韓国成人における Helicobacter pylori の 抗体陽転化率 抄 訳 野村 浩介、山田 晃弘、貝瀬 満(虎の門病院消化器内科) Seroconversion Rates of Helicobacter pylori Infection in Korean Adults Ji Hoon Jung,* Kee Don Choi,* Seungbong Han,† Hwoon-Yong Jung,* Mi Young Do,‡ Hye-Sook Chang,‡ Jae-Won Choe,‡ Gin Hyug Lee,* Ho June Song,* Do Hoon Kim,* Kwi-Sook Choi,* Jeong Hoon Lee,* Ji Yong Ahn,* Mi-Young Kim,* Suh Eun Bae* and Jin-Ho Kim* *Department of Gastroenterology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong, Songpa-gu, Seoul, 138-736, Korea, †Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong, Songpa-gu, Seoul, 138-736, Korea, ‡Health Screening and Promotion Center, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong, Songpa-gu, Seoul, 138-736, Korea 要 約 背景:韓国の成人において Helicobacter pylori(H. pylori )感染者の抗体陽転化率と陰転化率に関する 報告はほとんどない。本研究は、韓国の成人における H. pylori の感染率、抗体陽転化率、陰転化率を明ら かにすることを目的とした。 対象と方法: 2000 年 1 月から 2010 年 12 月までの期間に当該施設を 2 回以上訪れた健康成人を対象と し、抗 H. pylori IgG 抗体値、家族構成、内視鏡所見、問診所見に関して後向きコホート研究を行った。 結果:67,212 例が登録され、平均観察期間は 4.6 年、平均通院回数は 3.8 回であった。抗体陽性率と陰 性率、抗体陽転化率と陰転化率は、それぞれ 53.1%、32.5%、4.3%、10.1% であった。年間抗体陽転化 率は 2.79% で、年間抗体陰転化率、自然陰転化率はそれぞれ 3.64%、2.42% であった。多変量解析では、 高 年 齢[ ハザード 比(HR) = 1.015]、喫 煙(HR = 1.216)、週 4 回 以 上 の 飲 酒(HR = 1.263)、結 婚 (HR = 2.735)、H. pylori 感染者との同居(HR = 1.525)が、抗体陽転化のリスク因子と考えらえた。 結論:韓国の成人における年間抗体陽転化率は 2.79% であった。結婚や H. pylori 感染者との同居は、成 人における抗体陽転化の重要なリスク因子と考えられた。 キーワード:成人、Helicobacter pylori 感染、抗体陽転化、IgG 抗体、血清学、血清陽性率 対象と方法 は< 0.5 U/mL とした。1.0 ~ 0.5 は判定保留とし 2000 年 1 月から 2010 年 12 月までの期間に当該 て、解析から除外した。 施設を 2 回以上受診した健康成人を対象に、後向 抗 体 陽 転 化 は、Helicobacter pylori(H. pylori ) きコホート研究を行った。19 歳以下、胃全摘術を 抗体が陰性から陽性に変化したことと定義する。 受けた者、再受診日が 12 カ月以内の者は除外し、 抗体陰転化は、陽性から陰性に変化したことと定 最終的に 67,212 例が登録された。 義した。自然抗体陰転化は、除菌治療を除き、自 抗体検査は、Immulite 2000®(Diagnostic Product Corporation、Los Angeles、CA、USA)で測定し た。陽性カットオフ値は > 1.0、陰性カットオフ値 © 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 299-308 26 然に陰転化したものと定義した。 Seroconversion of H. pylori Infection in Adults 韓国成人における Helicobacter pylori の抗体陽転化率 Total paticipants (67,212) Initially seropositive Initially seronegative (42,499; 63.2%) (24,703; 36.8%) Persistently seronegativity (21,806; 32.5%) patterns identiriod. Seroconversion Persistently Seroreversion (2,897; 4.3%) seropositivity (6,811; 10.1%) (35,688; 53.1%) H. pylori Spontaneous eradication seroreversion (2,320; 3.5%) (4,491; 6.7%) 図 1. 検討期間における血清疫学的パターン seroconversion rates were 1.90%, 2.71%, 3.04%, seropositivity rate of the patients 3.43%, and 3.32% in the 20- to 39-, 40- to 49-, 50- to relatively low seropositivity rate 結 果 別 で は、20 〜 39 歳、40 〜 49 歳、50 〜 59 歳、 59-, 60- to 69-, and >70-year age groups, respectively, in the 20- to 39-year age group, irrespective of性 sex. Excluding the性 >70-year age69 group, t approximately 65% in the例4060 〜 歳、70 歳以上でそれぞれ、1.90%、2.71%、 67,212 が登録 さ れ、 男 40,491 例、 女 the seroconversion rate increased with increasing age o 59-year age groups. This rate 3.04%、3.43%、3.32% であり、70 歳以上を除くと、 26,721 例であった。