熊本大学薬学部附属育薬フロンティアセンター臨床薬理分野平田純生

熊本大学薬学部附属育薬フロンティアセンター
臨床薬理分野平田純生
KDIGOによる急性腎障害（AKI）病期分類
Stage 1
ｓCr：基礎値の1.5～1.9倍または0.3 mg/dLの増加
尿量：<0.5 mL/kg/hr for 6 ～12hr
Stage 2
sCr：基礎値の2～2.9倍
尿量：<0.5 mL/kg/hr for 12 hｒ
Stage 3
sCr：4.0mg/dL以上に上昇または基礎値の3倍
または血液浄化法の開始
または18歳未満でeGFRが35mL/min/1.73m2に低下
尿量：<0.3 mL/kg/hr for 24 hr以上または12 hr以上無尿
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice
Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1–138.
KDIGOによる急性腎障害（AKI）病期分類
Stage 1
ｓCr：基礎値の1.5～1.9倍または0.3 mg/dLの増加
尿量：<0.5 mL/kg/hr for 6 ～12hr
Stage 2
1⽇600mL/50kg未満
sCr：基礎値の2～2.9倍
尿量：<0.5 mL/kg/hr for 12 hｒ
Stage 3
sCr：4.0mg/dL以上に上昇または基礎値の3倍
または血液浄化法の開始 1⽇360mL/50kg未満
または18歳未満でeGFRが35mL/min/1.73m2に低下
尿量：<0.3 mL/kg/hr for 24 hr以上または12 hr以上無尿
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice
Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1–138.
薬剤性腎障害はなぜ起こりやすい？
腎血流1500L
原尿
150L
体重の1％に満たないのに循環血の
20％、つまり1500L/日の血流量がある
薬物の曝露量が多い臓器
そのうち10％、つまり150L/日が細動脈
から成る糸球体で濾過されて原尿になる
細動脈からなるため虚血の影響を受けやすい
尿量1.5L/日
そのうち99％の水分、必要な栄養素を
再吸収して1.5L/日の不要な濃縮尿を
生産している。
薬物も再吸収され、尿細管
上皮細胞に薬物が蓄積
尿細管で水が再吸収され、薬物が結晶化しやすい
薬剤性腎障害はなぜ起こりやすい？
腎血流1500L
原尿
150L
体重の1％に満たないのに循環血の
20％、つまり1500L/日の血流量がある
薬物の曝露量が多い臓器
そのうち10％、つまり150L/日が細動脈
から成る糸球体で濾過されて原尿になる
細動脈からなるため虚血の影響を受けやすい
尿量1.5L/日
さらに・・・・
そのうち99％の水分、必要な栄養素を
再吸収して1.5L/日の不要な濃縮尿を
免疫反応が起こりやすい
急性腎不全
生産している。
薬物も再吸収され、尿細管
上皮細胞に薬物が蓄積
の5～20％
フリーラジカルによる傷害
は薬剤性
尿細管で水が再吸収され、薬物が結晶化しやすい
を受けやすい
薬剤性急性腎障害の分類と頻度
急性腎不全
腎前性
50％
尿細管壊死
腎実質性
腎後性
間質性腎炎
10％
糸球体性腎炎
5％
腎毒性
35％
Thahani R,et al: Acute renal failure, N Engl J Med,344:1448‐1460,1996を改変
薬剤性腎障害の発現を経験した薬剤
（n=158）
腎毒性薬物
腎虚血誘引薬物
腎後性腎障害
アレルギー性間質性腎炎
NSAIDs
その他
アシクロビル
バラシクロビル
ARB
シスプラチン
造影剤
ファモチジン
DMARD
