77 淋 菌 の β-lactamase産 生 の 有 無 お よ び抗 菌 薬 感 受 性 に 関 す る検 討 札幌医科大学泌尿器科(主 任:熊 本悦明教授) 西村 昌宏 酒井 茂 熊本 悦明 塚本 泰司 広瀬 崇興 東京総合臨床検査センター 出 口 浩 一 (平成2年5月16日 受付) (平成2年7月10日 受理) Key words : Neisseria gonorrhoeae, ƒÀ- lactamase 要 production, MIC 旨 1980年 か ら1989年 ま で の10年 間 に 札 幌 に お い て 分 離 し た 淋 菌 を 対 象 に,β-lactamase産 生能 お よび各 種 抗 菌 薬 に 対 す る感 受 性 に つ い て 検 討 し以 下 の 結 果 を 得 た. 1. β-lactamase産 23.9% (61/255)と 生 淋 菌(PPNG)の 分 離 頻 度 は1980年 代 前 半,徐 ピ ー ク を 認 め た.し 々 に 増 加 傾 向 を示 し,1985年 か し,そ の 後 減 少 傾 向 に 転 じ,1989年 には に は6.3%(2/32)で あっ 対 し て はnon-PPNGよ りも た. 2. ペ ニ シ リン 系 抗 菌 薬 に 対 す る 感 受 性 で は,PCG, PPNGの 方 が 約7段 階MIC ABPC, AMPCに 90が 高 か った.CVA/AMPC,SBTPCに した.ま たPPNGのAMPCに 対 す る 感 受 性 は,1984年 対 し て は比 較 的 良 好 なMIC90を を 境 に,そ の 後MIC分 示 布 が若 干低 くなる傾 向を 認 め た. 3. モ ノバ ク タ ム 系 の 注 射 薬 で あ るAZTに し,SPCMに 対 し て はnon-PPNG, 対 し て は 両 者 と も3.13∼25μg/mlと 4. セ フ ェ ム系 抗 菌 薬 に 対 す る感 受 性 で は,CZXな の 新 しい 経 ロ セ フ ェ ム薬 に 対 して,特 に低 いMIC分 PPNGと 比 較 的 高 いMIC分 どの 第3世 も に 低 いMIC分 布 を 示 した. 代 注 射 薬 お よ びCFIX, CFTM-PIな ど 布 を 示 した. 5. テ ト ラ イ サ イ ク リン 系 お よ び マ ク ロ ラ イ ド系 抗 菌 薬 に 対 して は 比 較 的 高 いMIC分 6. ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 に 対 して はnon-PPNG, 布を示 PPNGを 問 わ ず 低 いMIC分 7. 新 し い セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬 お よ び ニ ュ ー キ ノ ロ ン系 抗 菌 薬 は,PPNGを 布 を 示 した. 布 を 示 し た. 含 め 淋 菌 に 対 して 優 れ た 抗 菌 力 を 有 し,淋 菌 感 染 症 の 治 療 に 有 用 な 抗 菌 薬 で あ る と考 え ら れ た. は じめ に 淋 菌 感 染 症 は 有 史 以 来,病 解 す るpenicillinase 原 菌 の 明 らか な 性 感 hoeae(以 下,PPNG)が 染 症(Sexually transmitted diseases: STD)の 一 つ と し て現 在 に 至 る ま で流 行 し続 け て い る .淋 ま た1979年 菌 に 対 し て は 従 来,ペ PPNGに ニ シ リン系 抗 菌 薬 が 治 療 の 第 一 選 択 薬 と し て 用 い られ,優 ら れ て い た.し か し1976年 別刷 請 求先: (〒060)札 れた治療成 績が得 に ペ ニ シ リンを 加 水 分 幌市 中央 区 南1条 西16丁 目 札 幌 医科 大 学 泌尿 器 科 平 成3年1月20日 西村 昌宏 producing Neiseria gonorr- 欧 米 に お い て 報 告1)2)さ れ, に は 本 邦 に お い て もPPNGが さ れ て 以 来,そ 報 告3) の 動 向 が 注 目 さ れ て い る.こ れ ら よ る感 染 症 に対 し て は従 来 の ペ ニ シ リ ン 系 抗 菌 薬 が 無 効 で あ り,そ の結 果 淋 菌 感 染 症 に 対 す る ペ ニシ リン系 抗 菌 薬 の 有 効 性 が 低 下 しつ つ あ る.こ の よ う な 淋 菌 感 染 症 の 現 状 を ふ ま え,淋 菌 感 染 症 に 対 す る 細 菌 学 的 検 討 と し て,札 幌 にお 西村 78 い て 分 離 さ れ た 淋 菌 の β-lactamase産 生の有無 お よ び 各 種 抗 菌 薬 に 対 す る感 受 性 に つ い て検 討 を 行 った. 