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韓国成人における Helicobacter pylori の
抗体陽転化率
抄 訳
野村 浩介、山田 晃弘、貝瀬 満(虎の門病院消化器内科)
Seroconversion Rates of Helicobacter pylori Infection in Korean Adults
Ji Hoon Jung,* Kee Don Choi,* Seungbong Han,† Hwoon-Yong Jung,* Mi Young Do,‡ Hye-Sook Chang,‡ Jae-Won Choe,‡
Gin Hyug Lee,* Ho June Song,* Do Hoon Kim,* Kwi-Sook Choi,* Jeong Hoon Lee,* Ji Yong Ahn,* Mi-Young Kim,*
Suh Eun Bae* and Jin-Ho Kim*
*Department of Gastroenterology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong, Songpa-gu, Seoul,
138-736, Korea,
†Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong,
Songpa-gu, Seoul, 138-736, Korea,
‡Health Screening and Promotion Center, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong, Songpa-gu,
Seoul, 138-736, Korea
要 約
背景:韓国の成人において Helicobacter pylori(H. pylori )感染者の抗体陽転化率と陰転化率に関する
報告はほとんどない。本研究は、韓国の成人における H. pylori の感染率、抗体陽転化率、陰転化率を明ら
かにすることを目的とした。
対象と方法: 2000 年 1 月から 2010 年 12 月までの期間に当該施設を 2 回以上訪れた健康成人を対象と
し、抗 H. pylori IgG 抗体値、家族構成、内視鏡所見、問診所見に関して後向きコホート研究を行った。
結果:67,212 例が登録され、平均観察期間は 4.6 年、平均通院回数は 3.8 回であった。抗体陽性率と陰
性率、抗体陽転化率と陰転化率は、それぞれ 53.1%、32.5%、4.3%、10.1% であった。年間抗体陽転化
率は 2.79% で、年間抗体陰転化率、自然陰転化率はそれぞれ 3.64%、2.42% であった。多変量解析では、
高 年 齢[ ハザード 比(HR) = 1.015]、喫 煙(HR = 1.216)、週 4 回 以 上 の 飲 酒(HR = 1.263)、結 婚
(HR = 2.735)、H. pylori 感染者との同居(HR = 1.525)が、抗体陽転化のリスク因子と考えらえた。
結論:韓国の成人における年間抗体陽転化率は 2.79% であった。結婚や H. pylori 感染者との同居は、成
人における抗体陽転化の重要なリスク因子と考えられた。
キーワード:成人、Helicobacter pylori 感染、抗体陽転化、IgG 抗体、血清学、血清陽性率
対象と方法
は< 0.5 U/mL とした。1.0 ~ 0.5 は判定保留とし
2000 年 1 月から 2010 年 12 月までの期間に当該
て、解析から除外した。
施設を 2 回以上受診した健康成人を対象に、後向
抗 体 陽 転 化 は、Helicobacter pylori(H. pylori )
きコホート研究を行った。19 歳以下、胃全摘術を
抗体が陰性から陽性に変化したことと定義する。
受けた者、再受診日が 12 カ月以内の者は除外し、
抗体陰転化は、陽性から陰性に変化したことと定
最終的に 67,212 例が登録された。
義した。自然抗体陰転化は、除菌治療を除き、自
抗体検査は、Immulite
2000®(Diagnostic
Product
Corporation、Los Angeles、CA、USA)で測定し
た。陽性カットオフ値は > 1.0、陰性カットオフ値
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 299-308
26
然に陰転化したものと定義した。
Seroconversion of H. pylori Infection
in Adults
韓国成人における
Helicobacter pylori の抗体陽転化率
Total paticipants (67,212)
Initially seropositive
Initially seronegative
(42,499; 63.2%)
(24,703; 36.8%)
Persistently
seronegativity
(21,806; 32.5%)
patterns identiriod.
Seroconversion
Persistently
Seroreversion
(2,897; 4.3%)
seropositivity
(6,811; 10.1%)
(35,688; 53.1%)
H. pylori
Spontaneous
eradication
seroreversion
(2,320; 3.5%)
(4,491; 6.7%)
図 1. 検討期間における血清疫学的パターン
seroconversion rates were 1.90%, 2.71%, 3.04%,
seropositivity rate of the patients
3.43%,
and 3.32% in the 20- to 39-, 40- to 49-, 50- to
relatively low seropositivity rate
結 果
別 で は、20 〜 39 歳、40 〜 49 歳、50 〜 59 歳、
59-, 60- to 69-, and >70-year age groups, respectively,
in the 20- to 39-year age group,
irrespective
of性
sex.