アルファカルシドール
セフェム系抗菌薬
グリコペプチド
系抗菌薬
アミノグリコシド
系抗菌薬
和泉智, 他: 日病薬誌46: 17-21, 2010より引用
薬剤性急性
障害
薬物
ＲＡ系阻害薬を早く投与すればするほど
透析導⼊までの期間を延⻑できる
GFRでも可（血清Cr値の逆数の傾きから計算）
1.0
1
0.8
／
血
0.6
清
Cr 0.4
値
0.2
血清Cr値１.1mg/dL
で投与開始
傾きは健常者で0.5mL/min/1.73m2/年
DM患者の傾きはで5mL/min/1.73m2/年
だが集学的治療により0.5～１に軽減可能？
血清Cr値2mg/dL
で投与開始
透析導入必要ライン
治療期間
Brenner BM et al. N Engl J Med 2001;345:861-869のデータより改変
ＲＡ系阻害薬を早く投与すればするほど
透析導⼊までの期間を延⻑できる
GFRでも可（血清Cr値の逆数の傾きから計算）
1.0
1
0.8
／
血
0.6
清
Cr 0.4
値
0.2
血清Cr値１.1mg/dL
で投与開始
傾きは健常者で0.5mL/min/1.73m2/年
DM患者の傾きはで5mL/min/1.73m2/年
だが集学的治療により0.5～１に軽減可能？
血清Cr値2mg/dL
で投与開始
透析導入必要ライン
血清Cr値の上昇が軽度（eGFRの低下が30％未満）は
継続投与。eGFRが30％以上の低下または血清K>5.5
治療期間
mEq/Lは減量または中止。
Brenner BM et al. N Engl J Med 2001;345:861-869のデータより改変
両側腎動脈狭窄症
腹大動脈
腎動脈
プラーク
両側腎動脈狭窄症にRA系阻害薬を投与すると急性腎不全になる
ことがあるため、両側腎動脈狭窄症にはRA系阻害薬は慎重投与
バラシクロビルによる急性腎障害
80代、女性、体重36kg ヘルペスのため他院でバルトレッ
クス錠500mg 6錠・分3、ロキソニン60mg 3錠/日開始。
SCr：0.7、BUN：9.8mg/dL
投与4日目にAKIのため、紹介入院。SCr：6.2、BUN：45.7
内服薬はすべて中止。尿量減少。受け答えはできるが、傾
眠傾向となりJCS-IIレベル。
中止翌日、透析施行。終了後も意識レベル大きな変化なし。
中止3日後、2回目の透析施行。意思疎通可能になる。
中止4日後、意識レベル改善し「数日前のことは覚えていま
す。」透析不要となり食事再開。SCr：2.9mg/dLに改善。
全日本民医連薬剤委員会・副作用モニター情報（415）
バラシクロビルによる急性腎障害
80代、女性、体重36kg ヘルペスのため他院でバルトレッ
クス錠500mg 6錠・分3、ロキソニン60mg 3錠/日開始。
SCr：0.7、BUN：9.8mg/dL
投与4日目にAKIのため、紹介入院。SCr：6.2、BUN：45.7
内服薬はすべて中止。尿量減少。受け答えはできるが、傾
眠傾向となりJCS-IIレベル。
中止翌日、透析施行。終了後も意識レベル大きな変化なし。
中止3日後、2回目の透析施行。意思疎通可能になる。
中止4日後、意識レベル改善し「数日前のことは覚えていま
高齢者はS-Crが低くても体格や年齢を考慮して減量。吸収
す。」透析不要となり食事再開。SCr：2.9mg/dLに改善。
率の低いアシクロビルのほうが良いかも？鎮痛を併用する
際にはGFR低下しないアセトアミノフェンを選択し、水分摂
取を促す必要がある。
全日本民医連薬剤委員会・副作用モニター情報（415）
剤型・プロドラッグの違いによる
⾎清アシクロビル濃度推移
(μg/mL)
14
血漿アシクロビル濃度
12
ゾビラックスⓇ 500mg1時間静注
ゾビラックスⓇ錠800mg内服
10
バルトレックスⓇ 錠500mg内服
8
6
4
平均値±標準偏差（n=6）
2
0
0
6
