30amF587S ヒト肝細胞癌細胞株 He pG2に対する鉄キレート剤デフェロキサミンの作用機序解明に向けた非標的メタボローム解析 ○ 杉山栄二 1,鈴木直人 1,福田周 1,大宅史織 1,中曽根正晴 1,大内麻由 1, 三枝大輔 1 , 川畑伊知郎 1,山国徹 1,富岡佳久 1(1東北大院薬 ) 【目的】近年､進行肝細胞がんに対する鉄キレート剤デフェロキサミン ( DFO)の有効性が示され注目されている｡DFOの抗がん作用についてはこれまで様々な報告がされているが､その詳細は不明である｡そこで､非標的メタボローム解析により､ DFOの肝細胞癌増殖抑制作用に関連する低分子化合物の発見を試みた｡【方法】ヒト肝細胞癌由来細胞株 HepG2を用いて実験を行った｡DFO処置による特異的な変動について解析するために､クエン酸鉄アンモニウム ( FAC)およびクエン酸を加えて MTT アッセイによる条件設定を行った｡用意した細胞内液は､液体ク LC/HRMS)にて測定した｡得られたデータロマトグラフィー/高分解能質量分析計 ( から再現性の高いピーク情報を抽出し､各ピーク面積値の変動と DFO の細胞増殖抑制作用についての相関分析を行った｡その後､最も高い相関を示したピークに LC/MS-MS)による定量ついて液体クロマトグラフィー/三連四重極型質量分析計 ( を行った｡【結果】LC/HRMSにより得られたデータを用いて相関分析を行った結果､グリセロ GPC)が DFOによる細胞増殖抑制作用と高い相関を示す可能性が示唆ホスホコリン ( された｡ LC/MS-MSによる定量の結果､細胞内の GPC量は DFO特異的に顕著に増加し､その増加は FACによって有意に抑制されることが明らかとなった｡【考察】コリン代謝とがんの進行･悪性度に強い関連があることは以前から報告されていたが､鉄とコリン代謝の関係については不明である｡今回明らかとなった DFO による GPC を中心としたコリン代謝の変動について解析を進めることにより､がん治療に関連する新たな知見を得ることができると考えている｡