昭 和39年10月20日
231
細 菌性 赤 痢 の潰 瘍 に対 す るバ リダー ゼ の治 療効果
都立荏原病院
伝染科 医長
高
良
橋
は じめ に
バ リダー ゼ(以 下V .と 略 記 す る)は 非 病 原 性
の溶 血 性連 鎖 球 菌 の産 生 す る酵 素 を精 製 した混 合
酵 素 製 剤 で,炎 症 緩 解 用 と して感 染 時 に お け る浮
腫,腫 脹,疹 痛,紅 斑,出.血 等 の炎 症 諸 症 状 を緩
二
2種 で あ るが,前 者 は1錠 中 に線 維 素 融 解 因 子 で
あ る ス トレ プ トキ ナー ゼ(SK)10000単
位,核
蛋 白液 化 因子 で あ るス トレプ ト ドル ナー ゼ(SD)
250C単 位 を含 有 す る.こ の使 用 方 法 は一
1)口
腔 内使 用:1回1錠
ず つ 毎6時 間 に 口腔
解 し,呼 吸器 系統 に お い て は粘 稠 喀 疾 の排 出 を促
内 投 与'嚥 下 しない よ うに注 意 し,口 腔粘 膜 よ り
進 す る.そ れ故 内科 領 域 で は気 管 支 鏡 検 査 後 の喀
吸収 を促 す.
出 障 害 の際 とか,気 管 支 炎,気 管 支 拡 張 症,肺 結
核,塵 肺 等 の際 に使 用 した結 果,そ
れぞ れ の症 例
に おい て喀 疾 の排 出 が容 易 とな り自覚 症 状 の改 善
2)直
腸 内 使 用:1錠
投 与.大 体5∼10cm位
ず つ 毎6時 間 に直 腸 内 に
の 深 さに まで挿 入.そ の ま
、放 置 して 吸収 を促 す.
を み た との多 くの報 告 が あ り1)2)3),外科 領 域 に お
1),2)の 両 使 用 法 と も5日 間続 けた.
い て も術 後 の主 と して喀 湊 排 出 困難 の症 例 とか創
V.ト
傷,潰 瘍,そ
の ほ か 口腔 粘 膜 疾 患4)5)6)に好 影 響 を
及 ぼ した と報 告 せ られ て い る.JackD.
Selzer
ピ カル は,バ
SD25000単
イ アル 中SK10000単
位 を含 有 す る.そ の 使 用 方 法 は1
パ イ アル を蒸 溜 水10mlに
溶 解 し,こ れ を原 液 と
ら2)は 肛 門,直 腸 手 術 後 の患 者 に本 剤 を応 用 し,
し,そ の 中2m1を
術 後 の炎 症,浮 腫,疹 痛 な ど を著 明 に軽 減 し得 た
え徐 々 に注 腸.少
と,米 国肛 門 直腸 病 学 会 に て発 表 して い る.
に注 意 した.原 液 の 残 り8mlは
V.の
投 与 方法 は ほ とん どの報 告 がV.バ
ツカ
ル を 口腔 内 に投 与 し て 口腔 粘 膜 よ り吸収 さ せ る方
法 を とつ てい るが,勝 又 ら7)は 気 管 内 麻酔 手術 後
位と
微 温 生 理 食塩 液100m1に
加
な く と も3時 間 は 出 さ ない よ う
フ リー ザ に保 存
し,翌 日以 後 の使 用 に供 した.こ の方 法 も1日1
回連 続5日
間実 施 した'
症 例 は す べ て細 菌 学 的 に診 断 確 実 な成 人赤 痢 患
に経 直腸 的 に本 剤 を使 用 して好 成 績 を得 た とい っ
者 を選 び,V.剤
投 与 と同時 に菌 の発 育 阻 止 をは
て い る.
か り,更 にV.の
効 果 を よ り大 な ら しめ るた め に
S等 状 結 腸 か ら直 腸 に か け て主病 変 の 存 す る細
菌 性 赤 痢 の潰瘍 に対 して本 剤 を応 用 した との報 告
TCを1日
次 にV.剤
量19,毎6時
間 に経 口投 与 した.
の生 理 食 塩 液 稀 釈 液100m1を
注腸
に は ま だ全 く接 し てい ない が,こ の ほ どLederle
して腸管 の どの辺 の部 位 に まで上 行 して ゆ くか を
よ りV.剤
調 べ るた め,硫 酸 バ リウ ム液100m1を
の試 供 を受 けた の で,東 京都 立 荏 原 病
徐 々 に注
院 に 入 院 した細 菌 性 赤 痢 患 者 に対 し本 剤 をTCと
腸 して1時 間後X線 写 真 を撮 影 した結 果,第1図
併 用 し,V.の
に示 す ご と く直腸 か らS与 状 部 を充 満 して下 行 結
直 腸粘 膜 に お け る赤痢 潰瘍 に 及 ぼ
す影 響 に つ き,直 腸 鏡 を用 い て観 察 したの でそ の
腸 の 中 ば に まで達 す る こ と を知 つ た.も ち論,生
結 果 を報 告 す る.