Excluding
the性
>70-year
age69
group,
t approximately 65%
in the例4060 〜
歳、70 歳以上でそれぞれ、1.90%、2.71%、
67,212
が登録
さ れ、 男
40,491
例、 女
the seroconversion rate increased with increasing age
o 59-year age groups. This rate
3.04%、3.43%、3.32% であり、70 歳以上を除くと、
26,721 例であった。平均年齢は 50.7 歳、平均観察
(p < .001). Figure 4 shows the seroconversion-free
0% among participants >70 years
probability based
the Kaplan–Meier survival
curve,
positivity rate of the
entire
年齢が上がるにつれ陽転化率は増加していた
(p <
期間は
4.6study
年、平均通院回数は
3.8on
回であった。全
demonstrating stepwise distribution according to the
t of the study was 63.3%, and
体の 61.7%( 41,448 例)が、3 回以上 H. pylori 検査
0.001)。
follow-up time. The seroconversion-free probabilities at
uently seropositive than women
を受けていた。 10 years were 73.6% and 82.5% in males and females,
01).
respectively (p < .001).
受診当初の血清抗体陰性者は 24,703 例( 36.8%)
s
で、観 察 期 間 中 に 持 続 して 陰 性 であった 症 例 は
抗体陰転化率
年間抗体陰転化率は 3.64% であった。年齢別で
Seroreversion Rates
nual incidence of seroconversion
21,806 例( 32.5%)であり、抗体陽転化は 2,897 例
は、20 〜 39 歳、40 〜 49 歳、50 〜 59 歳、60 〜
e. The annual incidence of seroThe annual crude seroreversion rate of the entire
4.3%)(3.32
に認められた。また、受診当初の血清抗体
69 歳、70
歳 以 上 で そ れ ぞ れ、3.11%、3.34%、
in men than in(
women
vs
study population was 3.64%, and the annual
seroree annual seroconversion rate of
version rates were 3.11%, 3.34%, 3.65%, 4.61%, and
陽性者は 42,499 例( 63.2%)であり、持続して陽性
3.65%、4.61%、4.67% であった( 表 1)。抗体陰転
rt was 2.79%, and the annual
4.67% in the 20- to 39-, 40- to 49-, 50- to 59-, 60- to
であった症例は 35,688
例( 53.1%)
化率は、
女性よりも男性で高か
った(3.90 vs 3.20%、
69-, and
>70-yearで、抗体陰転化
age groups, respectively
(Table
3).
The
annual
incidence
of
seroreversion
was
higher
in
は 6,811 例( 10.1%)に認められた。血清抗体陽性
p < 0.001)。抗体陰転化群の 34.1%( 2,320 例)が
men than in women (3.90 vs 3.20%, p < .001). The
者 は、2000 年 は 68.87%
であったが、2010
38.5%、
spontaneous
seroreversion 年には
rates were H. pylori
computed 除菌治療を受けていた。男性では
in
terms
of
age
and
sex,
excluding
cases
in
which
52.72% に低下していた。
女性で 25.3% であった。自然抗体陰転化率は 24.2%
H. pylori was eradicated. Among seroreverted partici年 齢 別 では、20pants,
〜 3934.1%
歳で血
清 抗of体6811)
陽 性had
者は
であり、年齢が上がるにつれ増加していたが、男女
(2320
their H.
pylori infeceradication,
38.5%
of 4528) of
51.0% と 低 く、40tion
〜 49
歳、50 〜including
59 歳 で 65
% と(1742差は認められなかった
( 24.3 vs 23.9%)。年間抗体
men and 25.3% (578 of 2283) of women. The annual
ピークに達し、70 歳以上で
陰 転 率 は、20
incidence 64%とわずかに低下し
of overall spontaneous seroreversion
was 〜 39 歳、40 〜 49 歳、50 〜 59 歳、
24.2%,
and
there
were
no
significant
differences
in
ていた。 男 女 間 では、男 性 に 多 い 傾 向 にあった
60 〜 69 歳、70
歳以上でそれぞれ、2.01%、2.15%、
terms of sex (24.3 vs 23.9%), although the spontane( 64.6 vs 61.2%、p ous
2.50%、2.89%、3.18%
であった。
< 0.001)
。
seroreversion
rate increased with increasing
age.
