小児に特異的な疾患における 一酸化窒素代謝産物の測定 東京慈恵会医科大学小児科学講座 浦島 崇 埼玉県立小児医療センター 小川 潔、鬼本博文 目的 小児に特異的に認められる疾患 （低身長と川崎病）においての 一酸化窒素代謝産物の血中濃度を測定し、 疾患との関連性に関して検討する。 低身長 低身長（同年齢、同性の標準値-2SD）の精査 成長ホルモン分泌刺激試験 （下垂体性 or 非下垂体性） インスリン・L-DOPA・グルカゴン・アルギニン 過去の報告では 腎性高血圧の患者にL-arginineを負荷したところ 負荷後３０～４０分で平均１５％の平均血圧低下が出現し、 NO3-も有意に上昇。 低身長の小児ではどうか？ 対象 低身長精査目的で入院した 男児９名 女児１名 平均８歳８か月 方法 アルギニン注 5ml/kgを30分でDIV 投与開始後30, 60, 90, 120分後に 成長ホルモンとNO3-を測定。 NO3-は高速液体クロマトグラフィで測定 結果 mmHg 120 L-arginine負荷前後の血圧変化 収縮期圧 mmHg 70 110 65 100 60 90 55 80 50 NS 70 60 拡張期圧 45 NS 40 負荷前 負荷３０分後 負荷前 負荷３０分後 結果 L-arginine負荷後のNO3-の変化 3000 μmol/ml 2000 1200 負荷前 ＡＶＧ 2296.8 ＳＤ 294.2 負荷後 ３０分 負荷後 60分 負荷後 9０分 負荷後 120分 2137.0 2359.8 2155.0 2181.2 2440.2 303.2 192.4 350.0 298.8 243.2 考察 Ｌ－arginineの枯渇によって発症した高血圧の場合には外因 性L-arginineがNOを強く誘導する可能性があると報告 Patel A et al; Hypertension 22: 863,1993 L-arginineが枯渇していないと推測される正常血圧の環境下 では外因性L-arginineはNOを強く誘導せず、血圧低下も認め ない。 川崎病 乳幼児期に発症し 冠動脈炎、冠動脈瘤を 呈する原因不明の疾患。 既往者は早期に動脈硬化 が出現すると報告されて いる。 治療前後、遠隔期において NO3-を測定 対象 ① 男児8名 急性期川崎病患者12名 女児4名 平均1歳9ヶ月 γグロブリン治療前後でのNO3-の変化を検討 ② 川崎病による冠動脈病変が残存し10年以上 経過した症例10名のNO3-を検討 川崎病γグロブリン前と解熱後の比較 μmol/ml 冠動脈病変なし 冠動脈病変あり 3000 2000 1000 γグロブリン前 解熱後 1143±482μmol/ml vs 2102±902μmol/ml; P<0.05 急性期（有熱期）川崎病と感染症有熱患者での比較 ( 1143±482μmol/ml vs 2051±920μmol/ml; P<0.05 川崎病発症後10年以上経過した症例と コントロール(中学生不整脈患者) 2008±706μmol/ml vs 2624±718μmol/ml；P<0.05 考察 急性期川崎病ではNO3-は低下していた。しかしiNOS の発現が増加しNO3-が上昇するとの報告があり、今 後、さらに検討を加える必要がある。 川崎病の既往は動脈硬化の危険因子であることが 近年報告されており、遠隔期におけるNO3-の低下 は血管内皮機能異常を合併している可能性を示唆 した。 まとめ 低身長と川崎病に関して、血中NO3-の測定を行った。 低身長ではアルギニン負荷で血圧低下はなく、 NO3-の上昇も認めなかった。 川崎病では、遠隔期にNO3-の低下を認め 血管内皮機能の低下の可能性が考えられた。
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