Essential 7章(転写、複製) まとめプリント セントラルドグマとは? DNA からmRNA へ転写され、tRNA を介してタンパク質へと翻訳される. あらゆる細胞で、この DNA→RNA→タンパク質という流れで遺伝情報が働く、という根 本的な原理のこと. ~DNA から RNA へ~(転写) 1個遺伝子から多数の同一 RNA、その各 RNA 分子から多数の特定のタンパク質が合成さ れる→DNA から直接タンパク質を合成するよりも、はるかに効率良くタンパク質生産可能 また、遺伝子ごとにタンパク質の必要量に応じて、効率の調節も可能 ・DNA と RNA の構造の違い(塩基や糖など化学的な違いははじめの方の章参照) DNA…細胞内では必ず二重らせん →遺伝情報の保持のみが目的で、安定性を求める RNA…折りたたまれて様々な形に →複雑な形がとれ、構造的機能以外に触媒機能をもつものもある ・転写産物としての RNA 鋳型となる DNA 鎖と完全に相補的だが、はるかに短い ・RNA の合成 ◎RNA ポリメラーゼにより転写される ◎1個の RNA の合成終了前に次の RNA 合成が始まる ◎RNA ポリメラーゼはプライマー無しで合成開始可能 ◎RNA はすぐ分解されるので約1万塩基対に1回と RNA ポリメラーゼのミスの頻度は 高め ・RNA の種類 m(メッセンジャー、伝令)RNA…元の遺伝子のコピーで、タンパク質合成を指令 t(トランスファー、運搬)RNA…特定のアミノ酸をリボソームへと運び、タンパク質 合成のアダプター的役割 r(リボソーム)RNA…リボソームを構成 ・転写の開始、終結のシグナル ① RNA ポリメラーゼは DNA 上のプロモーター(開始点)と強く結合 ② DNA 二重らせんをほどきながら進み、一方の DNA 鎖を鋳型として転写が行われる ③ ターミネーター(終結シグナル)に出会うと転写終了 cf.細菌では、RNA ポリメラーゼ内のシグマ(σ)因子がプロモーター配列を認識 ・転写の特徴 ◎複製同様、5’→3’方向のみ ◎プロモーターは遺伝子の前にしかないため、DNA の内、遺伝子を含む部分のみ転写 される ◎DNA の遺伝子間の、遺伝情報を持たない部分をスぺーサー領域と呼ぶ ・RNA プロセシング…①RNA キャップ形成②ポリアデニル化③スプライシング ※①②はmRNA になる RNA のみ、③はその他の RNA も 細菌→DNA は細胞質中にあり、転写と同時に翻訳も進行 真核細胞→DNA は核内にあり、核膜孔から運び出される前に RNA プロセシングがなさ れる必要があり、転写中から開始 ① RNA キャップ形成…mRNA になる RNA の5'末端に、メチル基を持つグアニンが付 加される(転写中から) ② ポリアデニル化…転写終了直後のmRNA3’末端において、特定の塩基配列が除去さ れ、代わりにアデニン反復配列(ポリ A 尾部)が付加される ① 、②の役割→・mRNA 分子の安定性を高め、核外への輸送を補助する ・mRNA であることの目印 ③ スプライシング…DNA の遺伝子部分では実際にタンパク質を指定するエキソン(= 発現配列)がイントロン(=介在配列)によって分断されており、このイントロンを除去 ・スプライシングのしくみ ◎イントロン中に除去の目印となる短い塩基配列が存在 ◎イントロンの除去は『投げ縄』構造の形(Essential p239 図 7-16.A 参照) ◎スプライソソームによって行われる ◎スプライソソームとは…核内低分子(snRNA)とタンパク質の結合で出来る核内低分 子リボ核タンパク質(snRNAs、スナープスと読む)が中心となる、巨大複合体 ・タンパク質合成の多様性の増大 ◎DNA 内に多くのイントロンが存在することで、異なる遺伝子のエキソン間での組換え 促進→有用な新たな遺伝子の出現を加速させる ◎組換えの結果、タンパク質の多くは、ドメイン(4 章参照)のパッチワーク構造 ◎細胞の種類、発生段階に応じてスプライシングのやり方が異なり、異なるmRNA が合 成される→同じ遺伝子から異なるタンパク質が合成可能(=選択的スプライシング) ~RNA からタンパク質へ~(翻訳) ・コドン(mRNA の連続した3個のヌクレオチド)1つが、1つのアミノ酸を指定 ※逆に、1つのアミノ酸を指定するコドンは複数存在.