ウイルスの増殖と細胞内酵素の関係 The relationship between virus

ウイルスの増殖と細胞内酵素の関係
The relationship between virus growth and host cell protease
(農学部共同獣医学科/獣医衛生学)中島勝紘
(国立感染症研究所)酒井宏治
北沢実乃莉
*竹原一明
*連絡先 E-mail: [email protected]
1.背景と目的
A 型インフルエンザウイルスと B 型イン
フルエンザウイルスは表面にヘマグルチ
ニン(HA)タンパク質とノイラミニダー
ゼ(NA)タンパク質を持っている。これ
らのウイルスが、細胞内で増殖するため
には HA タンパク質が酵素(プロテアー
ゼ)により開裂され、活性化することが
必須である。
人や動物にウイルスが侵入した際、どの
プロテアーゼが HA タンパク質を開裂す
るのかはまだ特定されていなかった。今
回、我々は培養細胞を用いて HA タンパ
ク質を開裂し活性化させることが証明さ
れている幕貫通型プロテアーゼ
TMPRSS2 に焦点を当て、TMPRSS2 を発
現しないマウス(KO マウス)と通常の
マウス(WT マウス)を用い感染実験を
行った。
http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/microbiol/influ1.htmlより
2.方法
TMPRSS2 遺伝子をノックアウトしたマウ
ス(TMPRSS2 KO マウス)と TMPRSS2 遺伝
子を発現している通常の野生型マウス
(WT マウス)への A 型及び B 型インフル
エンザウイルスの経鼻感染を行い、ウイ
ルス学的解析を行った。
3.結果及び考察
季節性インフルエンザウイルス(H1N1、
H3N2)の TMPRSS2 KO マウス感染肺内での
ウイルスの増殖性は WT マウスに比べる
と非常に低く、病原性がほとんど無くな
っていた。B/Ibaraki/MA 感染において、
TMPRSS2KO マウスと WT マウスの間で、致
死および体重減少の推移に有意な差は認
められなかった。本結果から、マウス生
体内で、B 型インフルエンザウイルスに
は TMPRSS2 以外のプロテアーゼによる影
響が病原性に関与していると考えられた。