高脂肪食負荷マウス（60%）

高脂肪食負荷マウス（60%）
II型糖尿病および肥満に関する試験
のための標準マウスモデル
主な利点
ü 承認済み抗糖尿病薬に関連した薬理学的評価モデル
ü ヒトⅡ型糖尿病の主な特徴を有するマウスを用い、特定化合物の有効性を評価
ü Physiogenex社が提供する本モデルの優れた点である人体と類似した病態生理の利用とその専門的評価と知見
動物モデル
•
•
•
•
•
ピオクリタゾン治療（4週間）が正常血糖高インシュリンクランプ法（16mU/kg/
分） + 3H-グルコーステスト時のグルコースフラックスに及ぼす効果
C57BL/6マウス
生後8週目の雄性マウス
食餌：HFD （~60%脂肪食 %E）
給餌期間： 3カ月
陽性評価標準薬剤：メトフォルミン、ピオクリタゾン, …
50
***
40
病態生理学的特徴
（mg/kg/分）
30
（高脂肪負荷12週目）
• 肥満
• 空腹時高血糖
• グルコース不耐性
• インシュリン抵抗性（肝および末梢組織）
20
10
薬理学的関連性
-10
vehicle
pioglitazone 10mg/kg
350
glucose
infusion rate
(170-210 min)
turn over
vehicle
ピオクリタゾン（長期治療）
400
**
0
HGP
glycolysis
glycogen
synthesis
pioglitazone 10 mg/kg
ピオクリタゾンが特定組織のグルコースに及ぼす効果
（各組織における 14C-2-DOG蓄積を定量化）
300
250
*
200
150
100
***
50
***
0
blood glucose
(mg/dL)
plasma insulin
(µU/mL)
HOMA-IR
治療2週目、給餌から6時間後の空腹時各種項目
Effect of pioglitazone treatment on glucose infusion rate
assessed using an euglycemic-hypersinsulinemic
clamp (16 mU/kg/min) + 3H glucose
50
*** *** *** *** ***
45
***
GIR （mg/kg/分）
40
35
30
Bolus of insulin
16 mU/kg/min
25
20
** p< 0.01 vs. ビークル
*** p< 0.001 vs. ビークル
***
***
***
15
結果：
10
• 高インシュリン状態における全身のグルコース消費の改善
• 筋、心、および脂肪組織でのグルコース取込み増大
5
0
0
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210
vehicle
pioglitazone 10 mg/kg
*** p< 0.001 vs. v
vehicle
Prologue Biotech – 516, rue Pierre et Marie Curie
31670 Labège - FRANCE
Phone : +33 561 287 040
Fax : +33 561 287 043
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