IVD I n V i t r o D i a g n o s t i c s グローバルニュース グ バル ス 世界で人気のあるプレス記事等から集めたニュースをご紹介します。 なかには簡略化しすぎているもの、科学的な厳密な検証に耐えないようなものが あるかもしれませんが、これらはすべて公表されているものです。 未来の科学、ヘルスケア、臨床検査にヒントを与えてくれるようなものもあるでしょう。 各記事について短い説明だけを示しましたので、詳細な内容は記載した URL でご確認ください。 ※ リンク切れの場合はご容赦ください。 ジャンク DNA は、われわれが 何者なのかを教えてくれる NewScientist − 2010 年 3 月 コンピュータは 遺伝子の発見スピードの単位を 「年」から「秒」に変える 解読されていない DNA（いわゆるジャン Stanford Medicine − 2010 年 3 月 ク DNA）に属する蛋白質やどのように遺伝 スタンフォード大学の研究者らが、現存す 子が蛋白質を生み出しているのかなど、転写 るデータベースのコンピュータ分析により、 因子の差異を研究することによって、研究者 一定の生物学的プロセスにかかわる特定の らは疾患リスクの差異を生むのか明らかに 新しい遺伝子の組み合わせを発見するのに したいと考えている。 要する時間を劇的に短縮させることができ ジャンク DNA はヒトゲノムの 98％を構成 ることを見出した。 している。最近のある研究では、99％は同 この分析方法は、がんの進展において役割 じ遺伝子をもつヒトのジャンク DNA におけ をもつ新しい遺伝子を見つけるといったよ る劇的な差異を明らかにした。 うな、研究者に次の展望をもたらす手がかり を与えてくれる。 Resource: http://www.newscientist.com/article/dn18680-junk-dnagets-credit-for-making-us-who-we-are.html 016 世界の臨床検査室の動きがわかる 臨床検査室 In Vitro Diagnostics Global News ǰȭȸȐȫȋȥȸǹ Resource: http://med.stanford.edu/ism/2010/march/boolean.html IVD グローバルニュース 指先のバクテリアが 法医学のツールとなるか Technology Review − 2010 年 3 月 Resource: h t t p : / / w w w. s c i e n c e d a i l y. c o m / r e l e a s es/2010/03/100311123622.htm 映画『GATTACA』のなかで、コロラド大 学の研究者らが、キーボードから採取した皮 膚に存在する微生物により 3 人の個人をマッ その場での個別化治療も可能に？ チさせていた。 Technology Review − 2010 年 3 月 このアプローチが実用化されれば、 「法 血液その他の試料から数時間で DNA を分 医学的な技術が不足しているような場合で 析することができる Nanosphere 社の Veri- も有益な情報が得られるかもしれない」と gene システムは、サンプルを外注に出すこ ニューヨーク大学微生物学のブレイザー教 となく検査室のなかで遺伝子の多様性を検 授は話している。 査することを可能にする。 Resource: http://www.technologyreview.com/biomedicine/24793/? nlid=2820&a=f ヒトの細胞は アメーバやバクテリアの捕食時の 行動に似た動きを示す Resource: http://www.technologyreview.com/biomedicine/24581/ 進化はどこから？ PhysOrg − 2010 年 2 月 リバプール大学の研究者は、 「進化は環境 Science Daily − 2010 年 3 月 への適応というよりも、おもに異なる種との バンダービルト大学の研究者らが、体内 相互関係によってもたらされる」ことを初め で細胞が移動するとき、 Bimodal correlated て実証的なエビデンスとして示した。 