The annual spontaneous seroreversion rates were
2.01%, 2.15%, 2.50%, 2.89%, and 3.18% among the
抗体陽転化率
20- to 39-, 40- to 49-, 50- to 59-, 60-抗体陽転化とリスク因子分析
to 69-, and
ticipants with seropositive Helicobacter
t.
>70-year
the 6811の抗体陽転化に対するリスク因子に関
年 齢、性 別 ご と
の 年 間 age
抗 体groups,
陽 転 化respectively.
率 を 示 す AmongH. pylori
(表 1)。年間陽転化率は 2.79% であり、女性よりも
して、単変量解析を行った( 表 1)。年齢、性別、
男性で高かった( 3.32 vs 2.04%、p < 0.001)。年齢
BMI、糖尿病、胃潰瘍の既往、喫煙、雇用状態、
303
elicobacter 18: 299–308
27
and old age, smoking, alcohol consumption >4 9 per
week, marriage, and living with H. pylori-infected family members were identified as statistically significant
risk factors (Table 5). We computed the etiologic
Jung et al.
Table 4 Univariate regression analysis of the risk factors associated
with
seroconversion
Risk
Factor Analysis of Seroconversion
表 1. 抗体陽転化のリスク因子に関する単変量解析
Table 4
showsgroup)
the risk factors
associated
Variable
(referent
HR
95% CI with seroconp
version of H. pylori infection according to the results of
1.024
0.986–1.018Among
<.816
Follow-up
durationa logistic regression
our univariate
analysis.
17
Age
1.016
1.013–1.020
variables, 10 variables, including
age,
sex, body <.001
mass
Male sex (female)
1.518–1.779
<.001
index, diabetes, history of1.643
gastric ulcers,
smoking (both
1.040
1.028–1.053
<.001
BMI (kg/m2)b
ex- and current smokers), employment status,
Hypertension
1.131
0.987–1.295
.077
marriage, level of education,
with H. pyloriDiabetes
1.274and living
1.035–1.567
.022
infected
family
members, were
with seroconHistory
of gastric
ulcer
1.204 correlated
1.038–1.397
.014
version
of H.ulcer
pylori infection.
Multivariate
logistic
History
of duodenal
0.911
0.745–1.114
.364
Smoker
(nonsmoker)
1.289
1.227–1.355
<.001
regression
analysis was conducted
using
these variables,
Alcohol
drinking
and old
age, smoking, alcohol consumption >4 9 per
(1 9 per week)
week, marriage, and living with H. pylori-infected fam2–3 9 per week
1.128
0.978–1.301
.096
ily members were identified as statistically significant
>4 9 per week
1.454
1.244–1.700
<.001
risk
factors
(Table 5). We
the etiologic
No
exercise
(regular
1.055 computed
0.966–1.152
.235
exercise)
Job (worker, farmer,
fisherman)
Table
4 Univariate regression analysis of the risk factors associated
CEO,seroconversion
congress man
0.938
0.798–1.104
.443
with
Professional
0.643
0.526–0.787
<.001
Semiprofessional
0.817
0.701–0.952
.010
Variable (referent group)
HR
95% CI
p
Office worker
0.891
0.752–1.055
.180
Salesperson
1.166
0.804–1.690
.417
a
Follow-up duration
1.024
0.986–1.018
<.816
Married (single)
2.112
1.652–2.700
<.001
Age
1.016
1.013–1.020
<.001
0.956
0.915–0.999
.045
Educationc
Male sex (female)
1.643
1.518–1.779
<.001
Incomed 2 b
1.013
0.974–1.053
.533
1.040
1.028–1.053
<.001
BMI (kg/m )
History of dyspepsia
1.006
0.914–1.107
.904
Hypertension
1.131
0.987–1.295
.077
Helicobacter pylori-infected
1.469
1.306–1.653
<.001
Diabetes
1.274
1.035–1.567
.022
family member
History of gastric ulcer
1.204
1.038–1.397
.014
History of duodenal ulcer
0.911
0.745–1.114
.364
HR, hazard ratio; CI, confidence interval; BMI, body mass index; CEO,
Smoker (nonsmoker)
1.289
1.227–1.355
<.001
chief executive officer.
a Alcohol drinking
Longer duration was associated with seroconversion.
