平成 28 年度卒業論文「がん治療におけるドラッグデリバリーシステムの最前線」愛知学院大学薬学部医療薬学科生体有機化学講座 11A165 吉田千紗ドラッグデリバリーシステム（DDS）は医薬品の効果をよりよく発揮させるために設計された投与形態である。抗がん剤は重篤な副作用が多く、DDS 技術の開発に対する期待は大きいことから本研究では薬物キャリアーとしてリポソーム、PEG 修飾リポソーム、カーボンナノチューブ、さらに目的組織へ集積後、積極的にがん細胞内へ取り込まれるアクティブターゲティング能を付与したアプタマー製剤など、がん治療における DDS の有用性について幅広く調査を行った。抗がん剤の DDS 製剤化では EPR 効果を利用して固形腫瘍への薬物ターゲティングが実現されており、EPR 効果による抗がん剤の腫瘍蓄積のためには、粒子径が 10～200 nm になるような DDS 設計が求められている。リポソームや PEG 修飾リポソームは実用化されている薬物キャリアーとして、非常に多くの研究が行われている。リポソームそのものの生体適合性や抗がん剤を封入することによる抗腫瘍効果から今後も研究がさかんに行われていくと考えられる。新規薬物キャリアーとして注目されているカーボンナノチューブは毒性を有する可能性があるため、キャリアーとしての研究が進められる一方で安全性の面でのさらなる検討が必要となる。短鎖の RNA または DNA で特異的に特定のタンパク質と結合する核酸分子（アプタマー）を利用したアプタマー製剤はその高い結合親和性から臨床への応用が期待できる。一方、アプタマーは米国 Gilead Sciences 社が RNA ライブラリーから効率よくアプタマーを選別する技術である SELEX 法を開発し、その権利を与えた Archemix 社と SomaLogic 社のほぼ独占状態となっているため実用化が遅れているのが問題となっている。また本研究では既存の抗がん剤のほかに抗がん剤として利用が期待される化合物ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼⅠ阻害剤（GGTI）やトリプトライド（TP）を利用した DDS 研究について調査しており、それらの化合物の抗腫瘍効果もみられた。抗がん剤の DDS 製剤化は多くの抗がん剤が持つ重篤な副作用の軽減の可能性を有し、有効性に加え、安全性に重視した抗がん剤の開発が行われることが期待できる。しかし DDS 製剤化することで予期せぬ新たな副作用が発生する可能性もあり、この問題にどのようにして対策をとるのか考慮する必要がある。