random walk と呼ばれるアメーバやバクテリ 研究チームは、バクテリアを感染させるた アが食物を探すときの動作パターンに似た めに何百もの世代の上にウイルスが進化し ような動きを示すことを見出した。細胞は、 てきたことを観察した。彼らは、バクテリア 最初は一つの方向に向かって動き、一度停止 がウイルス感染に適応できないような状況 した後、また方向を変えて動き出す。 と比較して、バクテリアが防御を進化させた この発見により、この基本的な行動を胚発 とき、ウイルスは急速に進化し、より多くの 育の進展、骨リモデリング、創傷治癒、感染 多様性が生まれることを見出した。 やがんの進展といった生物学的プロセスに 当てはめてシミュレーションすることで、未 Resource: http://www.physorg.com/news186311100.html 検討の治療法の効果予測の正確度を改善す ることができるため、実際の薬物の開発にお いて価値があると研究者は話している。 017 super-organism を形成する 海洋性バクテリア アルツハイマー遺伝子が 人間を賢くする デンマーク・アーハス大学の研究者は、海 アルツハイマー病のリスクを増大させる 底の沈殿層に生息する硫黄を取り込むバク アポリポ蛋白 E の遺伝子多型をもつ若い人 テリアが、一つの super-organism として機 は仲間よりも賢くなり、記憶力も高くなる傾 能する微生物群として、電子を往復させる微 向があることを、ラッシュ大学医療センター 生物のナノワイヤ・ネットワークでつながっ の研究者らが見出した。 NewScientist − 2010 年 2 月 ている可能性を見出した。 似たような話で、映画『アバター』では、 NewScientist − 2010 年 2 月 Resource: http://www.newscientist.com/article/mg20527474.000a-gene-for-alzheimers-makes-you-smarter.html パンドラの先住民ナビィ族は、リン光を発す る植物から翼竜に似た鳥まで生物圏のすべ ての構成要素と結びつくネットワークにつ ながっている。 Resource: http://www.newscientist.com/article/mg20527493.800the-real-avatar-ocean-bacteria-act-as-superorganism. html 遺伝子検査から薬局へ Technology Review − 2010 年 2 月 処方せんにより収益を得ている米国内の トップ企業である Medco 社と CVS Caremark 社はともに、ファーマコゲノミクスの観点か ら個人用の処方せん薬のために用いる遺伝 子検査をより身近なものにする目的で遺伝 夜間の人工的な光が 細胞分裂を妨げる PhysOrg − 2010 年 4 月 イスラエル・ハイファ大学の研究者らは、 子検査を実施している会社 （またはその一部） の経営権を取得した。 Resource: http://www.technologyreview.com/biomedicine/24513/ たった 1 パルスの人工的な光が夜間の細胞 分裂を妨げ、発がんにつながる遺伝子あるい がんの早期警戒システム はがんに対抗するうえで助けとなる遺伝子 Technology Review − 2010 年 2 月 など、たくさんの遺伝子の転写に影響を与え デンマークの研究者が開発した新しいス ることを見出した。 クリーニングツールは、患者の血液を分析 Resource: http://www.physorg.com/news190288823.html し、がんを警戒するサインとしての自己抗体 の異常を検出するマイクロアレイである。 