モノクローナル抗体製剤の進歩 免疫原性 例: ibritumomab 例: rituximab abciximab マウス可変領域 マウス定常領域 例: trastuzumab bevacizumab ヒト可変領域 ヒト定常領域 例: adalimumab panitumumab 免疫原性高度 100% マウス 免疫原性あり ~30% マウス 免疫原性低度 ~5-10% マウス 免疫原性なし 完全マウス型抗体 1st 世代 キメラ型抗体 2nd 世代 ヒト化抗体 3rd 世代 完全ヒト型抗体 4th 世代 1. Foltz I et al. Circulation 2013 Jun 4;127(22):2222-30; 2. Nelson AL et al. Nature Reviews Drug Discovery 2010 Oct;9(10):767-74. この2つの文献より作図 バイオテクノロジーの進歩が、マウスにヒト化抗体および 完全ヒト型抗体を産生させることを可能にした 野生型マウス* ヒト化抗体 B細胞 抗体発現 トランスジェニックマウス** マウスの可 変鎖の一部 (CDR)(赤)と 完全ヒト型抗 体骨格(青) が融合する 完全ヒト型抗体¶ 抗体骨格配 列の多様性 が生じる B細胞 抗体発現 ヒト化抗体、完全ヒト型抗体は、マウスの免疫系で産生される Liang H et al. J Pharmacol Exp Ther. 2012;340(2):228-236. バイオテクノロジーの進歩が、マウスにヒト化抗体および 完全ヒト型抗体を産生させることを可能にした 野生型マウス* ヒト化抗体 B細胞 抗体発現 トランスジェニックマウス** マウスの可 変鎖の一部 (CDR)(赤)と 完全ヒト型抗 体骨格(青) が融合する 完全ヒト型抗体¶ 抗体骨格配 列の多様性 が生じる B細胞 抗体発現 ヒト化抗体、完全ヒト型抗体は、マウスの免疫系で産生される Liang H et al. J Pharmacol Exp Ther. 2012;340(2):228-236.
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