Aus der Chirurgischen Universitätsklinik Heidelberg Abteilung für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie Arztlicher Direktor: Professor Dr. Dr. h.c. Markus W. Büchler Die Rolle der Zytokine, Chemokine und Wachstumsfaktören für das Ansprechen und die Prognose von Patienten mit Adenokarzinomen des oberen Gastrointestinaltraktes Inauguraldissertation zur Erlangung des medizinischen Doktorgrades der Medizinischen Fakultät Heidelberg der Ruprecht-Karls-Universität Tag der mündlichen Prüfung: I vorgelegt von Catrin Deck aus Durmersheim 2014 http://d-nb.info/1071867148 -8. Inhaltsverzeichnis 4 Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis 1 4 Einleitung 1.1 Epidemiologie undjitiologie des Magen- und Ösophaguskarzinoms .... 1.2 makroskopische Einteilung 1.3 histologische Einteilung 1.4 TNM-Klassifikation 1.5 Therapiekonzepte 1.5.1 chirurgische Konzepte 1.5.2 Chemotherapie 1.5.3 Antiangiogenetische Therapie 1.6 Chemotherapieresponse 1.7 Prognosefaktoren 1.8 Angiogenesefaktoren 1.9 Zytokine -. . . . 1.10 Eigene Fragestellung 2 Patienten und Methoden 2.1 Studiendesign 2.2 Patientenkollektiv 2.2.1 Ein- und Ausschlusskriterien 2.2.2 Standardtherapieverfahren 2.2.3 Follow-Up 2.3 Methoden 2.3.1 Multiplex Prinzip 2.3.2 Gewebe- und Serumpräparation 2.3.3 Multiplex Messung 2.3.4 Verwendete Materialien 2.3.5 Statistik 3 Ergebnisse 3.1 Patientencharakteristika 3.1.1 Präoperative Patientencharakteristika im Gesamtkollektiv 3.1.2 Postoperative Patientencharakteristika im Gesamtkollektiv 3.1.3 Primär reseziertes Kollektiv 3.1.4 Neoadjuvantes Kollektiv 3.1.5 RO-Kollektiv Catrin Deck 4 9 10 10 11 12 12 12 13 14 15 16 17 18 22 23 23 24 24 24 25 25 25 27 27 28 28 30 30 30 .... 31 33 35 36 Inhaltsverzeichnis 5 3.1.6 Evaluation klinsches und pathologisches Staging 3.1.7 Vergleich des primär resezierten und neoadjuvanten Kollektivs . . 3.2 Überleben 3.2.1 Uberleben im Gesamtkollektiv 3.2.2 Uberleben im primär resezierten Kollektiv 3.2.3 Uberleben im neoadjuvanten Kollektiv 3.2.4 Überleben im R0- Kollektiv 3.3 Angiogenesefaktoren 3.3.1 Assoziation der Angiogenesefaktorlevel mit klinikopathologischen Parametern im Gesamtkollektiv 3.3.2 Überleben in Abhängigkeit der Angiogenesefaktorlevel im Gesamtkollektiv~> 3.3.3 Überleben und Angiogenesefaktorlevel im primär resezierten Kol lektiv 3.3.4 Überleben und Zytokinlevel im neoadjuvanten Kollektiv 3.3.5 Überleben und Angiogenesefaktorlevel im RO-Kollektiv 3.3.6 Ansprechen auf Chemotherapie 3.4 Zytokine 3.4.1 Assoziation der Zytokinlevel mit klinikopathologischen Parame tern im Gesamtkollektiv 3.4.2 Überleben in Abhängigkeit der Zytokinlevel im Gesamtkollektiv . . 3.4.3. Überleben und Zytokinlevel im primär resezierten Kollektiv . . . . 3.4.4 Überleben und Zytokinlevel im neoadjuvanten Kollektiv 3.4.5 Überleben und Zytokinlevel im R0- Kollektiv 3.4.6 Ansprechen auf Chemotherapie 3.4.7 Zusammenfassende Tabelle 38 38 40 40 42 43 46 47 4 Diskussion 4.1 Methoden 4.1.1 Kollektivselektion 4.1.2 Datenerhebung 4.1.3 Messungen und Statistik 4.2 Literatur 4.2.1 Angiogenesefaktoren 4.2.2 Zytokine 4.2.3 Ausblick 70 70 70 71 71 72 73 78 84 5 Zusammenfassung 86 6 Publikationen 87 7 Lebenslauf 88 8 Danksagung 89 Catrin Deck 5 47 47 49 52 53 55 57 57 60 61 64 65 68 69 Inhaltsverzeichnis 6 Literaturverzeichnis 90 Abbildungsverzeichnis 113 Tabellenverzeichnis 114 Catrin Deck 6
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