Resource: h t t p : / / w w w. t e c h n o l o g y r e v i e w. c o m / biomedicine/24505/?a=f 018 世界の臨床検査室の動きがわかる 臨床検査室 In Vitro Diagnostics Global News ǰȭȸȐȫȋȥȸǹ IVD グローバルニュース 人 人間の生物学的な加齢に関連する 遺 遺伝子変異を初めて特定 Resource: http://www.physorg.com/news183652287.html PhysOrg − 2010 年 2 月 ヨーロッパの研究者らは、テロメア長が TERC と呼ばれる遺伝子近傍にある遺伝子の 変異に依存することを示し、心疾患やがん 攻撃性を高めるための ウイルスの戦略 の一部など年齢に関連した疾患のリスクは、 NewScientist − 2010 年 1 月 chronological age( 実年齢 ) よりも biological ロンドン・インペリアルカレッジの研究者 age( 生物学的年齢 ) と密接な関係があるこ らは、ワクチニアウイルスはすでに感染した とを見出した。 細胞を飛び越すことを見出した。 Resource: http://www.physorg.com/news184769662.html このことにより、ワクチニアウイルスはま だ感染していない細胞の方に力を集中させ、 感染を 5 倍に拡大させるという。 ワクチニアウイルスは、特徴的な方法で細 細 細胞の遺伝子アトラスは 疾 疾患の正確な原因を示す 胞から細胞に広がっていくことが知られて いる。標的となった細胞の細胞膜にとりつい PhysOrg − 2010 年 1 月 P た後、ワクチニアウイルスは細胞内に蛋白質 カナダ・トロント大学の研究者らは、疾患 を放出し、細胞の構造維持する役割のあるア の原因に対する理解を深め、薬物治療のより クチンへと通じる。アクチンは成長して長く 正確な投与へと結びつく大きな進歩となる なるとウイルスと結合し、 アクチンの尻尾 細胞内の遺伝子の相互作用をマッピングす として細胞表面にとどまる。この尻尾がある るための道を切り開いた。 ことにより、ウイルスはその細胞から離れ次 まず単純な酵母からの細胞の働きから、 すべての生物体についてマッピングが行わ れた。酵母細胞は遺伝子的にヒトによく似て の標的を探しに行く。 Resource: http://www.newscientist.com/article/dn18423-virusesuse-hive-intelligence-to-focus-their-attack.html いるため、このマッピングプロセスは、疾患 の遺伝的基礎のさらなる理解といった人間 の健康維持へとつながる重要な示唆をもつ。 マッピングのプロセスにより、遺伝子相 互作用の完全なアトラスへと発展させ、個人 ホルモンを感知する 印刷されたナノ回路 のジェノタイプ（個人の特有の遺伝子組成） Technology Review − 2010 年 1 月 とフェノタイプ（個人の遺伝子の作用）の間 Aneeve Nanotechnologies 社は、血糖測定器 のすべての関連する機能を解読することが と同じくらい簡便なシステムを作り出すた できるかもしれない。 め、通常のインクジェットプリンターとカー 019 IVD グローバルニュース ボンナノチューブのインクを用いた低コス トのホルモン感知装置の開発を進めている。 Resource: http://www.technologyreview.com/biomedicine/24370/ ジャンク DNA の浸潤がんとの関連 NewScientist − 2010 年 1 月 ジャンク DNA としてガラクタ扱いされて きた遺伝的要素が、一部のがんの形成あるい は少なくとも疾患の進展のマーカーとして の役割をもつかもしれない。 イルカは ヒトではない人間 か？ PhysOrg − 2010 年 1 月 Resource: http://www.newscientist.com/article/dn18349-junk-dnalinked-to-aggressive-cancers.html イルカの行動を研究する科学者らは、イル カはヒトに最も近い種であるチンパンジー よりも身体のサイズと比較し、脳のサイズが 大きく、その行動は複雑な知性を示すもので ビタミン D の研究が 人種と心血管関連死を結び付ける あり、彼らは地球上の生物のなかでヒトの次 PhysOrg − 2010 年 1 月 に知性が高いと主張してきた。 ロチェスター大学医療センターの研究に ある研究者は「彼らは ヒトではない人間 より、ビタミン D 欠乏症が白人米国人に比 とみなされ、 個人の権利を保障されるべきだ」 べて多い黒人米国人の心臓または脳卒中に と話している。 