脂質に関する基礎知識 血中脂質の種類 コレステロール、中性脂肪、リン脂質、遊離脂肪酸 遊離脂肪酸はアルブミンと結合 他はアポ蛋白と結合し、リポ蛋白を形成 リポ蛋白＝ＨＤＬ・ＬＤＬ・ＶＬＤＬ・カイロミクロン （比重で区分） カイロミクロンは小腸→肝臓の脂質吸収に関与 ＶＬＤＬ・ＬＤＬは肝臓→組織の脂質輸送に関与 ＨＤＬは組織→肝臓のコレステロール逆輸送に関与 コレステロール→（異化作用）→胆汁酸 脂質異常症診断基準 高ＬＤＬコレステロール血症 血中ＬＤＬ値140ｍｇ/ｄｌ以上 低ＨＤＬコレステロール血症 血中ＨＤＬ値40ｍｇ/ｄｌ未満 高トリグリセリド血症 血中ＴＧ値150ｍｇ/ｄｌ以上 アテローム病変→動脈硬化の危険性が高い 脂質異常（高脂血）症治療薬 ＨＭＧ-ＣｏＡ還元酵素阻害薬（スタチン系） アトルバスタチン コレステロール合成の律速酵素を阻害→ 肝内コレステロール減少→ 血中ＬＤＬの取込促進 高コレステロールでの第一選択薬、まれに横紋筋溶融症 フィブラート系薬 ベザフィブラート、フェノフィブラート 肝のＴＧ合成阻害＋ＴＧ分解促進 中性脂肪（ＴＧ）の減少に優れる、まれに横紋筋溶融症 陰イオン交換樹脂 コレスチラミン、コレスチミド 腸管内で胆汁酸の再吸収を阻害＋肝の異化作用を促進 主にＬＤＬが低下、便秘・脂溶性ビタミンなどの吸収阻害に注意 コレステロール吸収阻害薬 エゼチミブ 小腸のコレステロールトランスポーターを選択阻害し、吸収抑制 胆汁酸に関係せず併用禁忌や注意はない リパーゼ阻害薬 セチリスタット リパーゼと結合し、食品中の脂質の吸収を抑制 糖尿病と高脂血症を併発しＢＭＩ25以上に適応、下痢が多い 抗肥満薬・肥満治療薬とも呼ばれる ニコチン酸系薬 ニコモール、ニコチン酸トコフェロール 腸管からの脂質吸収抑制＋利胆作用＋中性脂肪の分解促進 ＨＤＬ増加・ＬＤＬ減少するが効果は弱い、循環改善作用も持つ デキストラン硫酸ナトリウムイオウ（ＭＤＳ） リポ蛋白分解酵素を活性化 ＴＧの減少に使用するが作用は緩和、血液凝固を抑制する プロブコール シンレスタール、ロレルコ コレステロールの胆汁酸への異化を促進＋血管壁への沈着防止 ＨＤＬ・ＬＤＬとも減少、心筋組織に蓄積し不整脈誘発 ＰＣＳＫ９阻害薬 エボルグマブ 過剰ＬＤＬを取り込む受容体の分解抑制、スタチン系無効に併用 貧血の分類 分 化 関連成分 骨髄幹細胞 影 響 障害→ 再生不良性貧血 赤血球前駆細胞 エリスロポエチン 低下→ 腎性貧血 前赤芽球 ビタミンＢ12・葉酸 不足→ 巨赤芽球性貧血 （悪性貧血） 赤芽球 鉄 不足→ 鉄欠乏性貧血 崩壊→ 溶血性貧血 赤血球 貧血治療 鉄 剤 クエン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、（徐放性）硫酸鉄 鉄欠乏性貧血に使用、組織鉄→血清鉄→貯蔵鉄の順に補充 貧血症状は数週間で消失するが、貯蔵鉄の充足には数か月必要 吸収率は低い （キレート形成薬との併用に注意） 便秘・下痢・吐気などの胃腸系有害作用に注意、過剰症もある ビタミンＢ12・葉酸 メコバラミン、フォリアミン 核酸合成補酵素の補充→正常赤血球への分化 巨赤芽球性貧血に使用 （悪性貧血には内服では無効） 蛋白同化ステロイド 造血作用があり、再生不良性・溶血性貧血へ シクロスポリン 骨髄機能回復を目的に再生不良性貧血へ 造血因子 エリスロポエチン 腎臓のサイトカイン、赤血球への分化・増殖を促進 腎不全による腎性貧血や自己血貯血に使用 血圧上昇、連用で赤芽球癆の可能性 コロニー刺激因子（ＣＳＦ） 白血球（顆粒球）系細胞の分化・増殖を促進 エルトロンボパグ トロンボポエチン受容体刺激で血小板を増加 速効性を要する場合は輸血 先天的な溶血性貧血では脾臓摘出 も行われる 血液凝固・線溶系 血管内皮損傷→血小板凝集→血液凝固因子刺激 促進 プロトロンビン トロンビン （第Ⅱ因子） 凝固系 フィブリノゲン 促進 