平均年齢は 50.7 歳、平均観察 (p < .001). Figure 4 shows the seroconversion-free 0% among participants >70 years probability based the Kaplan–Meier survival curve, positivity rate of the entire 年齢が上がるにつれ陽転化率は増加していた (p < 期間は 4.6study 年、平均通院回数は 3.8on 回であった。全 demonstrating stepwise distribution according to the t of the study was 63.3%, and 体の 61.7%( 41,448 例)が、3 回以上 H. pylori 検査 0.001)。 follow-up time. The seroconversion-free probabilities at uently seropositive than women を受けていた。 10 years were 73.6% and 82.5% in males and females, 01). respectively (p < .001). 受診当初の血清抗体陰性者は 24,703 例( 36.8%) s で、観 察 期 間 中 に 持 続 して 陰 性 であった 症 例 は 抗体陰転化率 年間抗体陰転化率は 3.64% であった。年齢別で Seroreversion Rates nual incidence of seroconversion 21,806 例( 32.5%)であり、抗体陽転化は 2,897 例 は、20 〜 39 歳、40 〜 49 歳、50 〜 59 歳、60 〜 e. The annual incidence of seroThe annual crude seroreversion rate of the entire 4.3%)(3.32 に認められた。また、受診当初の血清抗体 69 歳、70 歳 以 上 で そ れ ぞ れ、3.11%、3.34%、 in men than in( women vs study population was 3.64%, and the annual seroree annual seroconversion rate of version rates were 3.11%, 3.34%, 3.65%, 4.61%, and 陽性者は 42,499 例( 63.2%)であり、持続して陽性 3.65%、4.61%、4.67% であった( 表 1)。抗体陰転 rt was 2.79%, and the annual 4.67% in the 20- to 39-, 40- to 49-, 50- to 59-, 60- to であった症例は 35,688 例( 53.1%) 化率は、 女性よりも男性で高か った(3.90 vs 3.20%、 69-, and >70-yearで、抗体陰転化 age groups, respectively (Table 3). The annual incidence of seroreversion was higher in は 6,811 例( 10.1%)に認められた。血清抗体陽性 p < 0.001)。抗体陰転化群の 34.1%( 2,320 例)が men than in women (3.90 vs 3.20%, p < .001). The 者 は、2000 年 は 68.87% であったが、2010 38.5%、 spontaneous seroreversion 年には rates were H. pylori computed 除菌治療を受けていた。男性では in terms of age and sex, excluding cases in which 52.72% に低下していた。 女性で 25.3% であった。自然抗体陰転化率は 24.2% H. pylori was eradicated. Among seroreverted partici年 齢 別 では、20pants, 〜 3934.1% 歳で血 清 抗of体6811) 陽 性had 者は であり、年齢が上がるにつれ増加していたが、男女 (2320 their H. pylori infeceradication, 38.5% of 4528) of 51.0% と 低 く、40tion 〜 49 歳、50 〜including 59 歳 で 65 % と(1742差は認められなかった ( 24.3 vs 23.9%)。年間抗体 men and 25.3% (578 of 2283) of women. The annual ピークに達し、70 歳以上で 陰 転 率 は、20 incidence 64%とわずかに低下し of overall spontaneous seroreversion was 〜 39 歳、40 〜 49 歳、50 〜 59 歳、 24.2%, and there were no significant differences in ていた。 男 女 間 では、男 性 に 多 い 傾 向 にあった 60 〜 69 歳、70 歳以上でそれぞれ、2.01%、2.15%、 terms of sex (24.3 vs 23.9%), although the spontane( 64.6 vs 61.2%、p ous 2.50%、2.89%、3.18% であった。 < 0.001) 。 seroreversion rate increased with increasing age. The annual spontaneous seroreversion rates were 2.01%, 2.15%, 2.50%, 2.89%, and 3.18% among the 抗体陽転化率 20- to 39-, 40- to 49-, 50- to 59-, 60-抗体陽転化とリスク因子分析 to 69-, and ticipants with seropositive Helicobacter t. >70-year the 6811の抗体陽転化に対するリスク因子に関 年 齢、性 別 ご と の 年 間 age 抗 体groups, 陽 転 化respectively. 率 を 示 す AmongH. pylori (表 1)。年間陽転化率は 2.79% であり、女性よりも して、単変量解析を行った( 表 1)。年齢、性別、 男性で高かった( 3.32 vs 2.04%、p < 0.001)。年齢 BMI、糖尿病、胃潰瘍の既往、喫煙、雇用状態、 303 elicobacter 18: 299–308 27 and old age, smoking, alcohol consumption >4 9 per week, marriage, and living with H. pylori-infected family members were identified as statistically significant risk factors (Table 5). We computed the etiologic Jung et al. Table 4 Univariate regression analysis of the risk factors associated with seroconversion Risk Factor Analysis of Seroconversion 表 1. 