臨床 薬 理14巻1号1983年3月 第3回 183 日本 臨 床 薬 理 学 会1982年12月3∼4日 浜松 L-カ ル ニ チ ンの抗不 整 脈 作用 ― 最 近,虚 ホ ル タ ー 心 電 図 法 に よ る検 討 ― 山 崎 昇* 鈴 木 与 志 和* 小 神 川 正* 林 桝 秀 血 心 に お い て 血 清 遊 離 脂 肪 酸(FFA) の 急 激 な 異 常 上 昇 は 有 害 で あ り,重 症 な不 整 脈 の 主 要 な 誘 発 因 子 と 考 え ら れ て い る.こ の 高FFA 晴* 林 村 女11例 の 計18例 歳 で あ る.基 で,年 症2例,糖 も注 目 さ れ て い る も の に,long chain acyl を 認 め な い も の10例 CoAの 蓄 積 が 考 え ら れ て い る.こ の蓄積 した ATPの 輸 送 を に な っ て い る重 要 な酵 素 で あ る ANT(adenine nucleotide を 阻 害 す る た め,虚 て い るATPの translocase)の 作 用 血 心 筋 にお い て産 生 の低 下 し 利 用 を二 重 に障 害 す る もの と考 え ら れ て い る. て,さ た,イ ら に ま た,人 対 し て,L-カ 々 の冠 結 紮 モ デ ル ,最 よ び12週 筋 ル ニ チ ン投 与 前 観 察 期,L 与 開 始4週,8週,お - 後 の 各 時 点 で,Holter心 原 則 と し て,い ず れ の 時 点 で も2日 電図法 によ り 間 連 続(48hr) 記 録 し,前 観 察 期 に お け る 期 外 収 縮 数 を 比 較 検 討 し た. 図 法 に よ る 抗 不 整 脈 薬 の 効 果 判 定 基 準 に よ り判 定 な わ ち, (1)有 効:24hrの ル ニ チ ン が抗 不 整 脈 作 用 を有 す る 近,抗 くの検 討 が な され て 間心 電 図法が で 検 討 し た の で,そ 効:60%未 電 図法 の 成 績 に つ い て 報 告 す る. 象 は 当 院 入 院 ま た は 外 来 患 者 の う ち, (3)悪 24時 松 市 半 田 町3600 た は100%未 化:100%以 満 上 の 増 加 を 認 め た も の. 間 心 電 図 は 原 則 と し てCC,お 誘 導 を 用 い,記 DYNA-GRAM な お,心 よ びCM, 録 お よ び 解 析 に はICR社 製 ホ ル ター 心 電 図 お よ び 6200型 再 生 走 査 器 を 使 用 し た. 電 図記 録 にお け生活 活 動 を で き るだ け 同 一 に して 比 較 す る 目 的 で 記 録 は す べ て 入 院 に て 施 行 し た. 成 績:(1)全18例 *浜 松 医 科 大 学 第 三 内科 満 の 減 少,ま DYNA-GRAM-7200型 ル ニ チ ン の ヒ トの 心 室 性 期 外 収 縮 に 対 す る 有 効 性 をHolter心 期 外 収 縮 数 が 観 察 期 に比 し 上 減 少 し た も の. の 増 加 を 認 め た も の. 電図法 に 不 可 欠 な 方 法 と 考 え ら れ て い る. そ こ で 今 回 我 々 は,L-カ て60%以 (2)無 不 整 脈 薬 のHolter心 電 図 の 判 定 で は 充 分 で な く,Holter心 〓431-31浜 均57 よび期 外 収 縮 以 外 に異 常 カ ル ニ チ ン1日900mg投 し た.す 不 整 脈 薬 の 効 果 判 定 に は 従 来 の3分 方 法:対 齢 は22∼72歳,平 で あ る. 試 験 方 法 は,L-カ 工 透 析 時 に み られ る 不 整 脈 に よ る 評 価 基 準 に つ い て は,多 お り,抗 尿 病2例,お ヌ右 室 乳頭 筋 の活 動 電 位 にお い こ と を認 め 報 告 し た. 