フィブリン 分解 線溶系 プラスミノゲン プラスミン 凝固系はＣａイオンがないと進行しない 血液凝固因子（第Ⅱ、第Ⅶ、第Ⅸ、第Ⅹ因子）生成にはビタミンＫが必要 第Ⅷ因子・第Ⅸ因子の遺伝的欠損→血友病 プラスミンは血漿中で速やかに不活化される 抗血液凝固薬 血液凝固因子阻害薬 ワルファリン ビタミンＫの類似構造により血液凝固因子の合成阻害 凝固因子を直接阻害しない＝効果発現が遅く、個人差あり 薬剤・食品で影響 → 定期的にプロトロンビン時間を計測 胎盤関門を通過するため妊婦に禁忌 アピキサバン 直接第Ⅹａ因子阻害薬 個人差が少なく食品などで影響されない、適応は限定的 抗トロンビン薬 ヘパリン 体内物質 アンチトロンビンⅢと複合体形成→トロンビンの作用を阻害 経口投与不能、作用時間が短い、胎盤関門を通過しない アルガトロバン トロンビンの活性部位に結合して作用を阻害 用量調節や定期的な検査が不要（モニタリング指標がない） Ｃａ除去薬 クエン酸ナトリウム Ｃａの除去で凝固系を抑制 輸血時や採血後血液に使用 血栓溶解薬 ウロキナーゼ（ＵＫ） 血漿中のプラスミノゲンをプラスミンに変換し、血栓外側から溶解 効力が弱いために大量を要する → 出血性の有害作用 ヘパリンとの併用では、強酸性による失活に注意 組織型プラスミノゲンアクチベーター（ｔ-ＰＡ） アルテプラーゼ フィブリン上のプラスミノゲンをプラスミンに変換し、血栓溶解 急性心筋梗塞や脳梗塞に、発症後数時間以内に使用 抗血小板薬 作用機序 ①強力な血小板凝集作用を持つＴＸＡ2の産生阻害 ②血小板内ｃ-ＡＭＰ濃度上昇で遊離Ｃａを減少 ③血小板5ＨＴ2受容体拮抗でＣａ濃度上昇を抑制 アスピリン 血小板シクロオキシゲナーゼを阻害→ＴＸＡ2の産生阻害 非可逆的阻害 （他のＮＳＡＩｓは可逆的阻害） 高用量：血管内皮細胞のＣＯＸ阻害→ＰＧＩ2産生抑制で相殺 チクロピジン、クロピドグレル、チカグレロル 血小板ＡＤＰ受容体結合→ＡＴＰからｃ-ＡＭＰの変換を促進 肝障害・白血球減少に注意、定期的な血液検査が必要 シロスタゾール 血小板内ホスホジエステラーゼⅢ阻害→ｃ-ＡＭＰ分解抑制 血管拡張作用を持つ、高度危険検査時の交換薬 リマプロスト、ベラプロスト ＰＧ受容体刺激→アデニルシクラーゼ活性化→ｃ-ＡＭＰ増加 血管拡張作用あり、サブタイプにより適応に違い 妊娠中禁忌 サルポグレラート 血小板5ＨＴ2受容体遮断 血管平滑筋5ＨＴ2受容体も遮断し、血管収縮抑制 妊娠中禁忌 オザグレル 血小板内ＴＸＡ2合成酵素を阻害 注射薬はクモ膜下出血術後・脳血栓症急性期に適応 内服薬は気管支喘息に適応 止血薬 トロンビン 上部消化管出血に使用、牛乳等で胃酸中和が必要 注射は致死的凝血やアナフィラキシー誘発のため禁忌 ビタミンＫ ビタミンＫ欠乏症やワルファリン使用に伴う出血へ 作用発現に12時間以上を要する、肝障害時は無効 トラネキサム酸 抗プラスミン薬、フィブリン分解を抑制 抗炎症作用・色素沈着抑制作用もある（ＯＴＣ薬で活用） カルバゾクロム 毛細血管の抵抗性を増大して止血？ 単独では弱いために併用使用される アドレナリン 血管収縮作用により局所止血に使用 外用止血 アルギン酸ナトリウム、ゼラチン タコシール：フィブリン・トロンビンをコラーゲンシートに固着 手術創の止血・接着に使用 血液製剤 未知ウイルスや検出空白期間・免疫過敏症などの問題あり 全血製剤 血液成分製剤 赤血球製剤：貧血・出血などの赤血球減少へ 血小板製剤：血小板減少による出血へ 抗ＨＬＡ抗体除去のため白血球除去フィルターを使用 血漿製剤 ：複数の凝固因子が欠乏する出血へ 血漿分画製剤 アルブミン製剤：（等張）出血性ショックや重度熱傷へ （高張）腹水・肺水腫などの浮腫へ 免疫グロブリン製剤：低グロブリン血症や重症感染症へ 凝固因子製剤：血友病などの先天性欠乏症へ フィブリン製剤は手術時の接着にも使用
© Copyright 2024 ExpyDoc
