KRAS Außergewöhnliche Benutzerfreundlichkeit Etwa 45% aller metastasierten Kolorektalkarzinome Weniger als 2 Minuten manuelle Vorbereitungszeit weisen Mutationen in Exon 2, 3 und 4 des KRAS- Gesamtdurchlaufzeit von circa 2 Stunden Onkogens1 auf. Idylla™, die vollautomatische Echtzeit-PCR-Plattform von Biocartis, ermöglicht Direkt aus FFPE-Gewebeschnitten einen schnellen und einfachen Zugang zu qualitativ hochwertigen Biomarkerdaten. Der Idylla™ KRAS Mutation Test ermöglicht die direkte Erkennung von KRAS-Mutationen aus FFPE-Gewebeschnitten (formalinfixiert, paraffineingebettet) in circa 2 Stunden, bei einer manuellen Vorbereitungszeit von weniger als 2 Minuten. Der Idylla™ KRAS Mutation Test erkennt 21 relevante KRAS-Mutationen: 7 Mutationen in Codon 12 und 13 (Exon 2), 9 Mutationen in Codon 59 und 61 (Exon 3) 1 Patientenprobe und Kartusche scannen 2 Die Probe in die Kartusche hineingeben 3 Einsetzen der Kartusche in das Idylla™ System und 5 Mutationen in Codon 117 und 146 (Exon 4). Die bahnbrechende Echtzeit-PCR-basierende Technologie verwendet eine einzigartige Kombination von PlexPrime™ und PlexZyme™, die eine hohe Sensitivität und Spezifität in Kombination mit einer hohen Multiplex-Kapazität ermöglicht.* „Idylla liefert schnelle Ergebnisse bei geringer manueller Vorbereitungszeit” Beatriz Bellosillo Laboratori de Biologia Molecular, Hospital del Mar, Barcelona Über KRAS • Es konnte nachgewiesen werden, dass – abgesehen von den • Der Mutationsstatus des Tumors wird gewöhnlicherweise bereits bekannten Mutationen in Codon 12, 13 und 61 – auch anhand des FFPE-Tumorgewebematerials festgestellt. Zurzeit KRAS-Mutationen in Codon 59, 117 und 146 („erweiterte ist das Verfahren von der Patientenprobe bis zum Ergebnis sehr KRAS-Mutationen”) unabhängig den MAPK/ERK-Signalweg arbeitsintensiv und erfordert zahlreiche Arbeitsschritte. Die aktivieren. Erweitertes Testen von KRAS und NRAS („erweitertes meisten Labors führen diese Tests nicht intern durch, sondern RAS-Testen”) von Kolorektaltumoren ist heute gemäß ESMO , senden sie an spezialisierte Zentren, bei denen die Proben zur NCCN3 und dem vor kurzem herausgegebenen CAP-/AMP-/ Kostenoptimierung gesammelt werden. Dies führt zu langen ASCO-Richtlinienentwurf verbindlich vorgeschrieben. Die Gesamtdurchlaufzeiten von der FFPE-Probe bis zum Ergebnis. 2 4 Richtlinien werden außerdem empfehlen, dass molekulare Tests ein Erkennungslimit (LOD , Limit Of Detection) von 5% haben sollten. RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK) Signalweg EGFR: Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor MEMBRAN P P P P RAS BRAF MEK 1/2 ERK 1/2 Zellproliferation, Überleben, Eingriff NUKLEUS Der RAS-/RAF-/MEK-/ERKSignalweg agiert als Signaltransduktor zwischender extrazellulären Umgebung und dem Nukleus. Äußerst sensitiv und Der Idylla™ KRAS Mutation Test, der für das Biocartis Idylla™ System entwickelt wurde, ist ein in-vitroDiagnostiktest zur qualitativen Erkennung von 21 Mutationen in Codon 12, 13, 59, 61, 117, 146 des KRAS-Onkogens. Der Idylla™ KRAS Mutation Test setzt DNA aus FFPE-Gewebeschnitten von humanen Kolorektalkarzinomen zur späteren Echtzeit-PCR-Amplifizierung und –Erkennung direkt frei5. Allelerkennung Codon 12 (Exon 2) G12C (c.34G>T) G12R (c.34G>C) G12S (c.34G>A) G12A (c.35G>C) G12D (c.35G>A) G12V (c.35G>T) Codon 13 (Exon 2) G13D (c.38G>A) Codon 59 (Exon 3) A59E (c.176C>A) A59G (c.176C>G) A59T (c.175G>A) Codon 61 (Exon 3) Q61K (c.181C>A; c.180_181TC>AA) Q61L (c.182A>T) Q61R (c.182A>G) Q61H (c.183A>C; c.183A>T) Codon 117 (Exon 4) K117N (c.351A>C; c.351A>T) Codon 146 (Exon 4) A146P (c.436G>C) A146T (c.436G>A) A146V (c.437C>T) KRAS Total (Probenbearbeitungskontrolle) FFPE-Gewebeschnitte (5 μm bis 10 μm FFPE-Schnitte oder FFPE-Schnitte auf Glasobjektträgern) LOD