昌宏 他 2. β-lactamase産 淋 菌 の β-lactamase産 β-lactamase 用 い たChromogenic 1980年 か ら1989年 ま で の10年 間 に札 幌 に お い て 行 っ た. あ り,男 子 尿 道 炎,女 3. paper (Oxoid)を よ びCefinase 1. 対 象 淋 菌 分離 され た 淋 菌 を 検 討 の対 象 と した.淋 菌 が 分 離 生 能 に 関 す る 検 討 は, detection Acidometry法,お 1. 対 象 お よ び方 法 され た 症 例 は す べ てSTDで 生 能 の検 討 disk 用 いた (BBL)を cephalosporin法 に よ り 抗 菌薬 感 受 性 の 検 討 各 種 抗 菌 薬 に 対 す る 感 受 性 の 検 討 は,日 本化 学 子 子 宮 頚 管 炎 と診 断 さ れ,Table1に 示 した メ ン バ ーで 構成 され る札 幌STD研 究 会(以 下 我 々 の) 療 法 学 会 標 準 法4)に よ る 寒 天 平 板 希 釈 法 に よ り 最 小 発 育 阻 止 濃 度(MIC)の 測 定 を 行 っ た. MICの の 医 療 機 関 に お い て治 療 を 受 けた 症 例 で あ る.尿 測 定 は 接 種 菌 量106CFU 道 お よ び子 宮 頚 管 分 泌 物 な ど の臨 床 検 体 は,塗 抹 Thayer-Martin培 グ ラ ム染 色 標 本 に て グ ラ ム陰 性 双 球 菌 の 存 在 を確 24∼42時 認 した.ま 検 討 し た 抗 菌 薬 は 注 射 薬 と し て penicillin た 同 時 に1988年 ま で はTransgrow培 地(Difco),そ れ 以 後 は淋 菌 用 輸 送 兼 保 存 培 地(コ (PCG), 間,ロ ceftriaxon ン タ ー に 輸 送 し た.同 セ ン タ ー で 淋 菌 の分 離 培 養 spectinomycin を 行 う と と も に 生 化 学 的 性 状 か ら淋 菌 の 同 定 を 薬 と し て, (CTM), (CTRX), ampicillin す る感 受 性 を検 討 した.β-lactamase産 討 し得 た 淋 菌 は,1980年 生能 を検 か ら1989年 に 分 離 され た 1,401株 で あ り,そ の うち1981年 以 降 に 分 離 され た 淋 菌 中1,197株 で はamoxicillin る感 受 性 を検 討 した.他 (AMPC)に 対す の 抗 菌 薬 に対 す る感 受 性 は す べ て の株 で は 検 討 し得 な か った. AMPC), (ABPC), AMPC, sultamicillin 受性 を G (AZT), 菌 薬 で あ り,経 チ ン デ ィス ク半 流 動 体 保 存 用 培 地 に浮 遊 させ,- 生能 お よび各 種 抗菌 薬 に対 37℃, (CZX), aztreonam (SPCM)の6抗 (1) ペ ニ シ リ ン 系 抗 菌 薬 に て β-lactamase産 用 い, ceftizoxime 行 っ た.淋 菌 と同 定 され た た株 は 活 性 炭 入 りゼ ラ 70℃ に て 凍 結 した 後,東 京 総 合 臨 床 検 査 セ ン タ ー て 行 い,使 用 培 地 は ッ ス イ)を ウ ソ ク 培 養 に て 行 っ た.感 cefotiam ス モ ノミイ オ)に 塗 布 した 後,札 幌 第 一 臨 床 検 査 セ / mlに 地(ニ augmentin (SBTPC)の 口 (CVA/ 4薬 (2) セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬 cephalexin (CFIX), cefetamet (CEX), cefaclor (CCL), cefteram-pivoxil cefixime (CFTM - PI), -pivoxilの5薬 (3) テ ト ラ サ イ ク リ ン 系 抗 菌 薬 doxycycline (DOXY), thiamphenicol (TP) の2薬 (4) マ ク ロ ラ イ ド系 抗 菌 薬 erythromycin Table 1 Sapporo Clinical Research Group STD midecamycin (EM), (MDM), josamycin TE-031の (JM), 4薬 (5) ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 Department of Urology, Sapporo College (Director Medical : Prof.Y.Kumamoto) Sapporo Urology Clinic (Chief : Dr.T.Gohro) Inoke Clinic (Chief : Dr.T.Inoke) Sanjukai Hospital (Chief : Dr.H.Tanda) Tabata Clinic (Chief : Dr.S.Tabata) Henmi Clinic (Chief : Dr.I.Henmi) Kohsei Urology Clinic (Chief : Dr.H.Kamito) Ikegaki for Clinic (Chief : Dr.S.Ikegaki) Yoshio Clinic (Chief : Dr.H.Yoshio) Department of Urology, Self-Defense Force Sapporo Hospital (Chief : Dr.J.Tatsuki) norfioxacin enoxacin lomeHoxacin (NFLX), (ENX), ofloxacin ciprofloxacin (LFLX), (OFLX), (CPFX), AT-4140の6薬, 計21薬 で あ る. II. 結 1. 札 幌 に お け るPPNG分 果 離 頻 度 の年 次推 移 (Fig.1) 男 子 淋 菌 性 尿 道 炎 由 来 株 のPPNG分 年 次 推 移 をFig.1に 示 し た.PPNGの 感 染 症 学雑 誌 離頻 度 の 分離 頻 度 第65巻 第1号 PPNG年 次 推 移 お よび淋 菌 の抗 菌 薬感 愛 性 79 に 減 少 し,1989年 Fig. 1 Isolation rate of PPNG (Male urethritis) に は6.3%(2/32)の 分離頻度 で あ っ た. 2. 淋 菌 の 各 種 抗 菌 薬 に 対 す る 感 受 性(Fig.2 ∼6) 淋 菌 の 各 種 抗 菌 薬 に 対 す る 感 受 性 を,接 106CFU/mlに ∼6に 示 し た よ るMIC累 . Fig.2は 注 射 薬 で あ る6抗 も の で あ る. PCGのMIC90はnon1.56μg/ml, PPNGで 階 の 差 が あ っ た.セ (Sapporo Medical College, 1990) 第2世 は1980年 代 前 半 徐 々 に 増 加 し,1985年 (61/255)とpeakを 示 し た.し Fig. 2 Sensitivity 平 成3年1月20日 に は23.9% か しそ の後 は 徐 々 (MIC) distribution は100μg/ml以 PPNG,PPNGを 菌薬 の PPNGで は, 上 と 約7段 フ ェ ム系 注 射 薬 のMIC90は, 代 のCTMの0.39μg/mlよ のCZXやCTRXの 種 菌量 積 曲 線 に よ りFig.2 り も 第3世 方 が0.0125μg/mlと, 代 non- 問 わ ず 優 れ た 抗 菌 力 を 示 した . モ ノバ ク タ ム 系 注 射 薬 で グ ラ ム 陰 性 桿 菌 に 対 し て of N. gonorrhoeae (106CFU/ml) 西村 80 Fig. 3 Sensitivity (MIC) distribution 優 れ た 抗 菌 力 を 示 すAZTのMIC90も PPNG,PPNGを 問 わ ず0.05μg/mlと 力 を 示 し た.ま PPNGを たSPCMのMIC90は 問 わ ず,と non良好 な 抗 菌 non-PPNG, も に12.5μg/mlと of N. gonorrhoeae (106CFU/ml) 対 し て,新 し い セ フェム系 経 口抗 菌 薬 で あ る CFIX,CFTM-PI,Cefetamet-pivoxilの い ず れ も0.05μg/mlと 比較 的良好 の ペ ニ シ リ ン系 経 口抗 菌 薬 の も MIC90 は2種 の テ ト ラ サ イ ク リン 系 と,4種 の マ ク ロ ラ イ ド系 経 口抗 菌 薬 の も の で あ る. DOXY よ り分 解 さ れ る のMIC90はnon-PPNGで は6.25μg/ml, PPNG 同 様 に non-PPNG で は25μg/mlと2段 階 の 差 を 認 め た. TP 方 が 約7段 階MIC90が MIC90はnon-PPNGで た.こ れ に 対 し てpenicillinase inhibitor の で あ る.penicillinaseに ABPC,AMPCで はPCGと よ り もPPNGの るCVA/AMPC,SBTPCのMIC90は, もnon-PPNGよ り も3段 高 か っ を含有す PPNG で 階 高 くな る の み で あ っ た. Fig.4 は さ らに 強 い 抗 菌 力 を 示 し た. Fig.5 な 抗 菌 力 を 示 し た. Fig.3は4種 昌宏 他 は100μg/ml以 は12.5μg/ml, 上 と4段 PPNG 階 の 差 を 認 め た.