微生物学２ 真菌学 真菌 糸状菌・・・主に菌糸の伸長により生育 酵母・・・主に単細胞の出芽，分裂により生育 二形性真菌・・・菌糸型と酵母型の両形態をとる 真菌の分類 旧分類 新分類 菌界 真菌界 真菌門 ツボカビ門 鞭毛菌亜門 接合菌門 ツボカビ綱 サカゲツボカビ綱 卵菌綱・・・ミズカビ 子嚢菌門 藻類（褐藻） 接合菌亜門・・・ケカビ，クモノスカビ 子嚢菌亜門・・・アカパンカビ，パン酵母 担子菌亜門・・・キノコ類 不完全菌亜門・・・アオカビ，コウジカビ 担子菌門 真菌感染症 ・細菌と比べて病原性は弱い 日和見感染症 健常者に対しては通常病原性を持たない 微生物が，生体の免疫抵抗性が低下した 易感染性宿主に対して引き起こす感染症 表在性真菌症 皮膚の角質層，爪，毛髪などの表層に限局した病巣を生じる 深部皮膚真菌症（皮下真菌症） 真皮，皮下組織，周辺の筋膜や骨に限局性病巣を生じる 深在性真菌症 体内の深部臓器や組織に病巣を生じる → 全身性真菌症 表在性真菌症（皮膚真菌症） 白癬菌 Trichophyton属（子嚢菌系不完全菌類） 小胞子菌 Microsporum属（子嚢菌類） 表皮菌 Epidermophyton属（子嚢菌類） 癜風菌 Malassezia属（担子菌系酵母） 白癬菌感染症 Trichophyton rubrum，Trichophyton mentagrophytesなど 手足白癬（みずむし），股部白癬（いんきんたむし） 体部白癬（ぜにたむし），頭部白癬（しらくも） 手足白癬の症状 趾間型：指の間がふやけて皮がむけ，強い痒みを伴う。 小水疱型：足の裏小さな水疱が，痒みを伴う。 爪白癬：爪が白く濁り，変形したり，はがれたりする。 治療：アゾールなど（外用） イトラコナゾール，テルビナフィン（経口・・・爪白癬） 深部皮膚真菌症（皮下真菌症） スポロトリコーシス Sporothrix schenckii（子嚢菌類，二形性） 土壌，植物表面 → 外傷から皮内に侵入 組織内では酵母状 肉芽腫性潰瘍，リンパ管系へ転移 クロモミコーシス（黒色真菌症） Fonsecaea pedrosoi，Exophiala dermatitidisなど（子嚢菌類） 土壌 → 外傷から皮内に侵入 慢性肉芽腫性疾患，脳へ転移 深在性真菌症 深在性真菌症 体内の深部臓器や組織に病巣を生じる → 全身性真菌症 大部分は日和見感染症 三大深在性真菌症 カンジダ症，アスペルギルス症，クリプトコックス症 カンジダ症 Candida albicans 子嚢菌系不完全菌酵母 ヒトの口腔，消化管，性器の常在菌 → 日和見感染 鵞口瘡（口腔粘膜），膣カンジダ症，皮膚カンジダ症，全身性カンジダ症 抗がん剤，副腎皮質ホルモン，免疫抑制薬投与 がん患者，糖尿病患者 → 免疫力低下 菌糸，仮性菌糸，厚膜胞子を形成 C. tropicalis C. kefyr C. glabrata C. guilliermondii C. parapsilosis アスペルギルス症 Aspergillus fumigatus（子嚢菌系不完全菌糸状菌） 空気中の雑菌 → 日和見感染 免疫低下が発症要因 グリオトキシンによる白血球障害 → 病原因子 アレルギー型・・・胞子吸入 → 喘息発作 菌球型・・・肺結核の空洞 肺炎型・・・がんの終末感染など A. flavus A. nidulans A. terreus A. niger クリプトコックス症 Cryptococcus neoformans（担子菌系不完全菌酵母） Filobasidiella neoformans（その完全世代） 土壌，ハトの糞中で増殖 → 気道感染（日和見） 肺炎，髄膜炎 莢膜を形成 ムコール症（接合菌症） Rhizopus arrhizus 空中雑菌 → 日和見感染 重症糖尿病患者，がん・白血病患者 肺，腎，副鼻腔の炎症 Rhizopus属 Mucor属 Absidia属 ニューモシスチス肺炎 Pneumocystis jirovecii 子嚢菌系酵母 以前は原虫（カリニ原虫）と考えられていた 細胞膜エルゴステロールを持たない AIDS患者に好発する日和見感染症 肺炎：空咳 → 呼吸困難，発熱，低酸素症 治療：ST合剤 輸入真菌症 ブラストミセス症 Blastomyces dermatitidis（Ajellomyces dermatitidis） 北米 慢性肉芽腫性化膿性疾患 ヒストプラズマ症 Histoplasma capsulatum（Ajellomyces capsulatus） 北米の風土病，中南米，アフリカ 鳥やコウモリの糞の多い土壌 吸入感染 → 肺炎 コクシジオイデス症 Coccidioides immitis 北米南西部，中南米 胞子の吸入感染 → 肺結核様病変 マイコトキシン マイコトキシン・・・真菌が生産する毒性二次代謝産物 発がん性，遺伝毒性，肝毒性，腎毒性，神経毒性など マイコトキシン生産菌 Aspergillus，Fusarium，Penicilliumなど マイコトキシン中毒症 食品に付着・生育した真菌がマイコトキシンを生産 → 摂食 アフラトキシン類 O O O O O O チトクロームP-450 DNAと結合 O O O OCH3 アフラトキシンB1 Aspergillus flavus Aspergillus parasiticus