2016 年 9 月 30 日 PRESS-16-25 トレシーバ®注、基礎インスリン製剤で初めて、必要な場合に注射タイミングの調節を可能とする「用法・用量」の承認を取得ノボノルディスクファーマ株式会社（社長：オーレムルスコウベック、本社：東京都千代田区）は 9 月 28 日、持効型溶解インスリンアナログ製剤トレシーバ®注フレックスタッチ®、同ペンフィル®［一般名：インスリンデグルデク（遺伝子組換え）、以下トレシーバ®注］について、用法・用量の変更の承認を厚生労働省より取得しました。これにより、トレシーバ®注は、やむを得ず注射時刻の調節が必要になった際にも、安全性・有効性を損なわずに注射タイミングを調節することのできる唯一の基礎インスリンアナログ製剤となります。基礎インスリン療法において重要なことは、基礎インスリンを毎日一定の時刻に注射し、それを日々の決まりごととして定着させることです。しかし、実際には多くの患者さんが日常の生活の中で、旅行、家族の面倒を見る、シフト勤務などやむを得ない状況で注射時刻のずれを経験しています。そして日常的に起こりうる注射時刻のずれは患者さんだけでなく医療従事者にとっても、インスリン治療における課題の一つでした。1 今回、国内において、トレシーバ®注の注射時刻をあらかじめ合意した注射時刻から±8 時間の範囲で変更することを可能とした群（フレキシブル投与法群）と、注射時刻を固定した群とを比較する臨床試験（NN1250-4060 試験）を実施し、フレキシブル投与法群においても安全性・有効性が損なわれないことが示されました。2 これを受け、昨年 11 月にトレシーバ®注において必要な場合に注射時刻の変更を可能とする「用法・用量」の変更を申請し、この度、承認を取得しました。 NN1250-4060 試験を主導された東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科教授門脇孝先生は次のように述べています。「今回実施した臨床試験では、より日常の実態に即した形で注射時刻の調節をデザインしました。日常生活においては、主治医に指示された注射の時刻をうっかり忘れたり、いつもの注射時刻に予定が入ったりすることは、誰にでも起こるやむを得ない事情です。今回得られたトレシーバ®注の臨床試験結果ならびに『用法・用量』の改訂は、このような場合の不安を和らげ、安心して治療を続けてもらえるエビデンスになります」ノボノルディスクファーマは、トレシーバ®注の適正使用を推進し、患者さんのさらなる QOL 向上を目指します。お問い合わせ先ノボノルディスクファーマ株式会社 100-0005 東京都千代田区丸の内 2-1-1 明治安田生命ビル Tel: 03-6266-1700 Fax: 03-6266-1801 ウェブサイト: www.novonordisk.co.jp www.novonordisk.com トレシーバ®注フレックスタッチ®添付文書の改訂箇所【用法・用量】通常、成人では、初期は 1 日 1 回 4~20 単位を皮下注射する。投与量は患者の状態に応じて適宜増減する｡他のインスリン製剤を併用することがあるが、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常 1 日 4~80 単位である。但し、必要により上記用量を超えて使用することがある。注射時刻は原則として毎日一定とするが、必要な場合は注射時刻を変更できる。通常、小児では、1 日 1 回皮下注射する。注射時刻は毎日一定とする｡投与量は患者の状態に応じて適宜増減する。他のインスリン製剤を併用することがあるが、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常 1 日 0.5～1.5 単位/kg である。但し、必要により上記用量を超えて使用することがある。 <用法・用量に関連する使用上の注意> (2) 成人では、注射時刻は原則として毎日一定とするが、通常の注射時刻から変更する必要がある場合は、血糖値の変動に注意しながら通常の注射時刻の前後 8 時間以内に注射時刻を変更し、その後は通常の注射時刻に戻すよう指導すること｡注射時刻の変更に際して投与間隔が短くなる場合は低血糖の発現に注意するよう指導すること(｢2. 重要な基本的注意｣､【臨床成績】の項参照)。トレシーバ®注（一般名インスリンデグルデク）についてトレシーバ®注の有効成分であるインスリンデグルデクは、製剤中で 2 つのヘキサマー（六量体）からなる安定した可溶性のダイヘキサマー（2 つの六量体が結合した複合体）として存在しています。皮下投与後、可溶性の長く安定したマルチヘキサマー（多数の六量体が結合した複合体）を形成します。