ま ク ロ ラ イ ド系 のEM,JM,MDM,TE-031 non-PPNGよ り もPPNGの の で た マ で は 方 が2∼4段 階 抗菌 力 が 弱 か っ た. は5種 の セ フ ェム 系 経 口抗 菌 薬 の も の で あ る.CEXのMIC90は12.5μg/ml, 1.56μg/mlと CCL で は 比 較 的 良好 な抗 菌 力 を示 した の に Fig.6 は6種 の ニ ュー キ ノ ロ ン 系 経 口 抗 菌 薬 の も の で あ る.い ず れ の 抗 菌 薬 に 対 し て も non- PPNG,PPNGを 問 わ ず 良 好 な 抗 菌 力 を 示 し た. 感染 症 学 雑誌 第65巻 第1号 PPNG年 Fig. 4 Sensitivity non-PPNGで MIC90は はNFLX, そ れ ぞ れ,0.1, で あ り,PPNGで で あ つ た.ま 0.05, は3.13, 0.2, (MID) distribution ENX, 0.39, 6.25, LFLX 0.2μg/ml は そ は0.025μg/ml, 下 で あ り,PPNGで 0.0125μg/ は 両 者 と も0.025 μg/ml と さ ら に 抗 菌 力 が 優 れ て い た. 3.AMPCに 1981年 Fig.7に III. 従 来,淋 (Fig.7 ま でMICを 測 定 し 得 た つ い て,感 受 性 の 年 次 推 移 を 検 討 し た. 示 す よ う にnon-PPNGは 各年 度 で感 受 性 の 変 動 は ほ と ん ど認 め ら れ な か っ た.一 8に 示 す よ う に,PPNGは1984年 よ り も 若 干MIC分 平 成3年1月20日 方 Fig. を境 に そ れ 以前 布 が 低 く な っ て い た. 察 な 感 受 性 を 示 す た め に,淋 菌 感 染 症 に 対 す る化 学 療 法 に 広 く用 い ら れ て き た.と こ ろ が1960年 代 に は 淋 菌 の ペ ニ シ リン に対 す る感 受 性 が 徐 々 に低 下 し て い る 事 が 報 告5)さ れ た.一 方,1976年 たAshfordら2)が にPhilips California で 検 出 し た ペ ニ シ リ ン 高 度 耐 性 淋 菌 が βlactamaseを か ら1989年 考 菌 は ペ ニ シ リン系 抗 菌 薬 に 対 し て 良好 ら1)がLondonで,ま 対 す る感 受 性 の 年 次 推 移 ∼8) AMPCに 81 of N. gonorrhoeae (106CFU/ml) の 0.05μg/ml たCPFXとAT-414oのMIC90 れ ぞ れnon-PPNGで ml以 OFLX, 次 推 移 お よ び淋菌 の抗 菌薬 感 愛 性 産 生 し て い る 事 を 報 告 し て 以 来,世 界 各 地 で β-lactamase産 生 淋 菌(PPNG) の動 向 が 注 目 さ れ て き た. Fig.9 に 本 邦 に お け るPPNGの 況6)∼10)を示 し た.全 PPNGの 年 次 別分 離状 国 的 に1980年 代 前 半 ま で は 分 離 頻 度 が 増 加 傾 向 を 示 し て い た が,そ の 後 は 漸 減 傾 向 に 転 じ,1988年 に は10∼14%,札 西村 82 Fig. 5 幌 で は1989年 に は6.3%と な っ て い た.こ 昌宏 他 Sensitivity (MIC) distribution さらに分離 頻度 が低 く れ は 一 般 臨 床 の 場 に お い て PPNG of N. gonorrhoeae (106CFU/ml) ア ジ ア と いった 我 々 と近 接 した 地 域 に お い て PPNGが 高 頻 度 に 推 移 して い る現 状 を 考 え る と, に対 して も強 い 抗 菌 力 を有 す る ニ ュー キ ノ ロン系 今 後 も本 邦 に お け るPPNGの 抗 菌 薬 や β-lactamaseinhibitorを く必 要 が あ る. 含有 す る抗菌 薬 が 広 く用 い ら れ る よ うに な り,こ の た め PPNG が 殺 菌 さ れ,か つinduceさ れ る率 が低 くな るた め で は な い か と 考 え ら れ る.ま のPPNG分 たFig.10に 離 状 況11)∼26)を示 し た.ア 諸外 国 メ リ カ24), イ 次 に,本 邦 に お け る淋 菌 の抗 菌 薬 感 受 性 に 関 し て は金 子 らが 日本 各地 か ら分離 した 淋 菌 に つ い て 検 討 し報 告27)して い る.