分担研究報告書

平成18年度厚生労働科学研究費補助金（子ども家庭総合研究事業〉分担研究報告書
分担研究課題：新しい新生児マス・スクリーニング体制に関する研究
ムコ多糖症に対する治療効果判定のためのバイオマーカーについて
研究要旨
現在、ムコ多糖症の治療法には造血幹細胞移植と酵素治療とがある。治療のバイオマ
ーカーとして、尿中のムコ多糖（グリコサミノグリカン）が用いられているが、目差変
動の大きい物質であることから、大まかな評価しかできない。
我々は、ムコ多糖症1、II、m型患者にっいて血清中ヘパラン硫酸をELISA法にて
測定した。血清中ヘパラン硫酸は、ムコ多糖症患者において正常の10∼100倍の値を示
し、II＞1＞IIIの順に高値であった。治療後この値は正常値近くまで減少したが、骨
髄移植患者のほうが酵素治療患者より低値を示した。血清中ヘパラン硫酸は、診断に有
用であるだけでなく、治療効果のバイオマーカーとしても有用であった。
研究協力者
血幹細胞移植）。正常コントロール血清小児（15
田中あけみ（大阪市立大学大学院医学研究科・
歳以下、代謝異常症チェック依頼検体）24検体、
助教授）、坂口（梶田）知子（大阪市立大学大
成人（20∼21歳、ボランティア）6検体。
学院医学研究科・技術職員）、藤本昭栄（大阪
血清中ヘパラン硫酸およびケラタン硫酸の
市立大学大学院医学研究科・技術職員）、澤田智
測定：ヘパラン硫酸ELSAキット（生化学工業
（大阪市立大学大学院医学研究科・大学院生）
280564）およびケラタン硫酸ELSAキット（生
化学工業280565）を用いて手引書に従い各々測
A．研究目的
定した。
ムコ多糖症の治療法には造血幹細胞移植と酵
素補充とがある。種々の臨床上の効果が報告さ
C．研究結果
れているが、生化学的な効果評価のバイオマー
血清中ヘパラン硫酸：無治療または治療前に
カーとしては、欧米では尿中グリコサミノグリ
おいて、2例の1型患者でそれぞれ16．6、28．1
カン、日本では尿中総ウロン酸量が用いられて
μg／m1、H型の8例で68．5±28．5μg／m1、III
いる。しかし、これらは正常人にもある程度の
型の3例で8．17、17．2、44．8μg／磁1、1V型の2
量が測定される上、日差・・日内変動がある。よ
例でL60、2．14μg／m1であった。正常小児（15
りよいバイオマーカーとして、血中のヘパラン
歳未満）では2．37±1．31μg／ml（n＝24）、正常
硫酸およびケラタン硫酸について検討した。
成人では3．07±L10μg／ml（n＝6）であった。
造血幹細胞移植後および酵素治療中の1例の1
B．研究対象と方法
型患者では6．63μg／m1、4例の11型患者では
対象：ムコ多糖症1型患者3例（酵素治療後
4．48±2．46μg／mlであった。さらに、酵素治療
1例、治療前2例）、II型患者12例（無治療8
よりも造血幹細胞移植を受けた症例のほうが
例、造血幹細胞移植3例、酵素治療1例）。III
低値の傾向であった。
型患者3例（全例無治療）、1V型患者3例（無
血清中ケラタン硫酸：無治療または治療前の
治療2例、造血幹細胞移植1例）、VI型1例（造
全症例（n＝14）で33．6±5．04ng／ml、造血幹細
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胞移植後および酵素治療中の全症例（n＝6）で
3L7±4．93ng／m1であった。また、正常小児（15
歳未満）では24．3±：4．57ng／m1（n＝24）、正常成
人では29．0±7．04ng緬1（n＝6）であった。
D．考察
血清中ヘパラン硫酸は、1、II、m型のムコ
多糖症患者において、正常に比し1桁以上の高
値を示した。またその値は、II＞1＞II1の順に
高かった。他方、IV型では正常値を示した。こ
れは、臓器症状を反映しているのではないかと
思われた。造血幹細胞移植、酵素治療を受けた
症例においては有意に低かったが、正常値より
はやや高かった。
血清中ケラタン硫酸は、ムコ多糖症患者は、
平均値では正常者より高値を示したが、有意差
は無かった。また、ムコ多糖症患者で無治療症
例と治療症例と比べても、平均値では治療症例
が低値であったが有意差は無かった。正常人で
は、小児は成人より平均値では低値であったが、
これも有意差は無かった。
血清中ヘパラン硫酸は、ムコ多糖症患者にお
いて1桁以上の高値を示し、また、治療によっ
てほぼ正常値まで減少して治療効果をよく反
映していたが、血清中ケラタン硫酸は、どの群
においても有意差が無く、ムコ多糖症のバイオ
マーカーとしては不適当と思われた。
E．参考文献
1） Tomatsu S． et al． Heparan sulfate level s
in搬ucopolysacchari（loses and mucolipi（loses．
J 王nherit Metab Dis 28： 743−757， 2005．
2） To憩atsu S． et al． Keratan sulfate level s
in搬ucopolysaccharidoses and mucolipidoses．
J Inherit Metab Dis 28： 187−202， 2005．
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