コドンは4×4×4=64種類(終 始コドンを除けば61種類)、アミノ酸は20種類 ・コドンに対応するアミノ酸は、tRNA に結合して運ばれてくる ・アミノ酸:コドン=1:複数の対応となる理由 →アミノ酸とコドンの対応は、コドンのはじめの2個の塩基配列では正確だが、3個目 は正確でなくても良い(揺らぎを許す) ・tRNA とアミノ酸の結合 →アミノアシルtRNA 合成酵素による 各アミノ酸ごとに合成酵素が異なるため、tRNA は対応するアミノ酸のみと結合 ・mRNA によるタンパク質合成指令の解読 →リボソーム(リボソームタンパク質とrRNA から成る大型の複合体)で行われる ・リボソームの構成:大サブユニット、小サブユニットが1個ずつ組み合わさっている 大サブユニット…アミノ酸間のペプチド結合形成 小サブユニット…tRNA をmRNA のコドンに結合させる cf.tRNA の役割は、ポリペプチド鎖末端に正しくアミノ酸を付加すること ・翻訳の際のリボソーム上での動き(Essential p252 図 7‐31 参照) ① リボソームには A、P、E3つの結合部位が存在 ② ポリペプチド末端にくっついたtRNA が P 部位と結合している時、新たなtRNA は隣 の A 部位に結合 ③ アミノ酸どうしが結合すると、2個のtRNA の結合部位が P、A から E、P にスライ ド ④ E 部位と結合している RNA が遊離し、また新たなtRNA が A 部位に結合 →以上が反復され、ポリペプチド鎖が伸長していく P‐A 間でのアミノ酸の結合はぺプチジル基転移酵素が触媒 ・リボソームはリボザイムの一種 リボザイム…触媒活性をもつ RNA 分子 ・タンパク質合成の開始 ①細菌、真核細胞に共通な特徴 ◎mRNA の翻訳は AUG コドンから開始 ◎AUG コドンに対応するtRNA(即ち、UAC アンチコドン)は必ずメチオニンと結合 ②真核細胞に固有の特徴 ◎メチオニンと結合したtRNA は翻訳開始因子とともにリボソームの小サブユニッ トと結合した状態で、mRNA に結合…(*) ◎mRNA 上を移動し、AUG に出会うと開始因子の一部が遊離し、代わり大サブユ ニットが結合してリボソーム完成 ◎(*)はmRNA5'末端キャップ構造(RNA プロセシング参照)が目印なので、mRNA がもつタンパク質情報は1種類のみ ③細菌に固有の特徴 ◎細菌のmRNA には5'キャップ構造無し ◎代わりの目印は AUG の数塩基上流のリボソーム結合配列 →mRNA の5'末端以外からも翻訳可能 →mRNA 上に複数のタンパク質情報がある場合が多い(=ポリシストロニック) ・タンパク質合成の終結 ◎終始コドン(UAA、UAG、UGA)が目印 ◎終結因子なるタンパク質の働きにより、タンパク質はリボソームから遊離 ・タンパク質の立体構造形成 シャペロン(正確かつ効率的な折りたたみの補助を行う、4章参照)との結合もリボソー ムでのタンパク質合成中に行われる ・ポリリボソーム(ポリソーム):1本のmRNA 分子に、約 80 ヌクレオチド間隔で複数のリ ボソームが結合した状態 →ポリリボソームの存在により、タンパク質合成効率 UP 細菌では RNA プロセシングが無く転写中から翻訳が始まるため、さらに効率が良い ・真核、原核細胞のタンパク質合成の違いの利用 →抗生物質…多くが、元は菌類が細菌に生存競争で勝つために用いた毒素 ・タンパク質分解…プロテアーゼが担う 真核細胞では①リソソームでの分解 ②細胞質でのプロテアソーム(複数のプロテアーゼから成る)による分解 →ユビキチンが目印
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