理 食 塩 液 と硫 酸 バ リウ ム液 とで は粘 稠 度 や そ の他
供 与 せ られ たV.剤
は バ ツカ ル錠 と トピカ ル の
の 点 で の相 違 は あ るに せ よ,粘 稠 度 の低 い 生 理 食
日本 伝 染 病 学 会難 誌
232
れ,あ
第1図
第38巻
第7号
るい は 時 に 膿苔 を もつ て覆 わ れ,小 潰 瘍 が
広 範 位 に存 在 し,乙 れ らは 出 血性 で治 癒傾 向 の 全
くない よ うな もの.
(十)浮 腫 が 著明 で,潰 瘍 は陳 旧性 では あ るが
治癒 傾 向 に 乏 し く,出 血 性 で 肉芽 形 成 不 良 の状 態
に あ る もの.あ
るい は 点状 出血 斑 の存 在 す る よ う
な型 の もの.
(±)浮 腫 は あ るが潰 瘍 は 肉 芽 の形 成 良好 で,
搬 痕 と して認 め られ る程 度 の も の,
以 上の よ うな直 腸 粘 膜 所 見 に従 つ てV,剤
投与
開 始 前,終 了 直 後 の潰 瘍 の程 度 を比 較 し,治 療 開
始 前 に(粁)で
か,あ
あ つ た もの が終 了 後(±)に
るい は 始 め(+)で
なる
あつ た もの が終 了 後 全
く正 常 に なつ た よ うな場 合,す
なわ ち潰 瘍 の程 度
が 二段 階 快方 に 向 つ た よ うな場 合 を 著 効 と し,
塩 液 で もバ リウ ム以 上に深 入 す るで あ ろ う こ とは
(粁)の もの が(+)に
容 易 に 想 像 し得 る の で あ る.
た よ うな場 合 を有効,不
対 照群 と して抗 生 剤,あ
間 の治 燈 終 了 後 お よび退 院 前
(大体 第3病 週 の終 り頃)の3回
直 腸 鏡 に よ り直
3例,同
V. B.:
Varidase
Buccal.
症
ツカ ル錠ll腔 内投 与 群
剤 直 腸 内 投 与 群5例
を第1表
に,V.ト
ピ カ ル生 理 食 塩 液 注 腸 療 法 群12例 を一括 し て第2
表 に示 す.そ の結 果
腫 が 暑 明 で膿 瘍 が多 数 認 め ら
第1表
るい は化 学療 法 剤 の み
に よ る治 療 群5例,V.パ
腸 粘 膜 を観 察 した が,そ の潰 瘍 の程 度 を次 の よ う
に定 め た.
(廾)充 血,浮
変 の もの を無 効 と した.
症例
潰 瘍 の判 定 基 準
治 療 開 始 時,5口
な る ご と く一段 階 良 くなつ
例(そ
廾 ∼ ± 潰 瘍 の 程 度 を 表 わ す.
の1)
昭和39年10月20日
233
第2表
V. T.:
Varidase
Topical
症 例(そ
1)対
照 群:5例
プ(CPとSMの
中2例
はTCを,2例
acid),1{列
合 剤)単
Varidase
Topical注
腸例
廾 ∼ ± 潰 瘍 の程 度 を示 す .
第2図
18.320(Nalidixic
のII)
対 照 例GK
はWin
独 療 法 を実 施 し,臨
床
腸 粘 膜 の赤 痢
濱 瘍 に 対 し て は 無 効 症 例 が 多 か つ た.第1表
Sh.
GK例
は ク ロ ・ス ト レ ッ
的 に は 全 例 と も著 効 を収 め た が,直
361♂
中の
2)口
flex. 2a
の大 略 と直 腸 粘膜 像 を図2に 示 す.
腔 内投 与 群:3例
的 に は著 効2例,有
効1例
に使 用 した結 果,臨 床
で あ つ た が,潰 瘍 に及
ぼ す影 響 をみ る と有効2例,無
なか つ た.
効1例
で著 効 例 は
日本伝染病 学会雑誌
234
筑3図
第3表Varidaseの
患 者MI
赤 痢潰 瘍 に 対 す る治 療 効 果
21j♂
Sh
第夢8巻 第7号
fiex. 2a
1例,有
効4例
4)V.溶
で無 効 の症 例 は な か つ た.
液 注腸 群:12例
に 使 用 した 結 果,第
2表 の 通 り臨 床 的 に 著 効4例,有
能 の 症例 が2例
例,有 効6例
績 を得 た.表
効6例,判
定不
あつ た が,潰 瘍 に対 して は著 効6
で無 効 例 は皆 無 とい う非 常 に 良 い成
中No.4のMIの
症 例 を図3に 示
す.