12
時間
18
24
(hr)
バルトレックスⓇ 錠のインタビューフォームより引用
ゾビラックスⓇに関してはインタビューフォームの動態パラメータより推算
尿中排泄率が⾼く⽔溶性で溶解度の低い
⼤量投与薬物が腎後性AKIの原因薬物に？
レボフロキサシン 457(ｎ-オクタノール・水pH7) 最大500mg静注
pH1.2：120mg/mL、pH4.0：200mg/mL、6.8：30mg/mL
アシクロビル fe: 75% 0.06(ｎ-オクタノール/pH７) 最大500mg/50kg静注
pH1.2：13.2mg/mL、pH4.0：3.0mg/mL、pH6.8：2.6mg/mL、水：2.3mg/mL
メトトレキサート fe: 90% 0.0002(オクタノール・水) 最大15g/6hr/50kg静注
pH1.2：0.57mg/mL、pH4.0：0.054mg/mL、pH6.8：3.24mg/mL、水：0.11 mg/mL
インジナビル fe: 10～12％ 0.42(ｎ-オクタノール・水pH7.01) 最大800mg内服（F:60%）
pH3.4：61.2mg/mL、pH4.0：5.13mg/mL、pH6.9：0.0019mg/mL
腎結石症の発現を防止するため、1日1.5Lの水分を補給する必要がある
各社のインタビューフォームより
尿中排泄率が⾼く⽔溶性で溶解度の低い
⼤量投与薬物が腎後性AKIの原因薬物に？
レボフロキサシン 457(ｎ-オクタノール・水pH7) 最大500mg静注
pH1.2：120mg/mL、pH4.0：200mg/mL、6.8：30mg/mL
アシクロビル fe: 75% 0.06(ｎ-オクタノール/pH７) 最大500mg/50kg静注
pH1.2：13.2mg/mL、pH4.0：3.0mg/mL、pH6.8：2.6mg/mL、水：2.3mg/mL
メトトレキサート fe: 90% 0.0002(オクタノール・水) 最大15g/6hr/50kg静注
pH1.2：0.57mg/mL、pH4.0：0.054mg/mL、pH6.8：3.24mg/mL、水：0.11 mg/mL
インジナビル fe: 10～12％ 0.42(ｎ-オクタノール・水pH7.01) 最大800mg内服（F:60%）
pH3.4：61.2mg/mL、pH4.0：5.13mg/mL、pH6.9：0.0019mg/mL
腎結石症の発現を防止するため、1日1.5Lの水分を補給する必要がある
キーワードは利尿薬、RAS阻害薬、NSAIDsの併用、
夏、不感蒸泄、高齢者、口喝感、下痢、嘔吐などの虚
血因子
各社のインタビューフォームより
薬剤性急性腎障害の分類と原因薬剤の⼀部
腎前性
薬剤性急性腎障害
尿細管壊死
35％
間質性腎炎
10％
アミノグリコシド系
アムホテリシンB
シスプラチン
リチウム
ゾレドロン酸
造影剤
βラクタム系抗菌薬
その他の抗菌薬
NSAIDs
抗てんかん薬
虚血性
50％
NSAIDs
利尿薬
RA系阻害薬
造影剤
カルシニューリン阻害薬
SGLT2阻害薬
腎後性
アシクロビル
ガンシクロビル
ホスカルネット
インジナビル
テノホビル
メトトレキサート
ST合剤
糸球体性腎炎
5％
金製剤
チオプロニン
D-ペニシラミン
ブシラミン
抗TNF-α製剤
NSAIDs
インターフェロン
腎前性腎不全と腎性腎不全
（急性尿細管壊死）の鑑別
よくわかる病態生理4, 日本医事新報社, 2006
尿中Na濃度尿Cr/血清Cｒ比
尿浸透圧
（mOsm/kgH2O)
（mEq/L)
尿所見
Na排泄率
(FENa,%）
腎前性
正常
＜１
＞５００
＜２０
＞４０
腎性
尿細管上皮細
胞からなる円
柱, 血尿など
＞２
＜３５０
＞４０
＜２０
FEurea<35%、BUN/Cr>20も腎前性を疑う。
急性腎不全に対する鋭敏な新たなバイオマーカーが
登場していないため、いまだに血清Cr値、尿量を指標
