BRONCHIALKARZINOM NEUES VOM ASCO 2015 Rieke Fischer Klinik I für Innere Medizin Centrum für Integrierte Onkologie Uniklinik Köln Was gibt es Neues beim… Kleinzelligen Bronchialkarzinom? • Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? • 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten • Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren • Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom Was gibt es Neues beim… Kleinzelligen Bronchialkarzinom? • Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? • 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten • Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren • Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom Pembrolizumab: PD-1-Antikörper Phase-I-Studie mit Pembrolizumab bei Patienten mit SCLC nach Versagen der Standardtherapie Tumorreduktion in % Ott et al., #7502 Phase-I-Studie mit Pembrolizumab bei Patienten mit SCLC nach Versagen der Standardtherapie Dauer des Therapieansprechens Ott et al., #7502 Phase-I-Studie mit Pembrolizumab bei Patienten mit SCLC nach Versagen der Standardtherapie Immuntherapie als vielversprechender Ansatz beim SCLC Ähnliches Toxizitätsprofil wie bei anderen Studien mit Pembrolizumab ✗ Noch vorläufige Daten ✗ Nur PD-L1 positive Patienten eingeschlossen Was gibt es Neues beim… Kleinzelligen Bronchialkarzinom? • Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? • 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten • Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren • Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom EGFR-Mutationen: Hintergrund Lynch et al., NEJM 2004 EGFR: Resistenzsetting Yu et al., Clin Cancer Res 2013 Phase-I-Studie mit AZD9291 bei Patienten mit EGFR-Mutation als Erstlinientherapie Progressionsfreies Überleben nach 12 Monaten: 72% Tumorreduktion in % Ramalingam et al., #8000 Phase-I-Studie mit AZD9291 bei Patienten mit EGFR-Mutation als Erstlinientherapie ✗ Sehr gute Wirksamkeit bei aktivierenden EGFR-Mutationen Längeres PFS bei zusätzlicher Wirkung gegen T790M-Resistenzmutation? Sehr gute Verträglichkeit, da selektive Wirkung bei EGFR-Mutationen > 2/3 der Patienten in der Studie sind Asiaten FLAURA-Studie: Phase-III-Studie mit AZD 9291 versus Erlotinib/Gefitinib in der Erstlinie Was gibt es Neues beim… Kleinzelligen Bronchialkarzinom? • Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? • 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten • Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren • Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei vorbehandelten Patienten mit EGFR T790M-Mutation Medianes progressionsfreies Überleben: - alle Patienten: 8 Monate - ohne ZNS-Metastasen: 10,2 Monate Tumorreduktion in % Sequist et al., #8000 Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei vorbehandelten Patienten mit EGFR T790M-Mutation Nebenwirkungsprofil Sequist et al., #8000 Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei vorbehandelten Patienten mit EGFR T790M-Mutation Weiteres TKI mit sehr gute Wirksamkeit ✗ Spezifisches Toxizitätsprofil TIGER 1/2-Studien laufen in der LCGC Was gibt es Neues beim… Kleinzelligen Bronchialkarzinom? • Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? • 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten • Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren • Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom Phase-II-Studie mit dem ALK-Inhibitor Alectinib in ALK-positiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Medianes progressionsfreies Überleben: 8,9 Monate Tumorreduktion in % Alle Patienten n=122 Vorherige Chemo n=96 Chemo-naiv n=26 Ansprechrate 50% 45% 69% Krankheitskontrolle 79% 77% 85% Ou et al., #8008 Phase-II-Studie mit dem ALK-Inhibitor Alectinib in ALK-positiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Wirksamkeit auf ZNS-Metastasen Medianes Ansprechdauer im ZNS: 10,3 Monate Tumorreduktion in % Vorherige Bestrahlung (n=61) Keine vorherige Bestrahlung (n=23) Ansprechrate 39% 52% Krankheitskontrolle 87% 74% Ou et al., #8008 ASCEND-2: ALK-Inhibitor Ceritinib in ALK-positiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Medianes progressionsfreies Überleben: 5,7 Monate Tumorreduktion in % Alle Patienten n=140 Mit Hirnmetastasen Ohne Hirnmetastasen Ansprechrate 38,6% 33% 52,5% Krankheitskontrolle 77% 74% 85% Mok et al., Poster Board #382 2.