関連した死亡に寄与している可能性が示さ Resource: http://www.physorg.com/news181981904.html れた。 Resource: http://www.physorg.com/news181932600.html カロリー制限食はいかにして 肥満に対抗し寿命を延ばすのか Science Daily − 2009 年 12 月 ヨーロッパの研究者らは、カロリー制限食 を含む治療の効果を改善あるいは追跡する 重要なマーカーとなり得る、体内に脂肪を蓄 積させる蛋白質を含む６つの蛋白質レベル の変化を特定した。 Resource: h t t p : / / w w w. s c i e n c e d a i l y. c o m / r e l e a s es/2009/12/091209134642.htm 020 世界の臨床検査室の動きがわかる 臨床検査室 In Vitro Diagnostics Global News ǰȭȸȐȫȋȥȸǹ 検査全般 一般的な検査に潜む特殊な問題 Karen Lusky（summarized by staff writer） [CAP TODAY January 2010] ミステリーが好きな人は、臨床検査に目を アップ HBV 検査（HBV DNA、HB コア抗体、 向けるといい。日常的に見える検査にもわく HBe 抗原と HBe 抗体）はすべて陰性であった。 わくする発見があるかもしれない。 患者は非活動性慢性 HBV 保菌者と診断され、 CAP 09 の 講 演 Pitfalls of Common Tests 免疫抑制療法後の HBV 再活性化を防ぐため （一般的検査の落とし穴） で紹介された事例 に抗ウイルス剤（ラミブジン）療法が開始さ の一部を紹介する。 れた。関節炎を抑えるためにメトトレキサー トを服用し始め、担当医師は肝生検の実施を HBV 保菌者とされた 関節リウマチ患者 考えていた。 この頃、検査室では新しい肝炎アッセイ法 を導入していて、この検査法で得られた低レ 028 ノースショア・メディカルセンターのベッ ベルの結果については HBsAg 中和確認試験 クウィズ医師が報告した関節リウマチ患者の を再開しないことになっていた。ベックウィ HCV 抗体は陰性であり、肝臓機能検査は正常 ズ医師は、確認中和試験が行われていないた であった。しかし HBsAg 検査結果は予想外 め、新しい試料で HBsAg を測定するように の異常値であった。2 回目の試料のフォロー 担当医師に勧めた。その検査結果は完全に陰 世界の臨床検査室の動きがわかる 臨床検査室 In Vitro Diagnostics Global News ǰȭȸȐȫȋȥȸǹ 性であったため担当医師は抗ウイルス剤療法 を止め、肝生検の予定をキャンセルした。患 者は慢性 HBV キャリアではなかったのであ る。 上記措置を行っても弱陽性の結果が続く場 合は、症状を考慮して枝分かれ図に従って判 複雑な HBV 関連検査 定する。たとえば、患者は最近 B 型肝炎の予 防接種を受けていないか？ B 型肝炎の予防 検査結果を分析するためには、複雑な HBV 接種を受けると、その直後非常に短期間であ 検査を理解し、患者の状態と合わせて陽性ま るが表面抗原が陽性になる。時には HBsAg たは陰性結果の意味を理解する必要がある。 弱陽性の結果は、いくつかのアッセイを「す HBsAg は、感染のマーカーであり、急性 り抜ける」ウイルスの変異株の場合もある。 B 型肝炎でも慢性でも検査結果は陽性にな Beckwith 医師によると、以下の場合は変異 る。しかし患者の HBV DNA（PCR により測 株の可能性が考えられる。 定）は陰性であった。そして患者の他の検査 （HBeAg、HBeAb、HBcAb）が陰性であった HBsAg（＋）で HBsAb（＋） HBsAg（−）で HBeAg または HBV DNA（＋） ことも、偽陽性の反応性の低い HBsAg であ 単独で HBcAb（＋） ることを強く示唆する。 異なるアッセイにより異なる HBsAg 結果 HBV の e 抗原はウイルス複製のマーカーで HBsAg 弱陽性結果はまた、偽陽性結果を生 あり、HBV に感染していれば、通常 HBeAg むいわゆるフック効果（Hook effect） （真の か HBeAb のいずれかが陽性である。