Landeshauptleute Landessanitätsdirektionen Österreichische Apothekerkammer Österreichische Ärztekammer Landesärztekammern Anstaltsapotheken d. Universitätskliniken Datum: Kontakt: Abteilung: Tel. / Fax: E-Mail: 29.03.2016 Mag. Rudolf Schranz Institut LCM / Abteilung: REGA +43 (0) 505 55-36246 [email protected] Mitteilung des Bundesamts für Sicherheit im Gesundheitswesen über Maßnahmen zur Gewährleistung der Arzneimittelsicherheit: Wichtige Information des Bundesamtes für Sicherheit im Gesundheitswesen über Einschränkungen für die Anwendung von Zydelig (Idelalisib) zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) und des rezidivierten follikulären Lymphoms (FL) aufgrund neuer Erkenntnisse aus klinischen Studien Zydelig 100 mg Filmtabletten Zulassungsnummer: EU/1/14/938/001 Zydelig 150 mg Filmtabletten Zulassungsnummer: EU/1/14/938/002 Wirksamer Bestandteil: Idelalisib Zulassungsinhaber: Gilead Zydelig wird in Kombination mit Rituximab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) angewendet: • die mindestens eine vorangehende Therapie erhalten haben, oder • als Erstlinientherapie bei Vorliegen einer 17p-Deletion oder einer TP53-Mutation bei Patienten, die für eine Chemoimmuntherapie ungeeignet sind. Zydelig wird als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit follikulärem Lymphom (FL), das refraktär gegenüber zwei vorausgegangenen Therapielinien ist, angewendet. Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse 5 l A-1200 Wien l www.basg.gv.at l www.ages.at DVR: 2112611 l Konto Nr.: 50670 871 619 l BLZ: 12000 l IBAN: AT97 1200 0506 7087 1619 l BIC/SWIFT: BKAUATWW 1 von 4 Zusammenfassung Vorläufige Empfehlungen:  Idelalisib sollte bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) nicht als Erstlinientherapie eingesetzt werden, wenn eine 17p-Deletion oder eine TP53-Mutation vorliegt.  Bei Patienten mit CLL und 17p-Deletion oder TP53-Mutation, die Idelalisib bereits als Erstlinientherapie erhalten, ist die Entscheidung, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll, nach einer sorgfältigen, individuellen Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses zu treffen. Unveränderte Anwendungsgebiete:  Die Behandlung mit Idelalisib in Kombination mit Rituximab kann bei Patienten mit CLL, die mindestens eine vorangehende Therapielinie erhalten haben, eingeleitet oder fortgesetzt werden.  Die Behandlung mit Idelalisib als Monotherapie kann außerdem bei erwachsenen Patienten mit follikulärem Lymphom (FL), das refraktär nach zwei vorausgegangenen Therapielinien ist, eingeleitet oder fortgesetzt werden. Neue Maßnahmen zur Risikominimierung für alle Patienten mit CLL oder FL:  Die Patienten sind über das Risiko schwerwiegender und/oder tödlich verlaufender Infektionen aufzuklären.  Die Behandlung mit Idelalisib sollte bei Patienten mit Verdacht auf bestehende systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen nicht eingeleitet werden.  Alle Patienten sind über die gesamte Dauer der Behandlung mit Idelalisib prophylaktisch gegen eine Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PJP) zu behandeln.  Die Patienten sind über die gesamte Dauer der Behandlung auf Anzeichen und Symptome von Atemwegserkrankungen zu überwachen und anzuweisen, neu auftretende Atemwegssymptome unverzüglich zu melden.  Es sind regelmäßig klinische und Laboruntersuchungen auf eine Infektion mit dem Cytomegalievirus (CMV) durchzuführen. Bei Patienten mit Hinweisen auf eine Infektion oder Virämie ist die Behandlung mit Idelalisib abzubrechen.  