そ れ に よ る と non-PPNG のPCG,AMPC,ABPCに ギ リ ス22)23),オ ラ ン ダ20),ス ペ イ ン21),ス イ ス18)な 0.05∼1.56μg/mlに ど の 欧 米 諸 国 で はPPNGの PPNGは 数%で 分 離 頻 度 は 数 %∼10 推 移 し て い る が,ア ジ ア16),東 ア11)∼15),ア フ リカ17)諸 国 で は1980年 傾 向 を 示 し,30数%∼50%前 示 し て い る 地 域 が あ る.こ 南 ア ジ 代 後 半 も増 加 動 向を見 守 って行 は 分 布 し て い る の に 対 し, こ れ ら の ペ ニ シ リ ン系 抗 菌 薬 に 対 し て は3.13∼100μg/ml MIC分 対 す るMIC (接 種 菌 量106CFU/ml) と高 い 布 を示 して い る.ま た 占部 ら も同 抗 菌 薬 に 後 の 高 い 分離 頻 度 を 対 して ほ ぼ 同様 な成 績 を報 告8)9)して い る.こ れ ら の よ う に ア ジ ァ, 東 南 の 報 告 と我 々の 成 績 を比 較 す る と,札 幌 で 分 離 し 感 染 症学 雑 誌 第65巻 第1号 PPNG年 Fig. 6 たPPNGの11.3%は 同3抗 83 次 推 移 お よ び淋菌 の抗 ―菌 薬感愛性 Sensitivity (MIC) distribution 菌 薬 に 対 し て100 μg/ of N. gonorrhoeae (106CFU/ml) 淋 菌 感 染 症 の 治 療 薬 と し て 広 く用 い られ て い る ml以 上 の 高 度 耐 性 株 を認 め る も の の,全 体 と し て が,欧 は ほ ぼ 同 様 なMIC分 菌 出 現 の 報 告28)∼30)が散 見 さ れ る.本 邦 に お い て も 布 を 示 し て お り,ペ ニ シ リ 米 に お い て は1970年 代 か らSPCM耐 性 淋 ン系 抗 菌 薬 に 対 して は分 離 地 域 に か か わ らず ほ ぼ 山 井 ら が1987年 同 程 度 のMIC分 感 染 機 会 を 有 した 淋 菌 性 尿 再 炎 の 患 者 か ら分 離 さ 布 を示 して い る と言 え る. ま た 今 回AMPCに 対 す るMIC分 に 検 討 した と こ ろ,non-PPNGは 布 を年 度別 年 度 別 に感 受 性 の 変 動 が ほ と ん ど認 め られ な か っ た.こ れ に対 し て,PPNGは1984年 を 境 に そ れ 以 前 よ り も MIC 分 布 が 若 干 低 くな って お りPPNGの 減 少 と と も にPPNGのAMPCに 分離頻 度 の 対 す る感 受 性 に,SPCM耐 れ た 事 を 報 告31)し て い る が,札 検 討 で はSPCM耐 次 に セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬 に 対 し て は 特 に 第3世 の セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬 に 対 し て, PPNGを 問 わ ず 低 いMIC分 さ れ て い る.我 れ な い. を 示 し,同 平 成3年1月20日 CFTM-PI, 代 non-PPNG, 布 を 示 す 事 が 報 告 6)9) 々 の 検 討 で もCZX, て はnon-PPNG,PPNGを 対 して も有 効 で あ り, 幌 に お け る我 々 の 性 淋 菌 は 認 め ら れ な か っ た. も1980年 代 初 期 の 頃 に 回 復 して きて い る の か も し さて,SPCMはPPNGに 性 淋 菌 が グ ア ム島 で CTRX 問 わ ず 低 いMIC 様 な 成 績 で あ っ た.さ cefetamet-pivoxilな ら に, に対 し 分布 CFIX, どの 新 し い経 口 西村 84 Fig. 7 Annual changes in sensitivity (MIC) of non-PPNG against Amoxicillin (106CFU/ml) 昌宏 他 Fig. 8 Annual changes in sensitivity (MIC) of PPNG against Amoxicillin (106CFU/ml) Fig. 9 Isolation rate of PPNG (Japan) セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬 に 対 し て は 第3世 注 射 薬 に 対 し て と,ほ ら れ て い る.こ 代 セ フ ェム系 ぼ 同 程 度 のMIC分 布 が得 れ ら の 成 績 を 考 慮 す る と,最 近本 テ トラサ イ ク リン系 抗 菌 薬 に 対 し て は 他 施 設 か ら の 成 績8)9)と 我 々 の 成 績 は ほ ぼ 同 様 で あ り,マ ロ ラ イ ド系 抗 菌 薬 に 対 し て はEM 邦 で も 一 般 化 し つ つ あ る 淋 菌 感 染 症 に 対 す る sir- MDMに gle dose を 示 し た が,大 therapyに,こ れ らの 新 しい セ フ ェム系 経 口 抗 菌 薬 を 用 い る こ と が で き る と考 え ら れ,実 際 に 我 々 の32)cefetamet-pivoxilを 用 いた 検 討 に お い て は 良 好 な 成 績 が 得 ら れ て い る. 