Molekulare Mechanismen der ORFV Attenuierung und Immunmodulation. ORFV Vektorvakzine induzieren eine exzellente, protektive Immunantwort in Wirten, die für ORFV nichtpermissiv sind. Die Ursachen der fehlenden Virusproduktion in solchen Wirtszellen sind unbekannt. Untersuchungen zum Einfluss der ORFV-Infektion auf intrazelluläre Signalwege wurden begonnen. Von besonderem Interesse sind hierbei die kürzlich beschriebenen ANK-Gene des ORFV als potentielle Bindungspartner der NFκB Transkriptionsfaktoren. Diese Gene wurden isoliert kloniert und als EGFP-Fusionsproteine exprimiert, um deren intrazelluläre Lokalisation zu prüfen. Die Adaptierung des ORFV in bestimmten Kulturzellen (Vero) resultiert in einer deutlichen Reduktion der Virus-Virulenz unabhängig vom ORFV VEGF-E (vascular endothelial growth factor) Gen. Vergleichende Genomanalysen zweier zellkultur-adaptierter ORFV- Stämme (D1701-B, D1701-V) und Wildtyp-ORFV zeigte die Deletion weiterer neuer Virusgene. Im Mausmodell untersuchen wir nach Immunisierung mit ORFV und ORFV-Rekombinanten sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunabwehr. Neben funktionellen Tests (z.B. natural killer Tests, Proliferationstests nach in vitro Re-Stimulierung von Milzzellen) werden mittels ELISA die Induktion verschiedener Cytokine zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Immunisierung bestimmt. Veröffentlichungen: Cottone, R., M. Büttner, B. Bauer, M. Henkel, E. Hettich and H.-J. Rziha. 1998. Analysis of genomic rearrangement and subsequent gene deletion of the attenuated Orf virus strain D1701. Virus Res. 56, 53-67. Meyer, M., C. Lanz, M. Clauss, A. Lepple-Wienhaus, J. Waltenberger, H.G. Augustin, M. Ziche, M. Büttner, H.-J. Rziha and C. Dehio. 1999. A novel vascular endothelial growth factor encoded by Orf virus, VEGF-E, mediates angiogenesis via signalling by VEGFR-2 (KDR) but not VEGFR-1 (Flt-1) receptor tyrosine kinase. EMBO J. 18, 363-374. Rziha, H.-J., M. Henkel, R. Cottone, B. Bauer, U. Auge, F. Götz, E. Pfaff, Röttgen, M., Dehio, C. and M. Büttner. 2000. Generation of recombinant parapoxviruses: Non-essential genes suitable for insertion and expression of foreign genes. J. Biotechnol., 83, 137-145. Rziha, H.-J., Bauer,B., Adam, K.-H., Röttgen, M., Cottone, R., Henkel, M., Dehio, C. and Büttner, M. 2003. Relatedness and heterogeneity in the near-terminal end of the genome of a parapoxvirus bovis 1 strain (B177) compared to parapoxvirus ovis (Orf virus). J. Gen. Virol. 84, 1111-1116.
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