以 上 の結 果 を一括 し てみ る と第3表
の通 りで,
抗 生剤 ない し化 学 療 法 剤 の み の 治療 法 を とつ た 対
照 群5例 で は 治療 開 始 前 は 全 例 と も 直 腸粘 膜 に
(甚)程 度 のひ どい 潰瘍 が 認 め られ,治
療 終了
直 後 で も潰 瘍 は不i変の もの3例,(+)程
復 した もの2例,退
(+)程
度 に恢
院 時 の検 査 に際 し て も な お
度 の潰 瘍 の 残 存 してい た もの が2例
もあ
り,結 局,潰 瘍 に 対 す る治療 効 果 は 有 効2例,無
効3例
V. B.:
V. T.:
3)直
Varidase
Varidase
Buccal Tablets.
Topical.
腸 内投 与 群:本 法 を実 施 した5例 の中,
TC経
で あ つ た.
口療 法 とV.バ
ツカ ル 口腔 内投 与 療 法 を
併 用 した3例 で は,治 療 終 了後 の潰 瘍 の治 癒 傾 向
は対 照 群 に 比 しか な り良 く,そ れ で も退 院 前(+)
臨床 的効 果 は薯 効1,有 効3,軽 症 の た め判 定 不 能 の
程 度 の 明 らか な潰 瘍 を認 め た も の が1例,潰
もの1例
完 全 に治 癒 して い た もの は1例 で あ つ た.
で あつ た が,潰 瘍 に及 ぼ す す効 果 は著 効
瘍が
昭 和39年10月20日
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カ ラ ー1
カ ラ ー4
カ ラ ー2
カ ラ ー5
カ ラ ー3
カ ラ ー6
日本 伝 染 病 学 会雑 誌
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TC経
口療 法 とV.バ
ツ カ ル の直 腸 内投 与 療 法
第38巻
の ま ゝ投 与 す る よ りは 溶 液 の 状 態 で注 腸 した方 が
を併 用 した5例 に つ い て は潰 瘍 に対 して著 効 を収
直 腸 粘 膜 全 域 か ら吸収 され る た め,よ
め た もの1例,他
多 くのV.が
の4例 は 有 効 例 で あ り,退 院 時
に明 らか な潰 瘍 の残 存 した症 例 は1例
も な く,直
腸 粘 膜 が完 全 に正 常化 して い た もの が3例 あ り前
2者 に 比 し明 らか に 良 い成 績 を示 した.
TC経
口療 法 とV.ト
た12例 では 著 効6例,有
り早 く よ り
吸収 され るで あ ろ う こ とは容 易 に想
像 され る.た だ注 意 を要 す る点 はV.ト
ピカ ル を
生理 食 塩 液 に溶 か して 使 用 す る際,溶 液 の状 態 に
お い ては 非 常 に 不 安 定 で,室 温 で も非 常 にす みや
ピ カル注 腸療 法 を併 用 し
か に分 解 され て し ま うこ とで あ る.そ の た め,数
効6例
日間溶 液 状 で保 存 す る必 要 の あ る時 に は必 ず ブ リ
ー ザ ー に 入 れ て凍 結 し てお か な けれ ば な ら ない.
で,治 療 終 了 時 既
に粘 膜 が正 常 化 した もの3例 あ り,退 院 時 に は7
例 が完 全 に正 常 粘 膜 とな り,前3者
よ りも明 らか
V.バ
ツ カ ル は室 温 に おい て も非 常 に安 定 して
お り,き わ め て手 軽 に使 用 し得 て都 合 が 良 い.治
に 良 い成 績 を得 た.
以 上,V.剤
第7号
をい ろい ろの 方 法 で投 与 した が,
療 効 果 の 点 で は 前述 の ご と く直腸 内投 与 の 方 が 有
一種 の酵 素 で あ る以 上,粘 膜 面 に直接 作 用
利 で は あ るが,投 与 方 法 と して は か な りの 面 倒 は
して何 らか の影 響 を与 え るで あろ う こ とは容 易 に
免 か れ ず,口 腔 内 投 与 法 は 取 扱 い が 非 常 に 容 易 で
想 像 され る と こ ろで あ るが,実 際 に は どの投 与 法
あ り,か な り有 効 で は あ るが,直 腸 内 投与 法 ほ ど有
の 場 合 も,何 ら 自覚 的 な副 作 用 は 認 め られ なか つ
効 とは い えな い.こ の よ うに考 えて み る と,V.剤
た し,口 腔 ない し直腸 粘 膜 も 肉眼 的 に特 に悪 化 し
を細 菌 性 赤痢 の潰 瘍 を治 癒 す る 目的 で使 用 す る際
V.は
た よ うな所 見 は全 く認 め られ なか つ た.