対 す る よ り も1∼2段 , TE-031が JM, 階 低 いMIC分 布 き な 差 異 は 認 め ら れ な か っ た. ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 に 対 し て は NFLX OFLX, ENX ク , な ど に お け る 他 施 設 か ら の 成 績 7)33) よ り も 幅 広 いMIC分 布 を 示 し た が,CPFX 感 染 症学 雑 誌 第65巻 に対 第1号 PPNG年 85 次推 移 お よび淋 菌 の 抗 菌薬 感 愛性 Fig. 10 Isolation rate of PPNG (various countries) して は 同様 な 成 績 で あ り, 新 し い ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 で あ るAT-4140に MIC分 菌(PPNG)の 対 して も非常 に低 い 布 を示 して いた. これ らの ニ ュ ー キ ノ ロ ン 265-268, 4) 五 島 瑳 智 子, 三橋 系 抗 菌 薬 は, 前 述 した淋 菌 感 染 症 に 対 す るsingle dose therapyに の治 療 薬 と して有 用 で あ る と考 え られ た. 徐 慶 一 郎, 西 野 武 志, 河 喜 多 龍 祥, 大 沢 伸 孝, 分離頻度 離 頻 度 を 示 す 地 域 が あ り, 今 -1969 6) 淋 菌 の 出 現 を 含 め 各 種 抗 菌 薬 に対 す る感 受 性 の 変 .J. Infect. Dis., 122: 岡 崎 武 二 郎, 究. 7) 小 野 寺 昭 一: 感 染 症 誌, 岡 崎 武 二 郎: 57: 808-816, Norfloxacinの 8) 占部 慎 二, 吉 田 真 一: 占 部 慎 二, 吉 田 真 一: Ashford, 献 : ƒÀ-lactamase-producing , gonococcus. Lancet, W.A., Golash, 2 : 657-658, 3) 小 野 田 洋 一, 本 Lancet, 2: 1976. R.G. Penicillinase-producing 泰, 芦 沢 正 見: 平 成3年1月20日 & Hemming, neisseria V.G. : gonorrhoeae. 1976. 三 井 一 子, 小原 泌 尿 紀 要, 33: 1982年 度 に 診 療 し た 淋 疾 の 1983年 度 に 診 療 した 淋 疾 の 西 日泌 尿, 48: 429-436, 1986. 10) 占 部 慎 二: 1984年 菌 学 的 検 討. 2) 1983. 男子 淋 菌 性 尿 道 炎 に 1984. 9) す. 656-657, に 分 離 され た 淋 1987. 臨 床 的 ・細 菌 学 的 検 討. penicillinase-resistant 459-461,1970. 1982年 臨 床 的 ・細 菌 学 的 検 討. 西 日泌 尿, 46: 1267-1271, 謝辞 最後 に多 くの検体 を御提供いただ きま した札幌 STD研 究会の諸先生にあ らためて深甚 なる謝意 を表 しま 文 最小 (1968 29: 76-79, 対 す る 細 菌 学 的 検 討 と臨 床 効 果. 968-971, 化 に関 して も検 討 を 続 け る必 要 が あ る. I. 洋: 測 定法 改 訂 に つ いて 菌 の 細 菌学 的 研 究 と男子 淋 菌 性尿 道 炎 の 臨床 的 研 後 もそ の動 向 に注 意 を払 う必 要 が あ る. また 耐 性 Philips, 小 酒 井 望, 田波 J.D. : Comparative study of gonococcal susceptivility to penicillin in the United States, 1955 は減 少 傾 向 に あ る とは い え, 近 接 した 東 南 ア ジ ア 1) 27: 1981. 5) Martin, J.E., Lseter, A., Price, E.V. & Schmale, 分 離 頻 度 の 年 次 推 移, お よび 淋 菌 の各 種 抗 菌 薬 に に は 高 いPPNG分 Chemotherapy, 年 制 定, 1974年 改 訂). Chemotherapy, 以 上, 札 幌 で 分 離 され た 淋 菌 を 対 象 に, PPNG 対 す る感 受 性 に つ い て述 べ た. PPNGの 進, 発 育 阻 止 濃 度(MIC) お い て 優 れ た 治 療 成 績34)を示 し, 新 し い セ フ ェム系 経 口抗 菌 薬 と と も に淋 菌 感 染 症 検 出 に つ い て. 1979. 