として急性腎障害の診断をしているのが現状。
VCM起因性AKIの早期発見にはNAG, β２MG, α1MG
よりもL-FABP, NGAL, KIM-1, Cystatin Cが有用？
⾼齢者へのNSAIDs漫然投与
75歳男性、身長165cm、体重60kg。加齢に伴う膝関節症で
整形外科を受診、痛み止めとしてロキソニンを1回1錠×1
日3回毎食後服用で30日分投与された。50歳代から内科医
を受診しACE阻害薬+利尿薬を服用している155/100mmHg
である。血清Cr値1.2mg/dL、BUN 45mg/dL、eGFR 46.03
mL/min/1.73m2（44.13mL/min）と腎機能は低下していた。
NSAIDs服用2か月後に食欲不振・全身倦怠感を訴え内科
受診、血清Cr値8.5mg/dL となり透析導入が必要となった。
慢性糸球体腎炎、糖尿病、腎硬化症などの腎機能を悪化
させる疾患の既往はなし。このような腎機能悪化症例は
7月、8月に発症することが多い。
⾼齢者へのNSAIDs漫然投与
75歳男性、身長165cm、体重60kg。加齢に伴う膝関節症で
整形外科を受診、痛み止めとしてロキソニンを1回1錠×1
日3回毎食後服用で30日分投与された。50歳代から内科医
を受診しACE阻害薬+利尿薬を服用している155/100mmHg
である。血清Cr値1.2mg/dL、BUN 45mg/dL、eGFR 46.03
mL/min/1.73m2（44.13mL/min）と腎機能は低下していた。
BUN/Cr＞20であり脱水が疑われるた
ポイント！
め心不全がなければ水分補給が必要
NSAIDsのAKIになるリスクはeGFR<60ｍL/min/1.73m2、
高齢者、利尿薬などによる脱水、心不全、高血圧など
本症例は⾼齢、⾼⾎圧、 ACEI+利尿薬の投与既存の
腎障害がるためNSAIDsの漫然投与は腎機能を悪化
させやすい。
⾼齢者における薬剤性腎障害の起因薬物
高齢者のARF194名中、39名（20％）が薬剤性腎障害
NSAIDs服用者のうち5名、抗菌薬投与者のうち2名が死亡
高齢者ほど腎障害を起こしやすい。
ACE-I
20.5％
造影剤
5.1％
抗菌薬
12.8％
NSAIDs
61.5％
Baraldi A, et al: Nephrol Dial Transplant 13:(S7): 25-29, 1998より引用
NSAIDs投与による急性腎不全発症リスク
心 RR[95％CI] 0
不
非投与
全
非投与＋心不全
の
NSAIDsのみ
有
無 NSAIDs+心不全
高非投与
血
非投与＋高血圧
圧
NSAIDsのみ
の
有 NSAIDs+高血圧
無
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0 12.0
2.82
3.34
7.63
2.09
3.69
6.18
Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: 531-539, 2005より引用
NSAIDs投与による急性腎不全発症リスク
心 RR[95％CI] 0
不
非投与
全
非投与＋心不全
の
NSAIDsのみ
有
無 NSAIDs+心不全
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0 12.0
2.82
3.34
7.63
高非投与
2.09
血
非投与＋高血圧
3.69
圧
NSAIDsのみ
の
6.18
NSAIDsと利尿薬の併用は相対リスクが11.6倍
有 NSAIDs+高血圧
（95％CI: 4.2-32.2）に上昇する
Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: 531-539, 2005より引用
無
NSAIDs投与による急性腎不全発症リスク