ピーナツ，トウモロコシ 米，豆類 肝障害，肝がん O O OCH3 O OH O O O OCH3 ステリグマトシスチン A. versicolor, A. nidulans その他のマイコトキシン CO2H O OH H H3C O OH O O N H O O CH3 OH OH CH3 OH Cl オクラトキシンA Aspergillus ochraceus Penicillium viridicatum 穀物類，食肉類 肝障害，肝がん ニバレノール（トリコテセン類） Fusarium nivale アカカビ中毒 麦，穀物類 消化管障害，免疫抑制 抗真菌薬 真菌感染症に対する化学療法 表在性真菌症・・・皮膚の角質層，毛，爪 白癬菌（Trichophyton属） アゾール系，テルビナフィン（外用薬） 深在性真菌症・・・内臓，中枢神経系 Candida属，Aspergillus属，Cryptococcus neoformans アゾール系（経口薬，注射薬） ミカファンギン，アムホテリシンB（注射薬） 真菌細胞の表層構造 マンナンタンパク質 細胞壁 β-1,6-グルカン キチン β-1,3-グルカン 細胞膜 エルゴステロール ポリエン（マクロライド系）抗生物質 OH H3C HO H3C OH O O CH3 OH OH OH OH OH O H H3C HO H2N OH O COOH O アムホテリシンB Aspergillus，Candida，Mucor，Cryptococcus，Blastomyces，Histoplasma， Coccidioides等による深在性感染症（注射） 消化管カンジダ症（経口） 細胞膜エルゴステロールと結合し，細胞膜機能を障害 → 殺菌的に作用 真菌症治療のゴールデンスタンダード 副作用は強い：腎障害，皮膚障害 アゾール系（イミダゾール系）抗真菌薬 Cl O Cl Cl N Cl N ミコナゾール Aspergillus，Candida，Cryptococcus，Coccidioidesによる深在性感染症（注射） 消化管カンジダ症（経口） 白癬菌，Candida，癜風菌による皮膚真菌症（外用） エルゴステロール生合成阻害 → 静菌的に作用 薬物間相互作用：P450（CYP3A4）阻害 → 代謝薬物の副作用増強 アゾール系（トリアゾール系）抗真菌薬 N F F N N F N F OH N N N OPO3H2 N N フルコナゾール Candida，Cryptococcus，Aspergillus による深在性感染症（注射，経口） N N N ホスフルコナゾール Candida，Cryptococcus による深在性感染症（注射） フルコナゾールのプロドラッグ・・・溶解改善 副作用：肝障害，腎障害，皮膚障害 併用禁忌：トリアゾラム，エルゴタミン，ジヒドロエルゴタミン アゾール系（トリアゾール系）抗真菌薬 N F N N F OH N H3C F N ボリコナゾール（経口，注射） Aspergillus，Candida，Cryptococcus，Fusarium，Scedosporium による深在性感染症 副作用：視覚障害，肝障害，皮膚障害 併用禁忌：リファンピシン，リファブチン，エファビレンツ，リトナビル， カルバマゼピン，ピモジド，シサプリド，エルゴタミン，ジヒドロエルゴタミン アゾール系（トリアゾール系）抗真菌薬 N N N CH3 O Cl O O O N N N N CH3 N Cl イトラコナゾール 皮膚糸状菌（Trichophyton等），Candida，Malassezia， Aspergillus，Cryptococcus等による 内臓真菌症，深在性皮膚真菌症，表在性皮膚真菌症 （経口） 副作用：肝障害，鬱血性心不全 H コレステロール HO ラノステロール HO H H アゾール系 抗真菌薬 HO ラノステロール14a-デメチラーゼ （P45014DM） H 肝P450（CYP3A4）代謝薬物の血中濃度上昇 HO エルゴステロール アリルアミン系抗真菌薬 CH3 N CH3 CH3 CH3 テルビナフィン 皮膚糸状菌，Candida，Sporothrix，Fonsecaea による深在性および表在性皮膚真菌症（経口，外用） スクアレンエポキシダーゼを阻害することにより エルゴステロール生合成を阻害 副作用：肝障害，血液障害 真菌細胞の表層構造 マンナンタンパク質 細胞壁 β-1,6-グルカン キチン β-1,3-グルカン 細胞膜 エルゴステロール OH O HO OH H H N H2N H N O H3C ミカファンギン O O H HO NH O HN HO O HO H3C O H OH N H NH OH H O O SO3Na CH3 OH NH O O N Candida属，Aspergillus属による真菌血症，呼吸器真菌症，消化管真菌症（注射） 作用機序：βｰ1,3ｰグルカン合成酵素阻害 副作用：血液障害，ショック・アナフィラキシー様症状，腎障害，肝機能障害 Candida属（殺菌的），Aspergillus属（静菌的）に対して強力な抗真菌活性 アゾール低感受性のCandidaやアゾール耐性C. albicansに対しても有効
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