HB コア 値が非常に高い場合、結果が低く出る現象） 抗体は、IgM 抗体と IgG 抗体のうち、最近の の可能性もある。フック効果を確認するには、 感染では IgM 抗体が陽性になり、過去に感染 試料を希釈して測定する。しかし HBV ウイ したことがあれば IgG 抗体が必ず陽性になる。 ルス量が少ない場合、フック効果の可能性は 排除される。また HBsAg の陽性結果は他の 確認検査 HBV 検査結果と合わせて評価する必要があ る。 この関節炎患者の HBsAg の話は、新しい 試料で陰性結果が得られたところで終わる。 しかし臨床的に意義づけのできない HBsAg ヘモグロビン A1c の例 弱陽性については、臨床検査室は HBsAg の 陽性結果を確認するための追加検査を以下の この事例は、ハーバード大学病理学准教授 ように行う。 であるホロウィッツ医師により報告された。 試料を再度遠心分離する 糖尿病患者 A 氏の A1c 値は 4.8％であった。 別 の タ イ プ の 試 料 を 考 え る（ た と え ば 同時に測定した空腹時血糖値は 138mg/dL EDTA 試料） 異なるアッセイを行うか、またはブロッキ で、指先穿刺法による自己血糖測定の血糖値 は 平 均 120mg/dL で あ っ た。 通 常 4.8 ％ の ング抗体を使用して異種親和性抗体につい A1c は 血 糖 値 91mg/dL に 相 当 す る。 一 方、 て調べる 健常人の平均血糖値は約 100mg/dL であり、 029 め赤血球の寿命が変化しているため、この値 は「臨床的に間違っている」とホロウィッツ 医師は言う。 赤血球の寿命 A1c の正常値は赤血球の寿命を 120 日と 想定している。一部のヘモグロビン症や溶血 性貧血では赤血球の寿命は短い。したがって A1c は予想より低くなる。実際ヘモグロビン SC 症患者の赤血球の平均寿命は 29 日である。 患者の赤血球の寿命に影響を与えるため、 A1c 読み値に影響を与える一般的な条件に は、以下がある。 A1c は約 5％である。 A 氏の A1c と血糖値の不一致を解明する鍵 は、彼がヘモグロビン SC 症（ヘモグロビン 症の一種）と診断されていたことである。こ の疾患の患者は、ヘモグロビン A がなく、赤 ・ 赤血球の寿命が通常より短い状態。たとえ ば溶血性貧血 ・ 大量の血液の喪失。これは古い赤血球が少 なくなるため、A1c の結果が低下する ・ 貧血。栄養不足により貧血になる患者は 血球の寿命が短い。 古い赤血球の割合が多くなり、これは A1c A 氏の A1c は種々の異なる方法で測定され 結果を間違って高くする ており、なかにはヘモグロビン A が存在しな ・ 輸血。輸血される血液の A1c 値は患者の いのに糖化ヘモグロビン値を報告したものが 平均血糖値とは無関係なため、輸血も A1c ある。 の結果を不正確にする たとえばロシュ社製の Integra 装置で測定 糖尿病食事療法のノンコンプライアンス すると、A 氏の A1c は 6％∼ 7.3％で糖尿病 （不履行）は、血糖値が良好であるにもかか と診断される数値であった。しかし Integra わらず A1c 値が高くなる最もよくある理由で はヘモグロビン S またはヘモグロビン C が存 ある。 在すると間違って高値になる（添付文書に記 載されている）ため、A 氏の A1c 値は不正確 である。東ソー社製 A1c アッセイではエラー クレアチニンキナーゼの例 メッセージが出ており、この試料はヘモグロ ビン A を含まないため A1c の結果は信用で 別の症例としてホロウィッツ医師は、48 きないと告げていた。 歳のアフリカ系アメリカ人の B 氏の例を取り 日 立 社 製 Tina-Quant（ こ れ は S と C を 含 上げた。B 氏は高コレステロール血症のため むすべての糖化ヘモグロビンを測定する）で スタチン（シンバスタチン）を処方されてい は、糖尿病ではないことを示す 4.8％が得ら た。彼は心血管疾患の危険因子である糖尿病 れた。A 氏の場合、ヘモグロビン SC 症のた と冠動脈疾患の家族歴があった。 030 世界の臨床検査室の動きがわかる 臨床検査室 In Vitro Diagnostics Global News ǰȭȸȐȫȋȥȸǹ スタチンで 8 週間治療後、B 氏のコレステ ロール値は大きく改善され、症状はなくなっ た。