RR[95％CI]
N
S
A
I
D
の
種
類
0
4.0
2.0
6.0
8.0
12.0 32.0
投与せず
ジクロフェナク
イブプロフェン
3.12
2.64
8.05
メロキシカム
ナプロキセン
2.98
Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: 531-539, 2005より引用
NSAIDs投与による急性腎不全発症リスク
RR[95％CI]
0
2.0
4.0
6.0
8.0
12.0 32.0
N
S 投与せず
3.12
A ジクロフェナク
I
2.64
D イブプロフェン
8.05
のCOX-2は、主に組織の炎症を起こした部分でのみ作ら
メロキシカム
種れる誘導型酵素なので、COX-2阻害薬は胃障害は
2.98
ナプロキセン
類少ない。ただし脳と腎臓ではCOX-1と同様、構成酵素
であるためCOX-2選択的阻害薬の腎毒性が低いという
エビデンスはない。Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: 531-539, 2005より引用
NSAIDsによる腎障害のメカニズム
腎障害の存在
RAA系の亢進
交感神経系の亢進
腎血管収縮
腎機能低下
×
NSAIDs
腎におけるPG産生による代償的な血管拡張
Whelton A, et al: Am J Med 106: 13S-24S, 1999より引用
NSAIDsによる腎障害のリスク因⼦
既存の腎機能低下
高齢者
高血圧
糖尿病
非ステロイド系消炎鎮痛薬（NSAIDs）の
常用など薬剤投与がCKD 重症化に影
響することから、薬剤師に対するCKD に
関する教育や啓発を行うことが望ましい
今後の腎疾患対策のあり方について（腎疾患対策検討会報告書（
H20.3））
心不全
利尿薬、RAS阻害薬、造影剤
夏
BUN/Cr＞20
ではどうする？
鎮痛解熱薬のアセトアミノフェン（APAP）を処方
外用NSAIDsを活用する ± 十分量のAPAP
可能な限り頓服での投与に変更してもらう ± APAP
漫然と投与するなら2週間おきに血清Cr値を測定
痛くない時には飲む必要がないと指導
鎮痛薬腎症は急性腎障害（AKI）ではなく乳頭壊死による
慢性腎不全で原因は生涯にわたる数kgのフェナセチン
またはアセトアミノフェンの服用。
NSAIDs⇒AKI⇒漫然投与（週・⽉単位）⇒透析導⼊
アセトアミノフェン⇒GFR維持⇒⼤量漫然投与（年単
位）⇒透析導⼊
NSAIDsの作⽤
NSAIDｓ投与
NSAIDs
速やかに
虚血による
GFR低下
漫然投与により
重症な尿細管壊死
GFR↓
末期腎不全
ロキソニンⓇパップは安全？
ロキソニンⓇ錠60mg×3錠投与で活性体AUC6.06μg ・hr/mL
ロキソニンⓇパップ100mg×2枚を1日1回反復貼付時の活性
体AUC: 2.278μg ・hr/mL。消化性潰瘍等の胃腸障害、腎障害
等の全身性副作用はない。水谷英樹：臨床医薬 26（10）：727-741, 2010
ロキソニン錠
ロキソニンパップ
活性体AUCは内服の37.6％
モーラスⓇは安全？
ケトプロフェン徐放カプセル150mg単回投与での
AUC: 25,170ng・hr/mL。常用量50mg×3回、
t1/2: 1.22hr（速効カプセル）より長い
モーラスⓇパップ30mg×1枚12時間貼付時のAUC:
322ng ・hr/mLでt1/2: 3.6hr
5枚貼って12時間以上経過すれば
1,610ng ・hr/mL以上
モーラスⓇテープ20mg×8枚貼付時の
AUC: 18,210ng ・hr/mLでt1/2: 4.52hr
医中誌、PubMedともに貼付薬・軟膏NSAIDs
による腎障害の報告は皆無。
Ⓡ
ハイペン ,
Ⓡ
クリノリル
は腎にやさしいって本当
⾮⿇薬鎮痛薬の副作⽤
