平 成 28年 ２ 月 29日 東京都病院経営本部 駒 込 病 院 ステロイド抵抗性・依存性の腸管急性移植片対宿主病 そう に対する便細菌叢移植(FMT)の安全性及び有効性について 当院の垣花 和彦 血液内科医長は、慶應義塾大学、理化学研究所、東京大学、岡山大学、 及び国立がん研究センターと共同で、同種造血幹細胞移植後に発症したステロイド抵抗 性・依存性腸管急性 GVHD（graft-versus-host disease：移植片対宿主病）に対する便細菌 叢移植(fecal microbiota transplantation: FMT)の臨床研究（パイロット研究（※１） ）を実 施し、その安全性と有効性に関するデータを蓄積しました。本成果は、3 月に開催される第 38 回日本造血幹細胞移植学会で発表する予定ですのでお知らせいたします。 今後、症例数をさらに増やして有効性を検討する臨床研究を実施することで、FMT が腸 管急性 GVHD の新たな治療法となることが期待されます。 １ 背景 骨髄移植に代表される同種造血幹細胞移植（以下「移植」という。 ）は、白血病など難 治性の血液疾患に対し唯一根治が期待できる治療法であるが、移植移片対宿主病（以下 「GVHD」という。 ）等の合併症が発生することがある。GVHD は、移植したドナーの血 液細胞が患者の体を「異物」と認識することで発症する合併症で、急性 GVHD は皮膚・ 腸・肝臓が標的となり、腸管急性 GVHD では、重症化すると大量の下痢を来たす等、時 に致命的になることもある。この治療には主にステロイド剤を使用するが、効果を認め るのは約半数で、ステロイド剤の効果を認めない場合の治療法については、まだ確立さ れていない。また、仮に治療が成功しても、長期間にわたる強い免疫抑制から感染など の合併症が増えることが懸念される。 近年注目を集める腸内細菌叢（腸内フローラ）（※２）について、移植領域においても GVHD との関連を示唆する報告があり、当研究グループでも早い段階から GVHD と腸内 細菌との関連に注目し検討を進め、同種造血幹細胞移植後の腸管急性 GVHD 患者に対す る便細菌叢移植（以下、 「FMT」という。）実施の安全性及び有効性について当院主導の 臨床研究（パイロット研究（※１） ）を実施することとした。 ２ 結果 ステロイド治療に反応が悪い患者、もしくはステロイド治療に一旦は反応するものの、 減量に伴い再び悪化し、ステロイドの減量が難しい患者 4 例を対象に FMT を実施した。 その結果、FMT に関連すると思われる合併症はいずれも軽度かつ一時的なもので、移植 患者に対しても安全に実施できることが分かった。また、3 例において腸管急性 GVHD の症状が完全に消失し、1 例においては下痢の量が最大 5 分の１まで減少し、全ての症例 において効果が見られた。3 例では FMT 後 4 週間で、ステロイドを平均 69%減量するこ とができた。 さらに、FMT 後 GVHD が改善傾向にある時期には、細菌叢の組成も改善傾向にある ことや、免疫学的にも炎症が落ち着く方向に変化していることが確認された。これらの ことは、FMT により腸内細菌の組成が改善し、免疫を調整することで、GVHD が改善に 向かうことを示唆している。 ３ 意義 FMT が移植患者に対して安全に実施できることが証明された。また、FMT が腸管急 性 GVHD の症状を改善させ、新たな治療法となりうる可能性があることが示唆された。 ４ 今後の予定 症例数をさらに増やして有効性を検討する臨床研究を実施するとともに、どのような 細菌(群)が FMT の効果に影響しているかを明らかにしていく。 【用語注釈】 ※１パイロット研究は、本格的に検証する大規模臨床研究の前に、その実現可能性を検討 するために行う小規模臨床研究を指す。 ※２ 腸内細菌叢 は 、腸内フローラと も 呼 ば れ 、腸 内 に 常 在 す る 多 種 多 様 な 細 菌 の 生 態 系 を 指 す 。 近 年 の 研 究 に よ り 、 腸内細菌叢 が 腸 炎 の み な ら ず ア レ ル ギ ー 疾 患 や 生活習慣病にも関与していると考えられている。 問合せ先 駒込病院事務局庶務課 電話：03-3823-2101（代表）
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