I 総論 :薬 剤性精神障害 217 総論 :薬 剤性精神障害 本稿 では薬剤性精神障害 を発現 しやす い 向精神薬 (抗 精神病薬 ,抗 うつ薬,抗 不安 薬 ,抗 パー キ ンソン病薬,抗 てんかん薬 など)の 薬効群 と副腎皮質ホ ルモ ン薬 につい て述べ る。 1.向 精神薬 の分類 精神科で用 い られる向精神業は中枢神経系 に作用す る薬剤が中心である ])。 向精神 薬 の分類 を表 1に 示す。 2.中 枢神経系薬斉Jの 副作用発生頻度 向精神薬 の副作用頻度 を多医療機関で正 確 に調査 した市販後調査 (PMS)は ない のが現状 である。 したがって,個 々の医療機関で調査 された副作用報告 と新薬治験時 の調査 を参 考 に して判断す る以外 にない。 ここで紹介するのは入院患者の副作用調査 であるため,外 来 を合めた副作用頻度がみ られない欠点 もあるが,ア メ リカで実施 さ 表 」 向精神 薬の分類 ①抗精神病薬* ②抗うつ薬* ③抗躁薬* ④抗不安葉 ⑤精神刺激薬 (党 醒剤など)* ⑥睡眠導入薬 ⑦抗てんかん薬 ③抗パーキンソン病薬 ⑨その他 (抗 酒薬,脳 代謝改善業) *:狭 義の向精神薬 林輝男 他 :精 神科の薬剤がもたらす副作用 治療,77(8): 〔 2210,1995を 改変〕 第 3章 218 症状別副作用判定の実際―薬剤性精神障害 表 2 中枢神経系薬剤の副作用発生頻度 (BCDSP) 一 雲 ゼ ■0ま却奮 1摯 'ラ 眠気 ニト ラ■バム (:を 2例 ) 1‐ '華 2.3% 0.7% 0.2% 0.2% 0.1% 錯乱 運動失調 ,眩 量 悪夢 ,幻 覚 ,不 眠,興 奮 過敏症 3.5% 合計発 生頻 度 副作用 ー nJ.イ ア ‐ ゼ言議ンド 言_￨タ ー ‐ に086響 :‐ ).‐ 眠気 =7.2% 見 当識障害 1.0% 運動 失調 ,眩 量 ,眼 振 ,構 音 障害 0.6% 0.4% 0.3% 0.2% 倦怠 感 中枢神経系興奮 (不 眠 ,興 奮 ,幻 覚等 ) 抑 うつ 呼吸抑制 過敏症 (発 疹 ,発 熱 ) 低血圧 0.05% 0.2% 昏睡 その他 副作用 0.2% 0.2% 0.2% 合計発生頻度 ￨ア 10.6% 眠気 悪夢 反動反応 (興 奮,幻 覚,不 眠) 過敏反応 副作用 合計発 生頻度 2.5% 眠気 4.5% 見当識障害,錯 乱 運動失調,眩 量 ,構 音障害 抑 うつ 0.8% 0.6% 0.3% 0.3% 0.3% 過敏症 (発 疹,癌 痒,発 熱) 低血圧 呼吸抑制 0.3% 0.2% 0.2% 昏睡 中枢神経系興奮 (興 奮,悪 夢等) その他 0.1% 0.2% 0.1% 胃腸障害 頭痛 副作用 合計発 生頻度 7.9% ′￨￨￨￨イ ￨￨￨ツ ン￨=5561例 ) 65% 中枢神経系興奮 (興 奮,幻 覚,不 安,不 随運動) 抗 コ リン性作用 (頻 脈,日 渇,尿 閉,霧 視) 頭痛 ,耳 鳴 り 心臓血管系作用 (不 整脈,低 血圧) 3.6% 1.6% Q6% 0.6% 眠気,運 動失調,錯 乱 低血圧 呼吸抑制 肝毒性疑 い 5.8% 2.2% 過敏症 (発 疹) 錐体外路症状 昏睡 頻脈 心停止 血液障害 0.5% 0.5% てんかん発作 その他 合計発 生頻度 0.5% 0.4% ■ 12.623倒 )￨=■ . ィ千輩 ヽ ヽ￨■ ●￨プ チリ￨,塩酸塩l13o9例 眠気,倦 怠,錯 乱 副作用 1.2% 0.4% 12.9% 冨1作 用 合計発生頻度 0.7% 0.7% 0.4% 0.2% 0.2% 0.2% 0.2% 0.5% 12.1% Russell RM, et al:Drug EIfects in Hospitalized Patien協 , pp 171-203. 319-334, 1976, John Wiley&Sons.