マルチヘキサマーからモノマー（単量体）が徐々に解離し、ゆっくりかつ持続的に血中へ移行することにより、長い作用の持続化を実現します。トレシーバ®注は、1 日 1 回投与でより平坦でピークのない血糖降下作用を示し、その効果は 24 時間を超えて持続しました（日本： 26 時間超、海外： 42 時間超 * ）。また、トレシーバ®注は、Treat to Target**試験において、夜間低血糖の発現頻度を高めずに***、対照薬と同程度の HbA1c 低下を達成しました。トレシーバ®注は、1 日 1 回の投与で、夜間低血糖の発現頻度を高めずに***、良好な HbA1c の低下が期待できる持効型溶解インスリンアナログ製剤です。 * ** *** 日本人被験者では 26 時間まで、外国人被験者では 42 時間まで作用持続時間を評価新規のインスリン製剤群も対照薬群も同様の血糖値を目指した治療を行う試験。新規のインスリン製剤がもたらす治療の有用性は、対照薬に対する非劣性（HbA1c）を検証した上で、低血糖の頻度および重症度などの項目により評価される。弊社従来品（インスリンデテミル）との比較（第 3 相臨床試験）お問い合わせ先ノボノルディスクファーマ株式会社 100-0005 東京都千代田区丸の内 2-1-1 明治安田生命ビル Tel: 03-6266-1700 Fax: 03-6266-1801 ウェブサイト: www.novonordisk.co.jp www.novonordisk.com NN1250-4060 試験について 2 NN1250-4060 試験は、経口血糖降下薬の併用又は非併用下で持効型インスリンによる治療を受けている 2 型糖尿病患者における、トレシーバ®注を合意した注射時刻から±8 時間の範囲で変更することができる群（フレキシブル投与群）と固定時刻に注射する群（固定時刻群）を比較する多施設、非盲検、無作為割り付け、Treat to Target の 2×2 要因試験です。458 名の成人 2 型糖尿病患者を対象とし、観察期間は 26 週間でした。その結果、予定された注射時刻と実際の注射時刻の差が 2~4 時間又は 4~8 時間であった患者の割合は、フレキシブル投与群ではそれぞれ 72.9%又は 47.6%、固定時刻群ではそれぞれ 47.6%又は 31.4%でした。HbA1c を指標とした血糖コントロールならびに安全性について、フレキシブル投与群と固定時刻群との間に明らかな違いは認められませんでした。本試験により、やむを得ずトレシーバ ®注の注射時刻を調節しても、安全性・有効性を損なわないことが確認されました。参考文献 1. Peyrot M et al., Insulin adherence behaviours and barriers in the multinational Global Attitudes of Patients and Physicians in Insulin Therapy study, Diabet Med 29(5):682-689, 2012 2. Kadowaki, T. et al., Efﬁcacy and safety of once-daily insulindegludec dosed ﬂexibly at convenient timesvs ﬁxed dosing at the same time each day ina Japanese cohort with type 2 diabetes: Arandomized, 26-week, treat-to-target trial, J Diabetes Investig 7(5): 711-717, 2016 ノボノルディスクファーマ株式会社は、デンマークに本社を置くグローバルヘルスケア企業であるノボノルディスク社の日本法人です。ノボノルディスク社はインスリンの発見から間もない 1923 年にインスリンの製造販売を開始し、以来 90 年以上にわたり継続的な研究開発と世界の国々への安定供給を通じ、糖尿病ケアの革新をリードしてきました。また、糖尿病領域における研究開発の歴史により培われた数々の強みを活かし、成長障害や血友病など長期にわたり医薬品を必要とする疾患においても、その治療法の革新に取り組んでいます。ノボノルディスク社は現在 75 カ国に約 42,300 人の社員を擁し、製品は 180 カ国以上で販売されています。日本法人は 1980 年に設立されています。お問い合わせ先ノボノルディスクファーマ株式会社 100-0005 東京都千代田区丸の内 2-1-1 明治安田生命ビル Tel: 03-6266-1700 Fax: 03-6266-1801 ウェブサイト: www.novonordisk.co.jp www.novonordisk.com