von ≤5% für die große Mehrzahl der KRAS-Mutationen standardisiert Probenart Analytische Sensitivität G12A ,G13D und A146P/T/V zeigen provisorische LODs von 9%, 10% bzw. 16%. Vergleich der Reproduzierbarkeit in verschiedenen Labors (480 Ergebnisse in 3 Labors) Gesamtdurchlaufzeit KRAS G12D, schwach positiv (5%): KRAS G13D, stark positiv (50%): KRAS G12V, schwach positiv (5%): KRAS G12S, schwach positiv (5%): circa 2 Stunden 100% Übereinstimmung 100% Übereinstimmung 100% Übereinstimmung 100% Übereinstimmung Die klinische Validierungsstudie5 zum Vergleich des Idylla™ KRAS Mutation Test mit einer EchtzeitPCR-basierten Referenzmethode zeigte eine Übereinstimmung von 96,7% (95% CI 93,0% - 98,5%) für Codon 12 und 13. Idylla™ und der Referenztest erkannten Mutationen in 96/194 (50%) bzw. 82/196 (42%) der Proben (siehe Tabelle unten). KRAS-Proben (n = 194) Idylla™ KRAS Mutation Test G12A G12C G12D G12R G12S G12V G13D Keine Mutation A59E/P/V Q61H/H2 Q61K/K2 Q61L/R K117N1/N2 A146T/V/P Total Referenztest™ G12A 6 G12C G12D G12R G12S G12V G13D Keine Mutation 6 25 3 1 6 1 1 15 16 1 1 7 7 25 3 8 1 16 16 1 3 97 1 3 2 4 112 Total 6 6 25 4 6 17 20 98 1 3 0 0 3 5 194 Hinweis: Der verwendete Referenztest wurde nicht für die Erkennung von Mutationen in Codon 59, 61, 117 und 146 entwickelt. References 1 Jean-Yves Douillard, M.D., Ph.D., Kelly S. Oliner, Ph.D., Salvatore Siena, M.D., et al. Panitumumab–FOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer. N Engl J Med 2013;369:1023-34. 2 E. Van Cutsem, B. Nordlinger & A. Cervantes. On behalf of the ESMO Guidelines Working Group. Advanced colorectal cancer: ESMO clinical practice guidelines for treatment. Annals of Oncology 21 (Supplement 5): v93–v97, 2010 3 NCCN Clinical Practice Guidelines Colon Cancer, vs. 2, 2015 4 http://www.amp.org/committees/clinical_practice/documents/20150327CRCMMDraftRecommendationsforOCP-UPDATEDfinaldraft_001.pdf 5 Idylla™ KRAS Mutation Test. Gebrauchsanweisung. 6 Peeters M. et al., Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomized controlled trials, Eur J Cancer (2015). Über Idylla™ Die vollautomatische Echtzeit-PCR von Biocartis ermöglicht einen schnellen und einfachen Zugang zu qualitativ hochwertigen Biomarkerdaten. • Von der Patientenprobe bis zum Ergebnis bei FFPE-Gewebe in circa 2 Stunden • Kontaminationskontrolliertes Design • Keine manuelle Deparaffinierung erforderlich • Weniger als 2 Minuten manuelle Vorbereitungszeit • Probenbearbeitungskontrollen in allen PCR-Kammern • Alle Reagenzien in die Kartusche integriert • Hohe Spezifität und Sensitivität Bestellinformationen Idylla™ KRAS Mutation Test CE IVD 6 Kartuschen / VE Katalog-Nr. A0020/6 Idylla™ BRAF Mutation Test CE-IVD 6 Kartuschen / VE Katalog-Nr. A0010/6 Idylla™ Instrument CE-IVD 1 Einheit Katalog-Nr. P0010 Idylla™ Console CE-IVD 1 Einheit Katalog-Nr. P1010 Biocartis NV Generaal De Wittelaan 11 B3 2800 Mechelen - Belgium T +32 15 632 888 [email protected] www.biocartis.com HINWEISE AN DEN KÄUFER *Die im Idylla™ KRAS Mutation Test enthaltene(n) PlexZyme™ und PlexPrime™ technology sind Gegenstand von Patenten, die in bestimmten Zuständigkeitsbereichen erteilt und angemeldet wurden, und werden unter einer Lizenz von SpeeDx Pty Ltd verkauft. Das Markenzeichen und Logo von Biocartis sind Eigentum von Biocartis. Sie werden in Europa verwendet und sind in Europa registriert. Das Idylla-Markenzeichen und –Logo sind verwendete Markenzeichen und Eigentum von Biocartis. PlexZyme™ und PlexPrime™ technology sind Markenzeichen der SpeeDx Pty Ltd. KR0915 Der Idylla™ KRAS Mutation Test ist eine CE-gekennzeichnete IVD. Steht in den USA und Kanada nicht zum Verkauf. Einfache, schnelle, äußerst sensitive Diagnostik sofort zur Hand KRAS Idylla™ KRAS Mutation Test
© Copyright 2024 ExpyDoc