〕 〔 れ た 1966∼ 1975年 の 広 域 副 作 用 調 査 で あ るBCDSP(Boston collaborative Drug Surveillance Prograln)3.0の デー タが もっとも正確 に頻度を反映 していると思われ る。年代が古 いが,本 調査で報告 された中枢神経系薬剤 の副作用発生率について表 2 に示す。 I 総論 :薬 剤性精神障害 1 219 表 3 肝機能所見 における 10年 間の変化 鍮 誘見由場著数11・ /。 ) 2% 4% 5% 4% 1973年 1983年 50 (47.2) 38(35.8) 血清 コ レステ ロール 7 (66) 12 (11.3) ALP 4 (3.8) 21 (19.8)**中 何 らかの異常所見 AST(GO丁 ％ ％ ％％ ％％ ﹄ 協協協協協３ ２ １ ２ ３ ２ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ︲ ALT(GP丁 ) ) ZTT 20 (18.9) 10 (9.4)* 20 (18.9) 26 (24.5) 6 CCLF (5.7) (4.7) 18(17.0)・ 6 (5。 7) n=106, *:p<005, **:p<001, ***:p<0.001 小椋力 :向 精神薬の副作用.薬 理と治療,23(1):37.1995〕 〔 :3.向 精神薬の長期使用 による副作用 向精神薬 の長期使用 による副作用調査 は全 国的な レベ ルでの検討 が行 われて い な い。精神科単科病院で の報告 があるので表 3に 紹介す る。投与 開始後 10年 後,20年 後 の患者 の異常検査値 につ いて検討 されて い る。ただ し,20年 後 につい ては解析 さ れた一 部についての報告 となっている。 ％％ ％２ ％ ％ ％ ％ ％％ 蘭２ 協％ ５ ２ ５ ４ ７ ７ ８ ２ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ︲ ︲ ︲ ︲ ︲ ︲ ， ， ， ， ALP,ZTTで は有意 に10年 後 に異常 頻 度上昇 が み られたが,逆 にAST(GOT) 異常が減少 して い た。 向精神薬 の種類 ・ 量 との相関 に差は見出せ なかった と報告 して いる。 次 に,心 電図異常 について表 4に 示 した。心電図上の異常 は有意 に増加 し,そ の内 容 として軸変化 ,ST変 化 ,T波 変化 (平 低 ),QTc延 長 ,U波 が有意に増加 してい た。 これ らの心電図の変化か ら心 機能 の抑制傾向が推察 される。 しか し,各 種薬剤 との相 関は見出せ なか った と報告 してい る。 眼科 的所見 につい て表 5,6に 示 した。 この結果か らは向精神薬 の長期使用 によ り 水 晶体混濁 は高 くな っている。 眼科所見異常 と向精神薬 との特定 の相関 はみ られな かった と報告 されてい る。各異常所見 と薬物 との相関が認 め られない理由 として多種 類 の薬剤 を長期間にわた り投与 された ことが原因 と報告 して い る。 抗精神病薬 の副作用 フェノチアジ ン系 ,ブ チ ロ フェノン系 ,ベ ンザ ミ ド系薬剤すべ てに共通す る薬理学 Drug 、 われ 〔表 2 的な特性 は ドパ ミン受容体 (D2)遮 断作用 であ り,D2受 容体 に対す る結合性 ,親 和 い 性 の程度 によ り抗精神病薬 としての強 さに相関がある とされている 。 また,近 年 , セロ トニ ン受容体 (5-HT2)遮 断作用 など従来 と異 なる薬理作用 を有する薬剤が開発 されて い る。以下 に主な抗精神病薬 の副作用 について述 べ る。
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