抗体陽転化のリスク因子に関する単変量解析 Table 4 showsgroup) the risk factors associated Variable (referent HR 95% CI with seroconp version of H. pylori infection according to the results of 1.024 0.986–1.018Among <.816 Follow-up durationa logistic regression our univariate analysis. 17 Age 1.016 1.013–1.020 variables, 10 variables, including age, sex, body <.001 mass Male sex (female) 1.518–1.779 <.001 index, diabetes, history of1.643 gastric ulcers, smoking (both 1.040 1.028–1.053 <.001 BMI (kg/m2)b ex- and current smokers), employment status, Hypertension 1.131 0.987–1.295 .077 marriage, level of education, with H. pyloriDiabetes 1.274and living 1.035–1.567 .022 infected family members, were with seroconHistory of gastric ulcer 1.204 correlated 1.038–1.397 .014 version of H.ulcer pylori infection. Multivariate logistic History of duodenal 0.911 0.745–1.114 .364 Smoker (nonsmoker) 1.289 1.227–1.355 <.001 regression analysis was conducted using these variables, Alcohol drinking and old age, smoking, alcohol consumption >4 9 per (1 9 per week) week, marriage, and living with H. pylori-infected fam2–3 9 per week 1.128 0.978–1.301 .096 ily members were identified as statistically significant >4 9 per week 1.454 1.244–1.700 <.001 risk factors (Table 5). We the etiologic No exercise (regular 1.055 computed 0.966–1.152 .235 exercise) Job (worker, farmer, fisherman) Table 4 Univariate regression analysis of the risk factors associated CEO,seroconversion congress man 0.938 0.798–1.104 .443 with Professional 0.643 0.526–0.787 <.001 Semiprofessional 0.817 0.701–0.952 .010 Variable (referent group) HR 95% CI p Office worker 0.891 0.752–1.055 .180 Salesperson 1.166 0.804–1.690 .417 a Follow-up duration 1.024 0.986–1.018 <.816 Married (single) 2.112 1.652–2.700 <.001 Age 1.016 1.013–1.020 <.001 0.956 0.915–0.999 .045 Educationc Male sex (female) 1.643 1.518–1.779 <.001 Incomed 2 b 1.013 0.974–1.053 .533 1.040 1.028–1.053 <.001 BMI (kg/m ) History of dyspepsia 1.006 0.914–1.107 .904 Hypertension 1.131 0.987–1.295 .077 Helicobacter pylori-infected 1.469 1.306–1.653 <.001 Diabetes 1.274 1.035–1.567 .022 family member History of gastric ulcer 1.204 1.038–1.397 .014 History of duodenal ulcer 0.911 0.745–1.114 .364 HR, hazard ratio; CI, confidence interval; BMI, body mass index; CEO, Smoker (nonsmoker) 1.289 1.227–1.355 <.001 chief executive officer. a Alcohol drinking Longer duration was associated with seroconversion. (1 9 per week) b Higher BMI was associated with seroconversion. 2–3 9 per week 1.128 0.978–1.301 .096 c Low education was associated with seroconversion. >4 9 per week 1.454 1.244–1.700 <.001 d 1000 won/month (1000 won = 0.8 US dollars). No exercise (regular 1.055 0.966–1.152 .235 exercise) Job (worker, farmer, fisherman) © 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 299–308 結婚、教育レベル、 H. pylori 感染者との同居が、 CEO, congress man 0.938 0.798–1.104 .443 Professional 0.643 0.526–0.787 <.001 統計学的に有意な因子として選択された。