-Generations-ALK-Inhibitoren: Alectinib und Ceritinib in ALKpositiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Ceritinib und Alectinib: hochwirksame 2.-Generations-ALKInhibitoren Wirksamkeit bei ZNS-Metastasen Gute Verträglichkeit ALEX-Studie: Alectinib versus Crizotinib, in ALK+, Chemotherapie-naiven Patienten Was gibt es Neues beim… Kleinzelligen Bronchialkarzinom? • Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? • 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten • Alectinib und Cereitinib als ALK-Inhibitor • Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Gesamtüberleben Paz-Ares et al., #LBA109 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Subgruppenanalyse des Therapieeffekts Nivolumab Docetaxel Ansprechrate 19% 12% Progressionsfreies Überleben nach 1 Jahr 19% 8% Ansprechdauer 17,2 Monate 5,6 Monate Paz-Ares et al., #LBA109 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Ansprechrate, Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben sind abhängig vom PD-L1-Status Paz-Ares et al., #LBA109 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Nivolumab hinsichtlich Gesamtüberleben und Ansprechdauer deutlich überlegen ✗ Keine Überlegenheit bei Nichtrauchern und EGFR-mutierten Patienten (allerdings kleine Fallzahlen) ✗ Keine Überlegenheit bei PD-L1-negativen Patienten Gutes Nebenwirkungsprofil ✗ Biomarker?? Ansprechraten bei PD-L1-negativen deutlich geringer als unter Docetaxel, aber Dauer des Ansprechens länger Was gibt es Neues beim… Kleinzelligen Bronchialkarzinom? • Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? • 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten • Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren • Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Gesamtüberleben Spigel et al., #8009 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Nivolumab Docetaxel Ansprechrate 20% 9% Progressionsfreies Überleben nach 1 Jahr 21% 6,4% Ansprechdauer NR 8,4 Monate Spigel et al., #8009 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben sind unabhängig vom PD-L1-Status Spigel et al., #8009 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Nivolumab hinsichtlich Gesamtüberleben und Ansprechdauer deutlich überlegen Ansprechen UNABHÄNGIG vom PD-L1-Status Zulassung für Nivolumab beim Plattenepithelkarzinom in der Zweitlinie wird bald erwartet Gutes Nebenwirkungsprofil ✗ Therapiekosten! ✗ Selten schwere Nebenwirkungen, aber ungewohntes Nebenwirkungsprofil Spigel et al., #8009 Zusammenfassung Immuntherapie als vielversprechende Therapieoption im Kleinzeller 3.-Generations-EGFR-TKIs wirksam als Frontline-Therapie und im Resistenzsetting 2.-Generations-AKL-Inhibitor bei Crizotinib-Resistenz mit ZNS-Wirksamkeit Nivolumab: - Nicht-Plattenepithelkarzinom: Wirksamkeit in der Zweitlinie bei PD-L1-positiven Tumoren - Plattenepithelkarzinom: Wirksamkeit in der Zweitlinie unabhängig vom PD-L1Status: Zulassung wird bald erwartet LCGC: Studienübersicht www.lungcancergroup.de EGFRmut Ph II Rociletinib (T790M) (Clovis), offen Ph I (FIM) EGF816 (T790M)(Novartis), offen Ph I (FIM) EGF816 + INC280 (Novartis), offen Ph I (FIM) EGF816 + Nivolumab, bald offen MET ampl Ph I EGF816 + INC280 (Novartis), offen KRASmut Ph III: Docetaxel +/- Selumetinib (AstraZeneca), offen BRAFmut V600 Ph II: Vemurafenib (Roche) offen HER2amp / mut Ph II: AUY922 + Trastuzumab (IIT), offen ROStransl Ph II: Crizotinib, (IIT), offen FGFR1amp/ FGFR3mut FGFR-Expression/ FGFR3mut Ph I (FIM): BGJ398, (Novartis), offen ALK/ROS Ph I/II: PF-06463922 (Pfizer), bald offen PD-L-1 Ph II: MEDI4736 (AstraZeneca), offen Ph I: Bay16443 (Bayer), offen Kontakt: [email protected] Tel. 0221-478-87008 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei Patienten mit EGFR T790M-Mutation ab Drittlinie CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom
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