Aus der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der

Aus der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universitätsmedizin der
Johannes Gutenberg- Universität Mainz
Der Einfluss des distalen NPxY-Motivs
des Low Density Lipoprotein Receptor - related Protein 1 (LRP1)
auf das Verhalten am Tiermodell Maus
D i s s e r t a t i on
zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin
der Universitätsmedizin
der Johannes Gutenberg- Universität Mainz
vorgelegt von
Elke Doreen Jäger, geb. Cernohorsky
aus Dresden
Mainz, 2015
http://d-nb.info/1080925406
Verzeichnisse
I
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung
1
2. Literaturdiskussion
3
2.1. LRP1 - Low- Density- Lipoprotein- Receptor- Related Protein 1
3
2.1.1.
3
Einleitung
2.1.2. Funktionen von LRP1
5
2.1.3. Neuronales LRP1 und Signaltransduktion
8
2.1.4. Knock- in Mutation des distalen NPxY- Motiv von LRP1
9
2.1.5. Tissue- Type Plasminogen Activator (tPA)
11
2.1.6. Post- Synaptic- Density- Protein- 95 (PSD- 95)
12
2.2. NMDA- Rezeptor
13
2.2.1. Aufbau von NMDA- Rezeptoren
13
2.2.2. Funktionen von NMDA- Rezeptoren
15
2.3. LRP1 und NMDA- Rezeptor- Interaktion
17
2.4. Verhaltensanalysen
19
2.4.1. Tiermodell Maus
19
2.4.2. Open Field- Versuch
20
2.4.3. Enriched Open Field- Versuch (Novel Object Exploration- Versuch)
22
2.4.4. Object Recognition Versuch
22
2.4.5. Light- Dark- Box- Test
23
2.4.6. Morris Water Maze Versuch
23
2.4.6.1. Lernen und Gedächtnis
24
2.4.6.2. Lernen in der Morris Water Maze
26
2.5. Geschlechtsspezifische Unterschiede
27
2.6. Zusammenfassung
28
3. Ziel der Untersuchung
29
4. Material und Methoden
30
4.1. Versuchstiere
30
i
Verzeichnisse
II
4.2. Versuchsdurchführung
30
4.2.1. Open Field (=offenes Feld)
30
4.2.2. Enriched Open Field (angereichertes offenes Feld)
31
4.2.3. Object recognition (=Objektwiedererkennung)
32
4.2.4. Light- Dark- Box (Hell- Dunkel- Box)
32
4.2.5. Morris Water Maze
33
4.3.1. Registrierung und Analyse der Verhaltensweisen während der Testsituationen
35
4.3.2. Manuelle Auswertung der Light- Dark- Box
36
4.4. Versuchsdesign
36
4.5. Statistische Auswertung
37
5. Ergebnisse
39
5.1. Open Field: Allgemeine Aktivität und allgemeines Erkundungsverhalten
39
5.2. Light- Dark- ßox: Angstassoziiertes Verhalten
46
5.3. Enriched Open Field: Verhalten gegenüber Objekten/ Neugierdeverhalten
48
5.4. Object Recognition: Langzeit- und Kurzzeitgedächtnis
50
5.5. Morris Water Maze: Räumliches Lernen und Gedächtnis
52
6. Ergebnisdiskussion
63
6.1.1.
Allgemeine Aktivität im Open Field Versuch
63
6.1.2.
Open Field: Geschlechtsunterschiede
65
6.2.1.
Angstverhalten im Light- Dark- Box- Versuch
67
6.2.2.
Light- Dark- Box: Geschlechtsunterschiede
68
6.3.1.
Neugierdeverhalten im Enriched Open Field Versuch
69
6.3.2.
Enriched Open Field: Geschlechtsunterschiede
69
6.4.1.
Object Recognition Versuch: Langzeitgedächtnis - weibliche Versuchstiere
70
6.4.2.
Object Recognition Versuch: Kurzzeitgedächtnis - männliche Versuchstiere
71
6.5.
Morris Water Maze Versuch
73
Verzeichnisse
III
6.5.1.
Geschlechtsunterschiede
74
6.5.2.
Lernen und Gedächtnis im Morris Water Maze Versuch
75
7. Zusammenfassung
80
8. Literaturverzeichnis
VII

Download Report