 [対象と方法}対象は軽症型逆流性食道炎( RE)と 5 . I n j e c t a b l emagneticl i p o s o m e sasan o v e le a r n e r . 5年 ) 診断され,以後無治療で経過を追えた(平均 5 o frecombinanthumanBMP-2f o rbonef o r m a t i o n 1 0 5例であり,これらの自然経過と重症化因子について i nar a tboned e f e c tmodel 検討した。また, RE患者 9例と健常対象者 1 0例を対 圃 (ラット骨欠損モデルにおける骨形成のための 象とし,細径超音波プロープ( MUP)を使用し,水 rhBMP-2の新しい担体である注射投与可能な磁性 20c cを 味Fした|緊の食道筋層の収縮率,壁のコンブラ 体リボソーム) l 又縮時間について検討した。 イアンス, J
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