薬剤
商品名
胃障害
肝毒性
腎毒性
＋＋＋＋＋＋
＋＋
＋＋
アスピリン
バファリン
アセトアミノフェン
タイレノール
＋
＋＋
＋
メフェナム酸
ポンタール
＋＋
＋
＋＋
ジクロフェナク
ボルタレン
＋＋
＋
＋＋
イブプロフェン
ブルフェン
＋＋
＋
＋＋
ナプロキセン
ナイキサン
＋＋
＋
＋＋
エトドラク
ハイペン
＋＋
＋
＋＋
セレコキシブ
セレコックス
＋
＋
＋＋
Wells BG, et al ed: Pharmavotherapy Handbook sixth editionより引用
⼆重盲検法による各種NSAIDsの⾎清Cr上昇頻度
1382名の関節炎患者、52週間
血清Cr値上昇者
1.2％
患者数（人）
1000
800
600
400
2.4％
1.7％
200
0％
プラセボ
エトドラク
アスピリン
1.7％
イブプロフェンスリンダク
Shand DG, et al: J Clin Pharmacol. 26:269-274, 1986
⼆重盲検法による各種NSAIDsの⾎清Cr上昇頻度
1382名の関節炎患者、52週間
血清Cr値上昇者
1.2％
患者数（人）
1000
800
600
400
2.4％
1.7％
200
1.7％
プラセボとすべて実薬群では腎機能悪化に有意差なし。
0％
ただしBUN上昇はプラセボ、エトドラク群はアスピリン群・
プラセボエトドラクアスピリンイブプロフェンスリンダク
スリンダク群に比し有意に低い。
Shand DG, et al: J Clin Pharmacol. 26:269-274, 1986
鎮痛解熱薬（フェナセチン・APAP）による腎障害
腎排泄性の鎮痛薬濃度が腎乳頭部では皮質より10倍
以上に濃縮されるために乳頭部に壊死を起こし、腎機能
障害を起こす。
鎮痛薬腎症の報告はオーストラリアで多く、3.7～20％
と言われており、透析導入患者の10.2％に及ぶ。
鎮痛薬腎症は頭痛ないし腰痛のある中年女性に多く、
長年にわたり、連日服用した症例に多い。
Liano F, et al: Kidney Int 50: 811-818, 1996
生涯にわたる鎮痛薬服用量が3001g以上の患者のみ、
他群に比し6.02倍有意にESRDになりやすい。
Van der woude FJ, et al : BMC Nephrol］:15、2007
鎮痛解熱薬（フェナセチン・APAP）による腎障害
腎排泄性の鎮痛薬濃度が腎乳頭部では皮質より10倍
以上に濃縮されるために乳頭部に壊死を起こし、腎機能
障害を起こす。
鎮痛薬腎症の報告はオーストラリアで多く、3.7～20％
と言われており、透析導入患者の10.2％に及ぶ。
鎮痛薬腎症は頭痛ないし腰痛のある中年女性に多く、
長年にわたり、連日服用した症例に多い。
Liano F, et al: Kidney Int 50: 811-818, 1996
ESKDになった患者22名は平均 7.8 kg (2.7～30.8kg)の
生涯にわたる鎮痛薬服用量が3001g以上の患者のみ、
鎮痛薬を平均21.5年(6～35
years)を服用。フェナセチンを
他群に比し6.02倍有意にESRDになりやすい。
含有しない鎮痛薬では末期腎不全の危険性は低い。
Van der woude FJ, et al : BMC Nephrol］:15、2007
Michielsen P, et al: Nephrol Dial Transplant 24: 1253-1259, 2009
鎮痛薬腎症は減少している
Mihatsch MJ, et al: Nephrol Dial Transplant 21: 3139-3145, 2006
鎮痛薬腎症は減少している
フェナセチンは米国では1983年、日本では2001年4月に製造中止
乳頭壊死と確認された剖検例は1978年～1980
年には4％