しかしスタチン関連ミオパチーのモニタ リングをするため、クレアチニンキナーゼ 常人を測定して、メーカーの定める正常値か （CK）を測定したところ、検査室の正常値の ら外れるのが 20 人のうち 2 人を超えなけれ 上限 174 より約 4 倍高い約 700 の結果が得 ば、これを採用する。しかし黒人やアジア人 られたため、直ちにスタチンの服用は中止さ がいれば、この範囲からはずれることが増え れた。 るであろう。 ホロウィッツ医師によると「致命的な横紋 自分達で正常値を決める代わりに、CAP 筋融解症はきわめてまれで、100 万回に１ Reference Range Service を使用してもよい。 回しか起こらない」という。この症状はセリ 各アナライトについて正常／健常人からの バスタチン（販売中止）では、他の薬剤より 20 人分の結果を性、年齢、人種などのデー 16 ∼ 80 倍高頻度に起こったため、この薬剤 タ と と も に 送 る と、CAP Reference Range は販売中止となった。それでも、セリバスタ Service が同じような基準を使用している他 チン投与により横紋筋融解症を発症した症例 の臨床検査室からのデータを提供してくれ のうち 60％は最も高い推奨用量でしか起こ る。 らなかった。 まとめとして、ホロウィッツ医師は次のよ うに警告する。 「最新の検査を理解しようと 人種による正常値の差 するあまり、われわれは昔からある検査への 注意を怠りがちである。しかしこれらの検査 実際スタチン類は安全な薬剤であり、公的 は、多くの医師や患者に大きな影響を与えて なガイドラインでは症状が出ない限りは CK いるのである」。 の測定を推奨していない。実際 B 氏 には何の症状もなかった。ガイドラ インは CK が正常値の上限の 10 倍を 超えたとき、スタチン類を中止する ように規定しているが、B 氏の CK は 4 倍の上昇であった。CK の正常値の 上限は人種により異なり、黒人では CK 値 690 は正常値である。 医師は、B 氏の CK を測定する必要 もなく、投薬を止める必要もなかっ た。臨床検査室も正常値の CK を異 常値として報告すべきではなかった。 「重要なことは、臨床検査室が CK の 正常値を正しく確立することである」 とホロウィッツ医師は語る。 正常値を確定するには、20 人の健 031 脂質検査 見直しを迫られるコレステロール指標 Karen Lusky（summarized by staff writer） [CAP TODAY March 2010] リスク評価の最良の方法は？ 血管疾患のリスクを予測する際には、低比 米国医師会雑誌（JAMA）に掲載された報 重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）と高比 告によれば、血管疾患の予測における空腹時 重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）がまだ 試料の LDL-C（トリグリセリド、総コレステ 主役の座にあるが、よりよい検査と治療を求 ロール、そして HDL-C を使用して計算される） めて脂質に対する考え方は変化している。 の有用性は、非 HDL-C と同等である（JAMA. LDL-C レベルの上昇とアテローム性動脈硬 2009;302:1993-2000）。 非 HDL-C の 検 査 は 化症を起こす粒子とによるリスクを評価する 空腹時試料を必要としないため、LDL-C より ための最良の方法とは何だろうか？ 歓迎されるだろう。必要なのは計算だけであ リスク予測と治療結果における炎症と る。計算と言っても、トリグリセリドの値に LDL-C との相互作用についてはいまだに疑問 かかわらず、総コレステロール値から HDL-C が残っている。一方 HDL-C は、 善玉 とい 値を引くだけである（非 HDL-C は、低比重 う認識に変化が起きており、必ずしも多けれ （LDL）、中比重（IDL） 、および超低比重リポ ばよいということではないようである。 