これら Semiprofessional 0.817 0.701–0.952 .010 について、多変量解析を行った結果、高齢、喫煙、 Office worker 0.891 0.752–1.055 .180 Salesperson 1.166 0.804–1.690 .417 週 4 回以上のアルコール消費、結婚、 H. pylori 感染 Married (single) 2.112 1.652–2.700 <.001 0.956 0.915–0.999( 表 2.045 Educationc 者との同居が有意なリスク因子となった )。 Incomed 1.013 0.974–1.053 .533 人口寄与危険度は、既婚者は 52.81%、喫煙者は History of dyspepsia 1.006 0.914–1.107 .904 Helicobacter pylori-infected 1.469 1.306–1.653 <.001 22.89%、 H. pylori 感染者との同居者は 22.77% と family member 高い危険度を示した。 HR, hazard ratio; CI, confidence interval; BMI, body mass index; CEO, chief executive officer. a Longer duration was associated with seroconversion. 考 察 b Higher BMI was associated with seroconversion. c Low education was associated with seroconversion. 多変量解析の結果では、高齢、喫煙、週 4 回以 d 1000 won/month (1000 won = 0.8 US dollars). 上 の 飲 酒、 結 婚、H. pylori 感 染 者 と の 同 居 が © 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 299–308 28 family member HR, hazard ratio; EF, etiologic fraction; PAR, population attributable risk; CI, confidence interval. Seroconversion of H. pylori Infection in Adults fraction (EF) by determining the population attributable risk (PAR). Married people (EF, PAR = 52.81%), smokTable 5多変量解析による統計学的に有意な抗体陽転化のリスク Statistically risk factors associated with seroconers (EF, PAR =significant 22.89%), and those living with 表 2. version 因子 according to the multivariate regression analysis H. pylori-infected family member (EF, PAR = 22.77%) demonstrated higher PAR (Table 5). Variable EF, PAR (%) (95% CI) HR (95% CI) p 3.07 (1.46–4.66) 1.02 (1.01–1.02) <.001 Smoker 22.89 (18.78–26.79) 1.22 (1.11–1.32) <.001 In this study, the seropositivity rates 1.26 of the study particAlcohol 14.89 (11.72–17.93) (1.14–1.40) <.001 consumption ipants in 2000 and 2010 were 68.9% and 52.7%, 4 9 per weekThese results are similar to those of respectively. Marriage 52.81 (40.68–62.46) 2.75 (1.57–4.84) nationwide studies performed in Korea in 1998 <.001 and Helicobacter 22.77 (16.44–28.61) 1.53 (1.32–1.77) <.001 2005, which reported seropositivity rates of 66.9% and pylori-infected 59.6% for H. pylori infection, respectively [9]. Differfamily member Old age Discussion ences in seropositivity, in terms of the observational period of ratio; the cross-sectional studies, are dueattributable to the HR, hazard EF, etiologic fraction; PAR, population risk; CI,cohort confidence interval. birth phenomenon of H. pylori infection. This means that most of the detected infections were acquired in childhood and that the observed increase in fraction (EF) byisdetermining the population prevalence that associated with age reflects attributable a decrease H. pylori riskthe (PAR). Married people infection (EF, PAR due = 52.81%), smokin risk抗体の陽転化のリスク因子として考えら of childhood to improved ers (EF, PAR = 22.89%),[10,11]. and those living with socioeconomic conditions The[ハザード比 differences れた。特筆すべき点として、既婚者 H. pylori-infected family member (EF, PAR = 22.77%) between the 20- and 39-year age group and the older (HR) = 2.75] と H. pylori 感染者との同居者(HR = demonstrated higher groups are shown in PAR Fig. (Table 3 and 5). are representative of the birth cohortが高かった点が挙げられる。