Bei allen Patienten ist die absolute Neutrophilenzahl (ANZ) in den ersten 6 Monaten der Idelalisib-Therapie mindestens alle 2 Wochen zu bestimmen, während die Überwachung bei Patienten mit einer ANZ von weniger als 1.000 pro mm3 mindestens einmal wöchentlich erfolgen sollte (siehe nachstehende Tabelle). Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse 5 l A-1200 Wien l www.basg.gv.at l www.ages.at DVR: 2112611 l Konto Nr.: 50670 871 619 l BLZ: 12000 l IBAN: AT97 1200 0506 7087 1619 l BIC/SWIFT: BKAUATWW 2 von 4 ANZ 1.000 < 1.500/mm3 Einnahme von fortsetzen. bis ANZ 500 < 1.000/mm3 Zydelig Einnahme von fortsetzen. bis ANZ < 500/mm3 Zydelig Einnahme von unterbrechen. Zydelig ANZ mindestens einmal pro ANZ mindestens einmal pro Woche überprüfen. Woche überprüfen, bis die ANZ einen Wert von ≥ 500/mm3 erreicht hat. Danach kann die Einnahme von Zydelig in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich wieder aufgenommen werden. Hintergrundinformationen zu den Sicherheitsbedenken In drei laufenden Studien der Phase 3 zur Untersuchung von Idelalisib als Zusatztherapie zur standardmäßigen Erstlinientherapie der CLL und zur Behandlung des rezidivierten iNHL/SLL ist bei Patienten, die Idelalisib erhalten haben, im Vergleich zu den Kontrollgruppen eine höhere Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) und ein erhöhtes Risiko für Todesfälle aufgetreten. Der kombinierte prozentuale Anteil der Todesfälle in diesen drei Studien betrug im Idelalisib-Behandlungsarm 7,4 % und im Placebo-Behandlungsarm 3,5 %. Die zusätzlichen Todesfälle waren hauptsächlich auf Infektionen (einschließlich Infektionen mit PJP und CMV) sowie auf Atemwegsereignisse zurückzuführen, von denen einige möglicherweise infektionsbedingt waren. Die Studien zum iNHL/SLL umfassten Patienten mit Krankheitsmerkmalen, die von denen in den derzeit zugelassenen Anwendungsgebieten abweichen, oder es wurde eine bei Patienten mit iNHL derzeit nicht zugelassene Anwendung einer Kombinationsbehandlung mit Idelalisib untersucht. In der klinischen Studie zur CLL wurde Idelalisib in einer derzeit nicht zugelassenen Kombinationsbehandlung untersucht. In diese Studie waren jedoch zuvor unbehandelte Patienten eingeschlossen, von denen einige eine 17p-Deletion oder eine TP53-Mutation aufwiesen. Die Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels) von Zydelig wird derzeit aktualisiert, um den oben erläuterten vorläufigen Vorsichtsmaßnahmen Rechnung zu tragen. Die EMA prüft die Auswirkungen dieser Ergebnisse auf die derzeit zugelassene Anwendung und wird neue Empfehlungen unverzüglich mitteilen. Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse 5 l A-1200 Wien l www.basg.gv.at l www.ages.at DVR: 2112611 l Konto Nr.: 50670 871 619 l BLZ: 12000 l IBAN: AT97 1200 0506 7087 1619 l BIC/SWIFT: BKAUATWW 3 von 4 Bitte melden Sie alle unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit Zydelig dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen/AGES Medizinmarktaufsicht. Für das Bundesamt Schranz Rudolf am 29.3.2016 Dieses Dokument wurde amtssigniert. Informationen zur Prüfung der elektronischen Signatur und des Ausdrucks finden Sie unter http://www.basg.gv.at/amtssignatur. Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse 5, 1200 Wien Signaturwert MgfLjfdueyl2V8yqouWkVd0yuNxZhNVTUB/Rd7JviE8Fefnt2 sC24i+aVxOrQsHWREXNxlW4q6oIkI8KJDyxUgo8/6Jd3z/MEt 4cN6c1UFdyGN62RrWPDLg6NPXWiGzYrCfrdhlzuGVHRZ5wicK DNwGfmrga4DFvTL5THvwpL2I= Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse 5 l A-1200 Wien l www.basg.gv.at l www.ages.at DVR: 2112611 l Konto Nr.: 50670 871 619 l BLZ: 12000 l IBAN: AT97 1200 0506 7087 1619 l BIC/SWIFT: BKAUATWW 4 von 4