032 LDL-C よりも非 HDL-C 世界の臨床検査室の動きがわかる 臨床検査室 In Vitro Diagnostics Global News ǰȭȸȐȫȋȥȸǹ 蛋白（VLDL）コレステロールを含む）。 また、30 万人の患者と１万例の有害事象 を含む上記メタ解析は、トリグリセリド単独 LDL-C には空腹時試料 では、冠動脈性心疾患リスクについて何の 非 空 腹 時 試 料 で LDL-C 値 が 異 な る の は、 情報も与えないことも示した。さらに、LDL LDL-C の計算に使用される以下の Friedewald 粒子の代替指標であるアポリポ蛋白質 B（ア 式が原因である。 ポ B）が、血管疾患リスクの評価において LDL-C ＝総コレステロール− HDL-C − TG/5 LDL-C または非 HDL-C と同様に有効である 総コレステロールは、HDL-C、LDL-C、お ことを示した。 よび VLDL-C からなる。式中の TG（トリグ リセリド）/5 は VLDL-C の代わりである。 非 HDL-C の意義−非空腹時試料 空腹時試料であれば、Friedewald 式は正し い。しかし食後はトリグリセリド値が上昇し ハーバード大学病理学准教授で CAP Chem- て VLDL-C が過度に高く推定され、その結果 istry Resource Committee の委員でもあるホ 計算される LDL-C は誤って正常値になってし ロウィッツ医師は、 「非空腹時試料を用いた まう。また患者が IDL 粒子を有する場合もこ 試験の知見は CAP 09 の会合で私が示した結 の式は正確ではない。 果と一致しており、LDL-C を計算する代わり 一方で、総コレステロールから HDL-C を に非 HDL-C を使用することの価値を示して 引 い て 非 HDL-C を 計 算 す る こ と に よ っ て、 いる」と話す。これにより、臨床検査室が不 上記のすべての問題を回避することができ 用意に非空腹時試料を使用して LDL-C を間 違った低値で報告し、 「誤った安心感」を与 えるリスクを回避できる。実際、 「絶食して きた」と言う患者のなかに、本当は絶食して いないものがかなりいると言われている。 CAP 09 でホロウィッツ医師は、計算で求 められた LDL-C より非 HDL-C が優れている ことを示す臨床例をあげた。症例は、非喫煙 者で早期心筋梗塞の家族例のある S 氏である。 S 氏 の 非 空 腹 時 試 料 の LDL-C 計 算 値 （142mg/dL）は、１週後に測定した空腹時 試料の値（175mg/dL）より 33mg/dL 低く、 異なるリスク群に分類されてしまう。しかし 非 HDL-C 値は空腹時試料でも非空腹時試料 でもほぼ同じ 192mg/dL と 200mg/dL であ り、ともに明らかにハイリスク群に属するこ とを示している。 033 る。ホロウィッツ医師は、 「善玉コレステロー 追跡する価値が大きくなる」という。 ルや悪玉コレステロールという考え方は正し 現在米国では、アポ B の目標値は設定され い。ただし、LDL ではなく非 HDL を悪玉コ ていない。しかし AACC は 100mg/dL 未満の レステロールとすべきである」と話す。 カットオフ値、高リスク患者では 80mg/dL トリグリセリド高値の影響が少ない直接 未満を推奨している。 LDL-C アッセイでは、空腹時試料の必要性が 米国疾病管理センター（CDC）のマイヤー 避けられるという議論がある。しかしこの ズ博士はこの状況について「1986 年以来、 アッセイはあまり標準化されておらず、正常 われわれはコレステロールを中心とする医療 な被験者の場合にはきわめて正確な結果が出 システムを作ってきて、コレステロール量を るが脂質異常症の患者では値が不正確になる 知ること、これを減らすことを目指してきた。 という問題もある。 非 HDL という概念は理解しにくいだろう。 非 HDL-C にはこの問題がない。ホロウィッ もし LDL-C や総コレステロール以外にアポ B ツ医師は、非 HDL-C を「安価であり、容易 または他のマーカーが推奨されることになれ であり、信頼でき、リスク評価には LDL-C よ ば、また啓発していく努力が必要になる」と り優れている最も好ましいマーカーである」 考えている。 という。 