小児に effect. Difference in the prevalence of 1.53) が、HR H. pylori infection Discussion in Korea between people born before おいて家族内伝染が最も一般的な感染経路である and after the late 1970s might have been caused by In this study, the of the study particと言われているが、この検討では成人においても最 improvements in seropositivity the standardrates of living and public ipants in due 2000toand were growth 68.9% and sanitation the 2010 economic that 52.7%, Korea も重要な感染経路であると考えられた。 respectively.after These results are similar to those of experienced the 1970s. nationwide studies performed in incidence Korea inrates 1998using and 抗体陽転化率は、 女性より男性の方が明らかに In this study, we computed the 2005, which reported seropositivity rates ofperson-year 66.9% and the person-year method. However, the 高かったが( 3.32 vs 2.04%/ 年、p < 0.001)、多変 59.6% for H. pylori infection, respectively Differmethod cannot express all statistical points. [9]. Therefore, 量解析では有意差はなく、性別間の相違は、交絡 ences seropositivity, in terms of the observational we usedinseroconversion-/seroreversion-free probability, period of the using cross-sectional studies, are due curve, to the as determined the Kaplan–Meier survival 因子と考えられた。男性では、喫煙者・飲酒者が birth cohort phenomenon of H. pylori infection. which could compensate for the inabilities of This the 多いため、 means that抗体がより陽転化しやすいと考えられた。 most of the detected infections were acquired in childhood and that the observed increase in 韓国では、16 歳以下では男女差が認められないの prevalence that is associated with age reflects a decrease 305 に対し、16 in the risk 歳以上では男性の方が抗体の陽転化が of childhood infection due to improved socioeconomic conditions [10,11]. The differences 多いとの報告があり、性そのものによる直接的なリ between the 20- and 39-year age group and the older スク因子よりも、 感染を獲得しやすい生 groups are shown H. pylori in Fig. 3 and are representative of the birth cohort effect. Difference in the prevalence of 活習慣の違いが男女間に差を生じたものと考えら H. pylori infection in Korea between people born before れる。 and after the late 1970s might have been caused by improvements in the standard of living and public また、高齢者の方が抗体陽転化や陰転化がとも sanitation due to the economic growth that Korea に高く、統計学的にも明らかである。抗体の陰転 experienced after the 1970s. 化は、進行した粘膜萎縮により引き起こされると In this study, we computed the incidence rates using the person-year method. However, the person-year 一般的に知られているが、抗体陽転化と年齢との method cannot express all statistical points. Therefore, 関係のメカニズムは不明である。血清学的検査で we used seroconversion-/seroreversion-free probability, as determined using the Kaplan–Meier survival curve, は、高齢者で精度が落ちる可能性があり、この仮 which could compensate for the inabilities of the 説を立証するさらなる研究が望まれる。 305 韓国成人における Helicobacter pylori の抗体陽転化率 韓 国 の 成 人 に お け る、Helicobacter pylori 抗体陽転化が真の新規感染と同一でないという限界 (H. pylori )抗体の陽転化を検討した後向きコホート研 のある研究である。H. pylori 菌株の typing による精 究 で あ り、 年 間 陽 転 化 率 は 2.79%、 既 婚 者 や 密な検討によって夫婦間感染が少なくないことが報告 H. pylori 感染者との同居者が、陽転化のリスク因子 されているが、“小児と同様に、成人においても家族 と結論付けている。抗体単独による感染診断のため、 内感染のリスクが示唆される”興味深い結論である。 29
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