#510 NEWS FLASH 第51回 米国臨床腫瘍学会 Clinical Science Symposium 乳がん May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois トリプルネガティブ乳がんの遺残腫瘍におけるCD8陽性/FOXP3陽性腫瘍浸潤リンパ球 および術前化学療法後のパラメーターの変化の予後因子としての有用性 Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer. Minoru Miyashita, et al. Tohoku University School of Medicine, Quick Review 術前化学療法を受けたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者を対象に、遺残腫瘍中のCD8陽性腫瘍浸潤リンパ球（CD8+ TIL）お よびFOXP3陽性腫瘍浸潤リンパ球（FOXP3+ TIL）を定量し、これらの値が予後予測因子となり得るかを評価した。本研究では、 術前化学療法後のnon-pCR例において腫瘍細胞中のCD8+ TILおよびCD8/FOXP3比が高い群では、低い群に比し、無再発生存 率（RFS）および乳がん特異的生存率（BCSS）を有意に延長し（RFS：p=0.0001、BCSS：p<0.0027）、予後改善を予測するこ とが示された。以上のことから遺残腫瘍中のCD8+ TIL数の増加およびCD8/FOXP3比の上昇は抗腫瘍免疫応答による腫瘍制御 の可能性が示唆され、有用な予後予測因子の一つとして考えられた。さらに、再発リスクを抑えるため、術後化学療法の追加の必 要性を検討するサロゲートマーカーになる可能性が示唆された。 Figure 1 Figure 2 Triple negative breast cancer cohort Our study: Evaluation of CD8+ and FOXP3+ TILs on both biopsy specimens and residual tumors -the prognostic association of them in residual tumors with outcome Evaluation of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes Representative images of immunohistochemical double staining CD8+ TIL: Blue (Vector Blue®) FOXP3+ TIL: Brown(DAB) -the correlation between their alterations before and after NAC and outcome N=144 N=131 -TNBC patients following NAC -No distant metastasis ⬅:Intratumoral CD8+ TIL ⬅:Intratumoral FOXP3+ TIL N=101 -The patients were included in this study ⬅:Stromal CD8+ TIL ⬅:Stromal FOXP3+ TIL -Biomarkers were evaluated in residual tumors -The number of CD8+ or FOXP3+ TILs -C ounted at four non-overlapping fields (400x) -The mean number was calculated -8 patients were excluded by ER and/or PgR was ≧ 1% -5 patients were excluded by the specimens were not available 30 patients were diagnosed as pCR 免疫組織学的二重染色法にてCD8+ TILおよびFOXP3+ TILを評価し た。重なりがない4ヶ所にてリンパ球数を計測し400倍の視野で中央 値を算出した。 術前化学療法を受けたTNBC患者144例を対象とした。131例が本試 験に登録され、遺残腫瘍中のCD8+ TILおよびFOXP3+ TILを定量し 予後との関連性を検討した。pCRと判定された30例を除外した101例 で、遺残腫瘍のバイオマーカー検索が実施された。 Figure 3 Prognostic value of CD8+ TIL in residual tumors after NAC Breast cancer specific survival(%) Recurrence free survival(%) 100 73% 80 60 40 Subgroups (subjects/events) pCR (30/1) non-pCR, high-CD8 (55/12) non-pCR, low-CD8 (46/27) 20 ■ ■ 0 30% ■ 0 1 2 3 p<0.0001 4 Time (Years) 5 6 7 8 100 86% 80 60 42% 40 Subgroups (subjects/events) pCR (30/1) non-pCR, high-CD8 (55/7) non-pCR, low-CD8 (46/21) 20 ■ ■ ■ 0 0 1 2 3 p<0.0001 4 Time (Years) 5 6 7 8 pCRが 得られなくても遺残腫瘍中のCD8+ TIL数が高い群では、低い群に比べてRFSおよびBCSSが 有意に延長した（RFS：p＜0.0001、BCSS： p<0.0001） 。5年RFSはCD8+ TIL数が高い群 （73%） と低い群 （30％） であり、5年BCSSはCD8+ TIL数が高い群 （86%） と低い群 （42%） であった。 企画・提供： この資材は学会の最新情報を掲載しています。 