2000年～2002年には616名の剖検例中、乳頭
壊死は79歳の男性1例のみ（0.2%）に減少
Mihatsch MJ, et al: Nephrol Dial Transplant 21: 3139-3145, 2006
⽣涯にわたる鎮痛薬服⽤量が3001g以上の患者のみ、
6.02倍有意に透析患者になりやすい
他群に⽐し
Michielsen P, et al: Nephrol Dial Transplant 24: 1253-1259, 2009)より引用。元データはVan der woude FJ, et al : BMC Nephrol］:15、2007より
5/6腎摘ラットへのアセトアミノフェン投与は
腎機能保護作⽤を⽰す
腎不全＋アセトアミノフェン750mg/kg)
100
腎不全＋溶媒
血清クレアチニン
*
5
*
4
3
80
腎不全＋アセトアミノフェン150mg/kg
60
2
1
0
40
腎不全＋インドメタシン
Indomethacin 5 mg/kg
20
0
0
5
10
15
20
25
30
投与⽇数 (day)
NSAIDのインドメタシンは⽣存率を低下させたが，
アセトアミノフェンは⽣存率を低下させなかった
血中尿素窒素
*
400
*
300
200
100
0
投与4週目
Kadowaki D, Sumikawa S, Arimizu K, Hirata S, et al., Life Sciences. 2012
まとめ：NSAIDsとアセトアミノフェンの腎への影響
1996年、米国腎臓財団のAd Hoc Committeeは腎臓病患者
への鎮痛薬はアセトアミノフェンを推奨。NASIDsは医師の
指示なしで服用しないこととした。 Henrich WL, et al: Am J Kidney Dis 27: 162-165, 1996
2009年、米国老年医学学会では高齢者の持続的な痛みに
対する初期および持続的薬物療法、特に筋・関節痛に対して
はアセトアミノフェンを推奨した。 JACS 57: 1331-1346, 2009
しかしアセトアミノフェンは主にケースコントロールスタディで
腎障害の原因薬物になるという報告も散見される。
透析導入に至るリスクはアセトアミノフェンの方が高かった
報告に関しては、アセトアミノフェンの方が腎障害症例の
疼痛コントロールに好んで処方されたという交絡因子が排除
されていない。そのためさらなる検証を要する。
Kuo HW: Pharmacoepidemiol Drug Saf 19: 745-751, 2010.
まとめ：NSAIDsとアセトアミノフェンの腎への影響
1996年、米国腎臓財団のAd Hoc Committeeは腎臓病患者
への鎮痛薬はアセトアミノフェンを推奨。NASIDsは医師の
指示なしで服用しないこととした。 Henrich WL, et al: Am J Kidney Dis 27: 162-165, 1996
2009年、米国老年医学学会では高齢者の持続的な痛みに
対する初期および持続的薬物療法、特に筋・関節痛に対して
はアセトアミノフェンを推奨した。 JACS 57: 1331-1346, 2009
しかしアセトアミノフェンは主にケースコントロールスタディで
アセトアミノフェンは大量服用の継続によって
腎障害の原因薬物になるという報告も散見される。
慢性腎不全にはなるが、急性腎障害には
透析導入に至るリスクはアセトアミノフェンの方が高かった
ならない。なるとすれば自殺企図の超大量
報告に関しては、アセトアミノフェンの方が腎障害症例の
服用による劇症肝炎に伴って発症するまれな
疼痛コントロールに好んで処方されたという交絡因子が排除
急性腎障害。
されていない。そのためさらなる検証を要する。
Kuo HW: Pharmacoepidemiol Drug Saf 19: 745-751, 2010.