一方 以 上 を 有 す る 男7例, 効 果 の 判 定 は 我 々 が 先 に 報 告 した ホ ル タ ー 心 電 我 々 は す で に イ ヌ を 用 い,種 を 用 い,ま 典* 礎 疾 患 で は 虚 血 性 心 疾 患4例,心 て,最 ト コ ン ド リ ア 内 か ら外 へ の 義 心 室 性 期 外 収 縮1日3000個 血 症 の虚 血 心 筋 に対 す る有 害 作 用 の 作 用機 序 と し acyl-CoAは,ミ 明* のL-カ ル ニ チ ン投 与 前 観 察 期 の 心 室 性 期 外 収 縮 数 は4489∼40610/日 15256±10502で あ っ た.(2)L-カ で平 均 ル ニ チ ン 投 与4 184 一般演 題 心 室 性 期 外 収縮 に 対 す るL-カ 週 後 で は12845±11764,8週 10496と 後 で は13478± や や 減 少 し た が,統 認 め な か っ た.し か し,12週 と 有 意(p<0.05)の 不 整 脈 の 発 生 が,L-カ 計学 的 に は有 意 差 を 後 で は10407±9932 ル ニ チ ンの 前 投 与 に よ り 軽 減 す る こ と を 認 め 報 告 し た. 最 近,林 減 少 を認 め た. 表 は 全 症 例 の 観 察 期 お よ びL-カ ル ニ チ ンの 効 果 ら は パ ル ミチ ル カ ル ニ チ ン の イ ヌ右 室 乳 頭 筋 活 動 電 位 に 及 ぼ す 影 響 と,そ ル ニ チ ン投 与 L-カ ル ニ チ ン の 効 果 を 検 討 し,パ れ に対す る ル ミチ ル カ ル 各期 に お ける期 外 収 縮 数 の変 動 を示 した も の で あ ニ チ ンは 濃 度 依 存 性 に 静 止 電 位 の 深 さを 減 少 さ る.シ せ,活 ャ ドウ の あ る 欄 は 我 々 の 判 定 基 準 で 有 効 と 動 電 位持 続 時 間 の 有 意 の短 縮 を認 め られ る 判 定 し た と こ ろ を 示 し て い る.(3)L-カ ルニ チ ン が,L-カ 投 与4週 有 効,8 変 化 が 改 善 さ れ る こ と を 認 め 報 告 し た.長 で は18例 中5例(27.8%)が 週 で は4例(22.2%),12週 役 割 を 有 し て お り,L-カ (4)基礎 疾 患 別 に み る と,虚 尿 病 は2例 血 性 心 疾 患 は4例 中2例(100%)基 中 礎 疾 患 の な い も の は10例 中4例(40%)に あ っ た が,心 筋 症 の2例 は い ず れ も無 効 で あ っ た. 考 察 ・結 語 minに 群 で は52例 し,L-カ と,心 中8例(15.4%)に ル ニ チ ン非 投 与 中1例(3.4%) い る.我 様 の 結 果 はFoltsら に よって 報 告 され て 々 は さ ら に 急 性 虚 血 心(イ ヌ)に 臨 床 的 に も我 々 は 人 工 透 析 時 に み ら れ る 不 整 脈 に 対 し て,L-カ ル ニ チ ンが抗 不 整 脈 作 用 を有 す る こ と を 報 告 し た が,今 果,12週 に お い て18例 を 認 め た.以 高 症 を負 荷 した場 合 に発 生 す る重 症 心 室 性 と 考 え る. 回 のHolter心 電 図法 に ル ニ チ ンの抗 不 整 脈 作 用 を検 討 した結 中9例(50%)に 上 の 成 績 か らL-カ 性 期 外 収 縮 に 対 し,抗 室 細 動 の発 症 が 有意 に予 防 され る の を認 め ル ニ チ ン は こ の不 整 脈 誘 発 作 用 を 抑 制 す る こ と が 考 え ら れ る. よ りL-カ 発 症 した の に 対 ル ニ チ ン投 与 群 で は26例 た が,同 FFA血 有効 で 我 々 は イ ヌ の 冠 動 脈 結 紮 後5∼15 み ら れ る 心 室 細 動 がL-カ 鎖ア シ ル カル ニ チ ンが虚 血 心 に お け不整 脈 誘 発 に重 要 な で は9例(50%)が 有 効 と 判 定 さ れ た, 3例(75%),糖 ル ニ チ ン投 与 に よ り こ れ ら の 膜 電 位 の 有効例 ル ニ チ ンは心 室 不 整 脈薬 と して有 用 な薬 剤
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