(1 9 per week)
b
Higher BMI was associated with seroconversion.
2–3 9 per week
1.128
0.978–1.301
.096
c
Low education was associated with seroconversion.
>4 9 per week
1.454
1.244–1.700
<.001
d
1000 won/month (1000 won = 0.8 US dollars).
No exercise (regular
1.055
0.966–1.152
.235
exercise)
Job (worker, farmer,
fisherman)
©
2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter
18: 299–308
結婚、教育レベル、
H. pylori
感染者との同居が、
CEO, congress man
0.938
0.798–1.104
.443
Professional
0.643
0.526–0.787
<.001
統計学的に有意な因子として選択された。これら
Semiprofessional
0.817
0.701–0.952
.010
について、多変量解析を行った結果、高齢、喫煙、
Office worker
0.891
0.752–1.055
.180
Salesperson
1.166
0.804–1.690
.417
週
4 回以上のアルコール消費、結婚、
H. pylori 感染
Married (single)
2.112
1.652–2.700
<.001
0.956
0.915–0.999( 表 2.045
Educationc
者との同居が有意なリスク因子となった
)。
Incomed
1.013
0.974–1.053
.533
人口寄与危険度は、既婚者は
52.81%、喫煙者は
History of dyspepsia
1.006
0.914–1.107
.904
Helicobacter pylori-infected
1.469
1.306–1.653
<.001
22.89%、
H. pylori 感染者との同居者は 22.77% と
family member
高い危険度を示した。
HR, hazard ratio; CI, confidence interval; BMI, body mass index; CEO,
chief executive officer.
a
Longer duration was associated
with seroconversion.
考 察
b
Higher BMI was associated with seroconversion.
c
Low
education was associated with seroconversion.
多変量解析の結果では、高齢、喫煙、週
4 回以
d
1000 won/month (1000 won = 0.8 US dollars).
上 の 飲 酒、 結 婚、H. pylori 感 染 者 と の 同 居 が
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 18: 299–308
28
family member
HR, hazard ratio; EF, etiologic fraction; PAR, population attributable
risk; CI, confidence interval.
Seroconversion of H. pylori Infection in Adults
fraction (EF) by determining the population attributable
risk (PAR). Married people (EF, PAR = 52.81%), smokTable
5多変量解析による統計学的に有意な抗体陽転化のリスク
Statistically
risk factors
associated
with seroconers
(EF,
PAR =significant
22.89%),
and those
living
with
表
2.
version 因子
according to the multivariate regression analysis
H.
pylori-infected
family member (EF, PAR = 22.77%)
demonstrated higher PAR (Table 5).
Variable
EF, PAR (%) (95% CI)
HR (95% CI)
p
3.07 (1.46–4.66)
1.02 (1.01–1.02)
<.001
Smoker
22.89 (18.78–26.79)
1.22 (1.11–1.32)
<.001
In
this study, the seropositivity
rates 1.26
of the
study particAlcohol
14.89 (11.72–17.93)
(1.14–1.40)
<.001
consumption
ipants
in 2000 and 2010 were 68.9% and 52.7%,
4 9 per weekThese results are similar to those of
respectively.
Marriage
52.81 (40.68–62.46)
2.75 (1.57–4.84)
nationwide studies
performed in Korea
in 1998 <.001
and
Helicobacter
22.77 (16.44–28.61)
1.53 (1.32–1.77)
<.001
2005, which reported seropositivity rates of 66.9% and
pylori-infected
59.6%
for H. pylori infection, respectively [9]. Differfamily member
Old age
Discussion
ences in seropositivity, in terms of the observational
period
of ratio;
the cross-sectional
studies,
are dueattributable
to the
HR, hazard
EF, etiologic fraction;
PAR, population
risk; CI,cohort
confidence
interval.
birth
phenomenon
of H. pylori infection. This
means that most of the detected infections were
acquired in childhood and that the observed increase in
fraction (EF)
byisdetermining
the population
prevalence
that
associated with
age reflects attributable
a decrease
H. pylori
riskthe
(PAR).