第99回薬剤師国家試験問題（2014年）
問185
腎機能が低下している患者において
腎機能を急激に悪化させる危険性が高い処置はどれか。
2つ選べ。
１
２
３
４
５
生理食塩液の点滴静脈注射
アセトアミノフェン錠による鎮痛
イオパミドール注射液を用いた胸部ＣＴ検査
プラゾシン塩酸塩錠による降圧
ゲンタマイシン硫酸塩注射液による感染症治療
解答: 3, 5
第99回薬剤師国家試験問題（2014年）
問208‐209 61歳男性。2日ほど前から左側腹部に軽度の疼痛があり、皮疹が認められた。
帯状疱疹と診断され、以下の薬剤が処方された。なお、検査値を確認したところ、ASTは
31 IU/L、ALTは23 IU/L、クレアチニンクリアランスは40mL/minであった。
（処方1）
バラシクロビル塩酸塩錠556mg（注） 1回2錠（1日6錠）
1日3回朝昼夕食後 7日分
（注：バラシクロビルとして500mg）
（処方2）
アセトアミノフェン錠300mg
1回1錠（1日3錠）
1日3回朝昼夕食後 7日分
問208（実務）
これらの処方について、提案すべき処方変更として最も適切なのはどれか。1つ選べ。
1 バラシクロビル塩酸塩錠556mgの用法を1回2錠（1日4錠）、1日2回、朝夕食後投与に
変更する。
2 バラシクロビル塩酸塩錠556mgの用法を1回3錠（1日9錠）、1日3回、朝昼夕食後投与に
変更する。
3 バラシクロビル塩酸塩錠556mgをアシクロビル錠400mgに変更し、用法はそのままとする。
4 アセトアミノフェン錠300mgをロキソプロフェンナトリウム水和物錠60mgに変更し、用法は
そのままとする。
5 アセトアミノフェン錠300mgをチアラミド塩酸塩錠100mgに変更し、用法はそのままとする。
解答1
各地の「腎と薬剤研究会」の分布
（山口のみ腎臓病薬物療法学会）
3
12
日
本
腎と
薬
剤
研
究
会
14
6
2
13
21
10 7
14
15
17
4
11
20
5
1
8
9
19
16
18
日本腎臓
病薬物療
法学会
①1999 関西
②2002 北部九州
③2005 北海道
④2006 広島
⑤2006 中部
⑥2006 東京
⑦2006 熊本
⑧2006 香川
⑨2007 徳島
⑩2009 長崎
⑪2010 愛媛
⑫2011 宮城
⑬2011 福岡
⑭2012 群馬
⑮2013 山口
⑯2013 神奈川
⑰2013 広島備北
⑱2013 三泗鈴
⑲2014 静岡
⑳2015 大分
21 2015 佐賀
各地の「腎と薬剤研究会」の分布
（山口のみ腎臓病薬物療法学会）
医原病である腎排泄性薬物による中毒
3
性副作用、薬剤性腎障害をなくすために
CKD患者の心血管病変を防ぐために
透析患者を減らすために・・・・・・・・・
12
日
本
腎と
薬
剤
研
究
会
14
6
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10 7
14
15
17
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20
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8
9
19
16
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日本腎臓
病薬物療
法学会
①1999 関西
②2002 北部九州
③2005 北海道
④2006 広島
⑤2006 中部
⑥2006 東京
⑦2006 熊本
⑧2006 香川
⑨2007 徳島
⑩2009 長崎
⑪2010 愛媛
⑫2011 宮城
⑬2011 福岡
⑭2012 群馬
⑮2013 山口
⑯2013 神奈川
⑰2013 広島備北
⑱2013 三泗鈴
⑲2014 静岡
⑳2015 大分
21 2015 佐賀
各地の「腎と薬剤研究会」の分布
（山口のみ腎臓病薬物療法学会）
医原病である腎排泄性薬物による中毒
3
性副作用、薬剤性腎障害をなくすために
CKD患者の心血管病変を防ぐために
透析患者を減らすために・・・・・・・・・
12
日
本
腎と
薬
剤
研
究
会
14
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日本腎臓
病薬物療
法学会
①1999 関西
②2002 北部九州
③2005 北海道
④2006 広島
⑤2006 中部
⑥2006 東京
⑦2006 熊本
⑧2006 香川
⑨2007 徳島
⑩2009 長崎
⑪2010 愛媛
⑫2011 宮城
⑬2011 福岡
⑭2012 群馬
⑮2013 山口
⑯2013 神奈川
⑰2013 広島備北
⑱2013 三泗鈴
⑲2014 静岡
⑳2015 大分
21 2015 佐賀
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2015年9月15日（火）19：30
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2015年9月29日（火）19：30～
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2015年10月6日（火）19：30～
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講師：平田純生
熊本大学薬学部宮本記念館にて参加費：無料

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