お わ りに
V.剤
に は,V.バ
ツ カ ル錠 を 口腔 内 に使 用 す るか,直 腸
内 投 与 法 を選 ぶ か,あ るい はV.ト
の作 用 はSKが
血 清 中 の プ ラ ス ミノ ジェ
ピ カ ル の生 理
食 塩 液 溶 液 の注 腸 療 法 を選 ぶ か は潰 瘍 の程 度,自
ン賦活 系 に作 用 し て これ を プ ラ ス ミ ン に 活 性 化
覚,他 覚症 状,あ
し,こ れ が ブ イ ブ リン の長 い 蛋 白鎖 を切 断 して分
症 例 ご とに そ れ ぞ れ 条 件 が 違 うの で,そ の た びに
子 量 の低 い 可溶 性 蛋 白,又 は ポ リペ プ タ イ ドに ま
以 上 の の よ うなV.剤
で分 解 し,炎 症 に よつ て生 じた ブ イプ リ ン を 融
治 療 方 法 を決 定 す れ ば 良 い で あ ろ う.
解,除
去 す る こ とに よ り病 巣 局 所 の体 液 の循環 を
良 く し,充 血,浮 腫,疹 痛,出 血等 の 炎 症 諸症 状
V.を
本論 文の 要旨 は 昭和38年10月第12回 日本伝染病学会
1)
細 菌 性 赤痢 に使 用 した 際,そ の潰 瘍 に及
ぼ す影 響 は,V.パ
ツ カル の 口腔 内投 与 よ りは 直 腸
内投 与 の 方 が,そ れ よ りもV.ト
ピ カ ル の生 理 食
塩 液 稀 釈液 を注 腸 した方 が好 成 績 を得 た結 果 か ら
=考え れ ば,口 腔 粘 膜 よ りも直腸 粘 膜 の方 がV.剤
の 直腸 内投 与 に して もV.バ
ツ カ ル の錠 剤
文
Clinical Applications
Tablets No.1, 1961.
2)
同 上No.2,
3)
同 上No.3,
4)
柏 木 ほ か:
5)
石 崎 峰 子:
巻,
6)
の 吸収 が 良 い の で は な い か と考 え られ る し,ま た
V.剤
の使 用 条 件 を考 慮 に入 れ て
東 日本地方会 総会 で発表 した.
を緩 解 して治 癒 を促進 さ せ る もの で あ る とい わ れ
てい る.
るい は また患 者 自身 の 意志 等,
号,
7)
Buccal
1961.
1961.
外 科,
第19巻,
第4号.
名 古 屋 市 立 大 学 医 学 会 雑 誌,
第2号,
河 村 ほ か:
献
of Varidase
第11
昭 和35年.
口 腔 外 科 学 会 雑 誌,
昭 和37年.
勝 又 晃 一 ほ か:
未 発 表.
第8巻,
第3
昭 和39年10月20日
237
Therapeutic
Effects of Varidase
on the Bacillary
Dysentery
Ulcer
Ryoji TAKAHASHI
The Municipal Ebara Hospital
Varidase,
a enzymatic
from nonpathogenic
drug
hemolytic
containing
streptococci
given by the author in combination
the municipal Ebara Hospital in order
ulcer caused by dysentery
I.
interval
II.
interval
III.
One
tablet
each
bacilli.
streptokinase
and
streptodornase,
originates
and is widely used as an antiphlogistic.
It was
with TC to bacillary dysentery patients admitted to
to investigate effects of Varidase on the rectum
Varidase
of Varidase
was administered
Buccal
was
given
in the following methods:
perorally
4 times a day in time
of 6 hours.
One tablet each of Varidase
Buccal was given intrarectally
4 times a day in time
of 6 hours.
One
vial of Varidase
Topical
which was again diluted with
luke
was dissolved
warm
saline
in l0ml
solution
to
of distilled water,
100m1 and
this
2m1 of
was
very
slowly infused once a day into the rectum.
Just before and after the treatmnt
and prior to the discharge from the hospital,
rectoscopy was performed in order to compare the effects of the 3 methods on rectum
ulcer with those of antibiotica
or chemical
drugs in alone use.
Out of 5 cases treated
with
the latter, antibiotica or chemical drugs were effective in 2 cases and non-effective in 3
cases. The above mentioned method I, however, was effective in 2 out of 3 cases, method
II excellently effective in 1, and effective in 4 out of 5 cases, method III excellently effective
in 6, effective in 6 out of 12 cases.
Consequently,
effective
drugs),
on rectum
every
though
of the 3 methods,
ulcer
a larger
as compared
number
with
especially
the
of cases are required
method
other methods
III
was
evidently
(antibiotica
to obtain more accurate
more
or chemical
results.
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