Married
people infection
(EF, PAR due
= 52.81%),
smokin
risk抗体の陽転化のリスク因子として考えら
of childhood
to improved
ers (EF, PAR
= 22.89%),[10,11].
and those
living
with
socioeconomic
conditions
The[ハザード比
differences
れた。特筆すべき点として、既婚者
H.
pylori-infected
family
member
(EF,
PAR
=
22.77%)
between the 20- and 39-year age group and the older
(HR)
= 2.75]
と H. pylori
感染者との同居者(HR =
demonstrated
higher
groups
are shown
in PAR
Fig. (Table
3 and 5).
are representative of
the
birth
cohortが高かった点が挙げられる。小児に
effect. Difference in the prevalence of
1.53)
が、HR
H.
pylori
infection
Discussion in Korea between people born before
おいて家族内伝染が最も一般的な感染経路である
and after the late 1970s might have been caused by
In this study, the
of the study
particと言われているが、この検討では成人においても最
improvements
in seropositivity
the standardrates
of living
and public
ipants in due
2000toand
were growth
68.9% and
sanitation
the 2010
economic
that 52.7%,
Korea
も重要な感染経路であると考えられた。
respectively.after
These
results are similar to those of
experienced
the 1970s.
nationwide
studies
performed
in incidence
Korea inrates
1998using
and
抗体陽転化率は、
女性より男性の方が明らかに
In
this study,
we computed
the
2005,
which reported
seropositivity
rates
ofperson-year
66.9% and
the
person-year
method.
However,
the
高かったが( 3.32 vs 2.04%/ 年、p < 0.001)、多変
59.6% for
H. pylori
infection,
respectively
Differmethod
cannot
express
all statistical
points. [9].
Therefore,
量解析では有意差はなく、性別間の相違は、交絡
ences
seropositivity, in terms of the observational
we
usedinseroconversion-/seroreversion-free
probability,
period
of the using
cross-sectional
studies, are
due curve,
to the
as
determined
the Kaplan–Meier
survival
因子と考えられた。男性では、喫煙者・飲酒者が
birth
cohort
phenomenon
of
H.
pylori
infection.
which could compensate for the inabilities of This
the
多いため、
means that抗体がより陽転化しやすいと考えられた。
most of the detected infections were
acquired in childhood
and that the observed increase in
韓国では、16
歳以下では男女差が認められないの
prevalence that is associated with age reflects a decrease
305
に対し、16
in the risk 歳以上では男性の方が抗体の陽転化が
of childhood infection due to improved
socioeconomic conditions [10,11]. The differences
多いとの報告があり、性そのものによる直接的なリ
between the 20- and 39-year age group and the older
スク因子よりも、
感染を獲得しやすい生
groups are shown H. pylori
in Fig. 3 and
are representative of
the birth cohort effect. Difference in the prevalence of
活習慣の違いが男女間に差を生じたものと考えら
H. pylori infection in Korea between people born before
れる。
and after the late 1970s might have been caused by
improvements
in the standard of living and public
また、高齢者の方が抗体陽転化や陰転化がとも
sanitation due to the economic growth that Korea
に高く、統計学的にも明らかである。抗体の陰転
experienced after the 1970s.
化は、進行した粘膜萎縮により引き起こされると
In this study, we computed the incidence rates using
the person-year method. However, the person-year
一般的に知られているが、抗体陽転化と年齢との
method cannot express all statistical points. Therefore,
関係のメカニズムは不明である。血清学的検査で
we used seroconversion-/seroreversion-free probability,
as determined using the Kaplan–Meier survival curve,
は、高齢者で精度が落ちる可能性があり、この仮
which could compensate for the inabilities of the
説を立証するさらなる研究が望まれる。
305
韓国成人における Helicobacter pylori の抗体陽転化率
韓 国 の 成 人 に お け る、Helicobacter pylori
抗体陽転化が真の新規感染と同一でないという限界
(H. pylori )抗体の陽転化を検討した後向きコホート研
のある研究である。H. pylori 菌株の typing による精
究 で あ り、 年 間 陽 転 化 率 は 2.79%、 既 婚 者 や
密な検討によって夫婦間感染が少なくないことが報告
H. pylori 感染者との同居者が、陽転化のリスク因子
されているが、“小児と同様に、成人においても家族
と結論付けている。抗体単独による感染診断のため、
内感染のリスクが示唆される”興味深い結論である。
29