記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 #510 NEWS FLASH 第51回 米国臨床腫瘍学会 Clinical Science Symposium 乳がん May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois トリプルネガティブ乳がんの遺残腫瘍におけるCD8陽性/FOXP3陽性腫瘍浸潤リンパ球および術前化学療法後のパラ メーターの変化の予後因子としての有用性 Figure 4 Prognostic value of the CD8/FOXP3 ratio in residual tumors after NAC 100 80 Breast cancer specific survival(%) Recurrence free survival(%) 100 72% 60 40% 40 Subgroups (subjects/events) pCR (30/1) non-pCR, high-CD8/FOXP3 (45/11) non-pCR, low-CD8/FOXP3 (56/28) 20 ■ p=0.009 ■ ■ 0 0 1 2 3 4 Time (Years) 5 6 7 77% 80 56% 60 40 Subgroups (subjects/events) pCR (30/1) non-pCR, high-CD8/FOXP3 (45/7) non-pCR, low-CD8/FOXP3 (56/21) 20 8 ■ p=0.027 ■ ■ 0 0 1 2 3 4 Time (Years) 5 6 7 8 同様に、pCRが得られなくても術前化学療法後における遺残腫瘍中のCD8／ FOXP3比が高い群では、低い群に比べて、RFSおよびBCSSが有意に延長した （RFS：p＝0.009、BCSS：p=0.027） 。5年RFSはCD8/FOXP3比が高い群 （72%） 、低い群 （40％） であり、5年BCSSはCD8/FOXP3比が高い群 （77%） 、低 い群 （56%） であった。 Figure 5 Changes of CD8+ TIL or CD8/FOXP3 ratio after NAC pre-NAC post-NAC pre-NAC CD8 CD8 FOXP3 post-NAC FOXP3 FOXP3 23.7% 300 CD8/FOXP3 ratio 16 12 Recurrence 200 100 21.6% 0 pre-NAC 8 4 pre-NAC 10 Recurrence 200 100 51.2% post-NAC CD8/FOXP3 ratio 8 50.0% 300 0 0 post-NAC CD8+ TIL 400 CD8/FOXP3 ratio 20 infiltrating cells per field CD8+ TIL CD8/FOXP3 ratio infiltrating cells per field 400 6 4 2 0 pre-NAC post-NAC pre-NAC post-NAC 術前化学療法前後の腫瘍細胞中のCD8+TIL数やCD8/FOXP3比の変化率の違いによる再発のリスクを確認した。 左図は、CD8+ TIL、CD8/FOXP3比の変化率高値群を示し、それらの患者の23.7%、21.6%が再発していた。 右図は、変化率低値群を示し、再発率が50.0%、51.2%であった。 企画・提供： この資材は学会の最新情報を掲載しています。 記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 #510 NEWS FLASH 第51回 米国臨床腫瘍学会 Clinical Science Symposium 乳がん May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois トリプルネガティブ乳がんの遺残腫瘍におけるCD8陽性/FOXP3陽性腫瘍浸潤リンパ球および術前化学療法後のパラ メーターの変化の予後因子としての有用性 Figure 6 Survival with regard to different change rates of CD8+ TIL or CD8/FOXP3 ratio 100 Recurrence free survival(%) Recurrence free survival(%) 100 74% 80 60 40 20% Subgroups (subjects/events) the change rates of CD8 > 1.4 (38/9) the change rates of CD8 < 1.4 (40/20) 20 p=0.011 ■ ■ 0 0 1 2 3 4 Time (Years) 5 6 7 8 80 68% 60 41% 40 Subgroups (subjects/events) the change rates of CD8/FOXP3 > 1.8 (37/8) the change rates of CD8/FOXP3 < 1.8 (41/21) 20 p=0.011 ■ ■ 0 0 1 2 3 4 Time (Years) 5 6 7 8 術前化学療法前後におけるCD8+TIL数およびCD8/FOXP3比の変化率が高い群では、低い群に比べてRFSが有意に延長した（それぞれp＝0.011） 。 CD8+ TILの変化率が高い群と低い群における5年RFSはそれぞれ74%と20％であり、CD8/FOXP3比の変化率が高い群と低い群における5年BCSSはそれ ぞれ68%と41%であった。 Figure 7 The positivity of programmed death 1 ligand (PD-L1) Binding of PD-1 to its ligand PD-L1 blocks the immune system's response to cancer The PD-1 and PD-L1 inhibitors are investigated with high hopes in TNBCs PD-L1 staining is a predictive marker for PD-1/PD-L1 blockade in melanoma patients IHC images of PD-L1 pos tumors PD-L1 positive CD8 high 20/55 (36%) CD8/FOXP3 high 21/45 (47%) CD8 increase 16/38 (42%) CD8/FOXP3 increase 16/37 (43%) CD8 low 21/46 (46%) CD8/FOXP3 low 20/56 (36%) CD8 decrease 15/40 (38%) CD8/FOXP3 decrease 15/41 (37%) IHC images of PD-L1 neg tumors 低リスク群 （CD8数-高値、 CD8/FOXP3比-高値、 CD8数-増加、 CD8/FOXP3比-増加） のPD-L1陽性率は、 36-47％であった。また、高リスク群 （CD8数-低値、 CD8/FOXP3比-低値、CD8数-減少、CD8/FOXP3比-減少） の陽性率は、低リスク群と同様で36-46％であった。 企画・提供： この資材は学会の最新情報を掲載しています。 記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。
© Copyright 2024 ExpyDoc
