【学術セミナーのご案内】 （第３回大学院講義「顕微鏡学・質量分析学」） パーキンソン病病態における脂質の役割 ～Synchrotron FTIR micro-spectroscopy の神経内科学応用～ 永井 義隆 博士 大阪大学大学院医学系研究科 神経難病認知症探索治療学 教授 パーキンソン病は、中脳黒質のドーパミン神経細胞などの変性により、振戦、筋固縮、 寡動、姿勢反射障害などを呈する進行性の神経変性疾患である。変性ドーパミン神経 細胞内には、αシヌクレイン蛋白質を主成分とするレビー小体と呼ばれる封入体が認 められる。遺伝疫学研究から、ゴーシェ病の原因であるグルコセレブロシダーゼ（GBA） 遺伝子変異が強力な遺伝的危険因子となることが報告されたが、そのメカニズムは不 明であった。私たちは、αシヌクレインを発現するパーキンソン病モデルショウジョウバ エを用いた遺伝学的解析と生化学的解析により、GBA 遺伝子の発現低下により基質 の GlcCer が蓄積してαシヌクレインのプリオン様凝集が促進され、その結果運動機能 障害、ドーパミン神経細胞変性などの表現型が増悪することを見出した（Suzuki M, Hum Mol Genet 2015）。一方、パーキンソン病患者脳のレビー小体について、大型放 射 光 施 設 SPring-8 で の 放 射 光 顕 微 赤 外 分 光 法 （ synchrotron FTIR microspectroscopy）を用いた in vivo 構造解析を行い、レビー小体の周辺部分にはβシート 構造に富んだ蛋白質成分が検出され、中心部分には脂質が蓄積していることを見出し た（Araki K, Sci Rep 2015）。以上の結果から、脂質成分との相互作用を介するαシヌ クレインのプリオン様凝集の促進効果が、ドーパミン神経細胞の変性、パーキンソン病 の発症に深く関わると考えられた。 日時： 4 月 28 日（木） 17:30 ～ 19:00 場所： 臨床講義棟 小講義室 上記のとおり、大阪大学大学院医学系研究科・神経難病認知症探索治療学教室の永井義隆 先生によるセミナーを開催いたします。SPring-8 の最先端光技術を用いて得られた最新知見 等についてご紹介いただきます。本セミナーは大学院講義の一環ではありますが、本学の教 職員、医師、学生をはじめ学外の方も自由に聴講できます。ふるってご参加ください。 問合せ先： 細胞分子解剖学講座（池上浩司：[email protected]／内線 2471）
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