Marine Makrolide mit Tetrahydrofuran Substruktur

Allgemeines zu sekundär Metaboliten von
Marinen Organismen
 Biologische Aktivität als Abwehr gegen die Umwelt
 Marine Polyketid-Makrolide aus Schwämmen, Algen,
Dinoflagellaten
 Polyketidmakrolide mit THP und THF Substruktur
 Polyketidmakrolide mit THF Struktur oft einfacher
Biosynthese Polyketidmakrolide
 Polyketide durch PKSs welche Acetat und Propionat
als Grundbausteine nutzen
 Post PKSs – Enzyme sorgen für weitere Modifizierung
Oxidation – Carbonyl (Oxygenasen)
Reduktion – Hydroxyl (Ketoreduktasen)
O,N,C – Methylierung (Methyltransferasen)
Kupplung mit Desoxyzuckern (Glycosyltransferasen)
Biosynthese – cyclische Ether
 meist post-PKS
z.B. Glabrescol
z.B Nonactin
Erschwerte Strukturaufklärung
Oscillariolid
Oscillatoria sp. ; Cyanobakterium
Phormidolid
Phormidium sp. ; Cyanobakterium
Fijianolide
Fijianolid A
Fijianolid D
Fijianolid H
Fijianolid I
R=H
R=O
R = OCH3
R = OH
Herkunft:
Biologische Aktivität:
Fijianolid B
Fijianolid F
Isoliert aus dem Schwamm Cacospongia mycofijiensis
Zytotoxizität gegen 2 Krebszelllinien
Hautkrebs (MDA MB 435) , Darmkrebs (HCT 116)
Fijianolid A – Totalsynthese nach Mulzer
Amphidinolide
 40 isolierte Substanzen (stand 2010)
 15 haben eine THF-Substruktur
 Herkunft:
Isoliert aus Amphidinium sp. (dinoflagellat)
 Biologische Aktivität: Zytotoxizität gegen verschiedene Krebszelllinien
z.B Amphidinolid C:
Lymphknotenkrebs und
Plattenepithelkarzinome
Amphidinolid E - nach Roush
Caribenolid I
 Herkunft:
Isoliert aus Amphidinium sp. (dinoflagellat)
(angereichertes Meerwasser, Belichtung)
 Biologische Aktivität:
Zytotoxizität gegen Darmkrebs
(HCT 116, HCT 116 VM/46; 1.6 nM)
100 mal potenter als Amphidinolid B
Caribenolid I – nach Nicolaou
des-epoxy-Caribenolid I
(6:1 Mix der Anomere)
Haterumalide
Herkunft:
Isoliert aus Ircinia (Schwamm) und
Lissoclinum sp. (Seescheide)
Biologische Aktivität:
Haterumalid NA: Zytotoxizität gegen Leukämie
Zellinie (P338)
Haterumalid NC – nach Borhan
Lituarine
R
X
Lituarin A
H
H
Lituarin B
OAc
OH
Lituarin C
OH
OH
Herkunft:
Isoliert aus Lituaria australasiae (Seefeder)
Biologische Aktivität:
Zytotoxizität gegen KB Zellen (oralen Epidermoidkarzinom)
(1-6 nM)
Lituarin C – nach Smith III
Vielen Dank für eure
Aufmerksamkeit

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