寧, 山 井 志 朗, 国 内 で の β−lactamase産 宮 生淋 度 に 診 療 し た 淋 疾 の 臨 床 的 ・細 西 日 泌 尿, 48: 1557-1563, 1986. 11) Crum, J.W., Duangmani, C., Vibulyasekha, S. & Suthisomboon, K.: Resistance to penicillin and identification of penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae among clinical isolates in Thailand. Antimicrob. 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PPNG period production Neisseria J.R., Single of Agents College, Prof. Kouichi Laboratory treatment Antibacterial & Taiji (Director: β- lactamase for Various NISHIMURA, Michael, M.W. : gonorrhoea. 1989. 1989. the ƒÀ-Lactamase Masahiro the Neisser- Sensitivity Department and 97 : 347-350, M.A., Lawrence, in vitro activity and ciprofloxacin ia gonorrhoeae. 87 次推 移 お よび淋 菌の 抗菌 薬感 愛性 frequency increase The PCG, Against during the first to decline to with and half of and as 80's 1989 displaying it showed the the in and reached 6.3% agents about a peak was favorable thereafter the (PPNG) displayed in 1985 of a 23.9% gradual (61/255). (2/32). a 7 level a relatively boundary, gonococci it was antibacterial AMPC SBTPC 1984 producing penicillin-type ABPC, CVA/AMPC, AMPC isolating ƒÀ-lactamase it tended sensitivity against against of MIC higher against MIC90 so that MIC90. Also, distribution PPNG it was the was than quite non- sensitive. sensitivity of PPNG observed to decline somewhat. 3. MIC Against the distribution 4. injectables 5. In and regard as Against monobactam-type against to the CZX, injectable SPCM both sensitivity CFTM-PI, tetracycline to etc. and drug, showed cephem-type it displayed macrolide AZT, both a relatively high antibacterial a particularly antibacterial non-PPNG MIC agents, low agents, MIC and distribution against PPNG showed a low of 3.13-25 ƒÊg/ml. such 3rd generation distribution. it displayed a relatively high MIC distribution. 6. showed Against a low 平 成3年1月20日 new MIC. quinolone type antibacterial agents, regardless of being non-PPNG or PPNG, it
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