ウイルスの増殖と細胞内酵素の関係 The relationship between virus growth and host cell protease (農学部共同獣医学科/獣医衛生学)中島勝紘 (国立感染症研究所)酒井宏治 北沢実乃莉 *竹原一明 *連絡先 E-mail: [email protected] 1.背景と目的 A 型インフルエンザウイルスと B 型イン フルエンザウイルスは表面にヘマグルチ ニン(HA)タンパク質とノイラミニダー ゼ(NA)タンパク質を持っている。これ らのウイルスが、細胞内で増殖するため には HA タンパク質が酵素(プロテアー ゼ)により開裂され、活性化することが 必須である。 人や動物にウイルスが侵入した際、どの プロテアーゼが HA タンパク質を開裂す るのかはまだ特定されていなかった。今 回、我々は培養細胞を用いて HA タンパ ク質を開裂し活性化させることが証明さ れている幕貫通型プロテアーゼ TMPRSS2 に焦点を当て、TMPRSS2 を発 現しないマウス(KO マウス)と通常の マウス(WT マウス)を用い感染実験を 行った。 http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/microbiol/influ1.htmlより 2.方法 TMPRSS2 遺伝子をノックアウトしたマウ ス(TMPRSS2 KO マウス)と TMPRSS2 遺伝 子を発現している通常の野生型マウス (WT マウス)への A 型及び B 型インフル エンザウイルスの経鼻感染を行い、ウイ ルス学的解析を行った。 3.結果及び考察 季節性インフルエンザウイルス(H1N1、 H3N2)の TMPRSS2 KO マウス感染肺内での ウイルスの増殖性は WT マウスに比べる と非常に低く、病原性がほとんど無くな っていた。B/Ibaraki/MA 感染において、 TMPRSS2KO マウスと WT マウスの間で、致 死および体重減少の推移に有意な差は認 められなかった。本結果から、マウス生 体内で、B 型インフルエンザウイルスに は TMPRSS2 以外のプロテアーゼによる影 響が病原性に関与していると考えられた。
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