また、非 HDL-C またはアポ B を使用すると、 医療保険の支払い面で障害があるかも知れな 非 HDL-C の問題 い。メディケアでは、具体的な診断のついた 患者の LDL-C を測定することに対して支払い 非 HDL-C の問題点は、アテローム性動脈 を認めているため、LDL-C の代わりにアポ B 硬化症を起こす粒子の数を反映しないことで または非 HDL-C を使用すると、この支払い ある。アテローム性動脈硬化症を起こす粒子 がなくなってしまうであろう。 成分であるアポ B は、その数の直接の指標で ある。米国臨床化学会 （AACC） の血管疾患ワー キンググループは、データからリスク予測能 034 高 HDL-C レベルに対する疑問 力はアポ B が最も優れており、次に非 HDL- 前出の JAMA に掲載されたメタ解析では、 C、 最後が LDL-C であると報告している（Clin. HDL-C が 70mg/dL 以上では冠動脈疾患のリ Chem. 2009;55:407-419）。このグループは、 スクが最小になり、これが 34mg/dL より低 アポ B は疫学研究や臨床治験で有用性が証明 いとリスクが最大となるとされている。そし されており、非 HDL-C と異なりアテローム てリスクはこの２点の間で段階的に分けられ 性動脈硬化症を起こす粒子の数を反映するた ている。 め、LDL-C の代わりとしては最良であるとし またこの報告では、 「HDL-C が 15mg/dL 高 ている。 く非 HDL-C が 80mg/dL 低いなら、冠動脈疾 このグループのメンバーであるマーシュ 患リスクは約３分の１になる。これは、長期 フィールド・クリニックのホフナー博士は、 放出ナイアシンと強力なスタチンの併用で達 スクリーニングに非 HDL-C を使用すること 成できる」と説明している。 に賛成しており、 「リスク患者がいったん特 一方で、HDL-C を上昇させる薬剤である 定されれば、アポ B や LDL 粒子数で患者を トルセトラピブ（torcetrapib）での失敗によ 世界の臨床検査室の動きがわかる 臨床検査室 In Vitro Diagnostics Global News ǰȭȸȐȫȋȥȸǹ り、HDL-C を上昇させる意義に対する疑問が 起こり、特に高 HDL-C と血管リスクとの関 係をより正確に解析する必要性が強調されて も血管の炎症に関与しており、CRP より特異 いる。トルセトラピブ治験以前の一般的な考 性が高いようである。スタチン系薬剤は Lp- えは、LDL 粒子が動脈壁に沈着し、HDL 粒 PLA2 も低下させることが示されている。 子がこれを引き剥がすため、HDL-C を高くす ることは患者に有益であるというものであっ た。しかし、すべての HDL が同じではなく、 リスク評価の将来 これらのすべてが必ずしも有益ではないかも 心血管疾患の予防はできるだけ早く開始す しれないと考える研究者もいた。実際、トル べきである。LDL-C、非 HDL-C、およびアポ セトラピブにより HDL-C を上げることは効 B を低下させると、50 ∼ 60 歳代の人では心 果がないばかりでなく、投与群では心血管症 血管疾患の頻度が 30 ∼ 40％低下する。動脈 状が増加したため、治験が中止されている。 がひどく傷害される前に予防を開始していれ ば、心血管疾患は 90％低下させることがで 炎症マーカー きるという意見もある。 心血管疾患は多くの因子が関与しているた 炎症マーカーもリスク予測に関与する。C め、リスクマーカーにおける「魔法の弾丸」 反応性蛋白（CRP）は血管炎症で上昇してお のようなものは期待できないであろう。しか り、従来のリスク因子（LDL-C を含む）を補 しリスクを予測するための努力は続けるべき 足するような情報をもたらすだろう。スタチ である。5 ∼ 10 年後には、個別化された遺 ン系薬剤は、LDL-C レベルが正常で CRP が上 伝情報がリスク評価に加わり、また脂質代謝 昇している患者に有用であるというデータも についての理解が進み、様々な脂質を測定す 出てきている。 るアッセイが開発されると、リスク評価がよ リポ蛋白関連ホスホリパーゼ A2 （Lp-PLA2） り確実になるであろう。 035
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